Université Paris-VI
Pharmacologie
DCEM1
2006 - 2007
Service de pharmacologie
Pr. Philippe Lechat
Mise à jour : 18 octobre 2006
2/349 Pharmacologie - Service de pharmacologie clinique (Ph. Lechat) 2006 - 2007
Table des matières
2006 - 2007 Pharmacologie - Service de pharmacologie clinique (Ph. Lechat) 3/349
Table des matières
3Table des matières
13 Informations générales
15 Introduction
15 1 Objectifs du cours de Pharmacologie
16 2 Ce qu’il faut apprendre pour l’examen en pharmacologie en DCEM1
16 2.1 Connaître
16 2.2 Comprendre
16 3 Qu’est-ce que la pharmacologie ?
19 Chapitre 1 : Le développement du médicament
31 Chapitre 2 : Méthodologie des essais de médicaments
55 Chapitre 3 : L’ordonnance et les règles de prescription des
médicaments
55 3.1 L’ordonnance
56 3.2 Le classement des médicaments
56 3.2.1 Les médicaments non listés
56 3.2.2 Les médicaments listés
57 3.2.3 Les médicaments à prescription restreinte
58 3.3 Le droit de substitution
58 3.4 Prescription en DCI
59 3.5 Types d’ordonnances
63 Chapitre 4 : Pharmacocinétique et métabolisme des médicaments
63 4.1 Introduction : définition et buts
63 4.2 Absorption d’un médicament
64 4.2.1 Modalités d’absorption
65 4.2.2 Evaluation de l’absorption : la biodisponibilité
68 4.3 Distribution
69 4.3.1 Fixation aux protéines plasmatiques
70 4.3.2 Diffusion tissulaire
70 4.3.3 Volume apparent de distribution
71 4.3.4 Facteurs modifiant la distribution
72 4.4 Métabolisme et élimination des médicaments
Table des matières
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72 4.4.1 Biotransformations
75 4.4.2 Elimination
76 4.4.3 Quantification du métabolisme et de l’élimination
79 4.4.4 Demi-vie d’un médicament
80 4.5 Influences physiologiques et physiopathologiques sur la pharmacocinétique
des médicaments
83 Chapitre 5 : Médicaments génériques
83 5.1 Définition et contexte
83 5.2 Principe de bioéquivalence
84 5.3 Cadre légal
84 5.3.1 Acceptation et conséquences de l’appellation générique
84 5.3.2 Principes de substitution
84 5.3.3 Identifier le médicament générique
85 5.4 Exemple de génériques
87 Chapitre 6 : Mécanisme d’action des médicaments.
Interactions médicaments - récepteurs.
Relations doses, concentration, récepteurs, effets
87 6.1 Mécanismes d’actions des médicaments
88 6.1.1 Type substitutif = Remplacement d’une substance nécessaire à l’organisme
88 6.1.2 Interaction avec le métabolisme d’une substance endogène
88 6.1.3 Interaction avec les cibles des substances endogènes
89 6.1.4 Interaction avec les canaux membranaires ou des systèmes de transport
ionique trans-membranaire
89 6.1.5 Interaction avec bactéries/virus parasites/champignons
89 6.2 Les récepteurs des médicaments
89 6.2.1 Récepteurs couplés à des protéines G
89 6.2.2 Récepteurs-enzymes
90 6.2.3 Récepteurs canaux
90 6.2.4 Récepteurs de structures diverses
90 6.3 Relations doses-concentrations / récepteurs / effets
91 6.3.1 Etude des relations ligand - récepteur (Méthodes de liaison : Binding)
93 6.3.2 Etude de la relation dose (ou concentration) - effet des agonistes
95 6.3.3 Etudes des antagonistes : caractérisation de la relation antagoniste -
récepteurs - effet
98 6.3.4 Relations dose / effet / temps ; notion de marge thérapeutique
99 Chapitre 7 : La iatrogènie induite par le médicament
99 7.1 Réflexion sur la pathologie induite par les médicaments
100 7.2 Mécanisme de survenue
100 7.2.1 Nocebo
Table des matières
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100 7.2.2 Toxique
101 7.2.3 Idiosyncrasique
101 7.2.4 Immuno-allergique
101 7.2.5 La gravité d’un effet indésirable, selon le contexte
102 7.3 La prévention des effets indésirables
102 7.3.1 Le choix du traitement
102 7.3.2 Le choix de la dose
103 7.3.3 La détection précoce des effets indésirables
103 7.3.4 Les modalités de l’arrêt du traitement
104 7.3.5 Le suivi ou l’observance du traitement
104 7.4 Prescrire ce qu’on connaît, et savoir comment se renseigner
104 7.4.1 Les limites des connaissances, dans le domaine du risque
105 7.4.2 Contribuer à l’amélioration des connaissances : la pharmacovigilance
106 7.4.3 Le repérage et le diagnostic d’un effet indésirable, l’imputabilité
106 7.5 Les effets les plus fréquemment observés actuellement
107 7.6 Les interactions médicamenteuses
108 7.7 Une autre façon de regarder, à la recherche d’une meilleure prévention
109 Chapitre 8 : Prescription dans des populations particulières
109 8.1 Introduction
109 8.2 Le devenir dans l’organisme diffère
110 8.3 Une sensibilité particulière à certains effets
111 8.4 Quelques exemples
111 8.4.1 L’insuffisant rénal
111 8.4.2 La femme enceinte
113 8.4.3 L’enfant
113 8.4.4 Les personnes âgées
115 Chapitre 9 : Pharmacologie cardio-vasculaire
115 9.1 Introduction et données générales
117 9.2 Les diurétiques
117 9.2.1 Introduction et généralités
118 9.2.2 Mécanisme d’action
119 9.2.3 Propriétés pharmacologiques des différentes classes de diurétiques
123 9.3 Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion et antagonistes des récepteurs de
l’angiotensine II
123 9.3.1 Inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (IEC)
126 9.3.2 Antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II
127 9.4 Vasodilatateurs
127 9.4.1 Les antagonistes calciques
130 9.4.2 Dérivés nitrés
132 9.5 Médicaments inotropes positifs
132 9.5.1 Agonistes beta-adrénergiques
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