ÉDITORIAL
La lettre du neurologue - n° 6 - vol. IV - décembre 2000
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fiant l’état de phosphorylation de protéines, directement, ou
indirectement par l’intermédiaire de seconds messagers. Le
rôle central des réactions de phosphorylation/déphosphoryla-
tion dans l’action des signaux extracellulaires, y compris des
neurotransmetteurs, est maintenant universellement établi. Ce
mécanisme permet la régulation de nombreuses protéines
importantes dans les neurones, comme les enzymes de synthèse
des neurotransmetteurs, les canaux ioniques, les récepteurs de
neurotransmetteurs, ou les facteurs de transcription régulant
l’expression des gènes. Dans ce cadre, Greengard a particuliè-
rement étudié les actions de la dopamine. Il montra tout
d’abord qu’elle stimulait la production d’AMPc, identifiant
ainsi le premier récepteur de la dopamine. Plus récemment, il a
caractérisé les réactions de phosphorylation activées par la
dopamine, identifiant notamment une protéine régulatrice
appelée DARPP-32 (dopamine-and cAMP-regulated phospho-
protein of 32 kDa), qui augmente l’efficacité de la dopamine en
amplifiant ses effets sur les mécanismes de phosphorylation.
Une des propriétés des réactions de phosphorylation est de
modifier de manière plus ou moins prolongée les propriétés des
neurones, formant la base des mécanismes de plasticité synap-
tique. Depuis les débuts de sa carrière, Eric Kandel s’est inté-
ressé aux variations de l’efficacité de la transmission synap-
tique en fonction de l’activité synaptique ou de la modulation
par d’autres neurones. Pour aborder ces questions, il comprit
très vite l’intérêt d’un modèle invertébré simple, Aplysia cali-
fornica, un mollusque marin dont les neurones de grande taille
sont faciles à enregistrer. Il étudia les bases élémentaires d’ap-
prentissages comportementaux simples chez cet animal,
comme la facilitation du retrait du siphon. Ardent défenseur de
ces types d’approche, il réussit à les populariser et à convaincre
une génération de neurobiologistes qu’il était possible d’identi-
fier les bases moléculaires de la mémoire et de l’apprentissage
en étudiant les variations d’efficacité synaptique. Appliquant
les découvertes de Greengard, il mit notamment en évidence le
rôle des régulations par l’AMPc et par la phosphorylation de
protéines dans la plasticité synaptique. Ses travaux plus récents
portant sur la potentialisation et la dépression à long terme de
la transmission synaptique chez la souris ont confirmé l’impor-
tance des réactions de phosphorylation de protéines et, par leur
intermédiaire, de la régulation de l’expression des gènes dans
la plasticité synaptique des cerveaux des mammifères. n
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