PH h yé tp oa t h o él or ag p i ei e Evidence-based medicine Les plantes médicinales sont-elles efficaces dans le syndrome de l’intestin irritable ? Ce qu’il faut retenir Dans le syndrome de l’intestin irritable (SII), de nombreuses plantes médicinales différentes ont fait l’objet d’essais randomisés soit contre placebo, soit contre un médicament traditionnel. Les essais contre placebo publiés sont en faveur d’une efficacité de diverses préparations chinoises, tibétaines ou indiennes. Certains essais contre médicament traditionnel ont montré une supériorité de diverses préparations d’herbes médicinales sur les molécules de comparaison (antispasmodiques, probiotiques), mais de nombreux essais n’ont pas montré de différence significative (avec des comparateurs comme une argile, le lopéramide, un papavérinique). Il n’y a donc pas, actuellement, de preuve pour traiter un SII par herbe médicinale, mais certaines données prometteuses incitent à poursuivre les essais. Niveau de preuve L e syndrome de l’intestin irritable (SII) est caractérisé par une douleur ou une gêne abdominale associée à différents symptômes digestifs, évoluant de manière chronique et récurrente. Selon les critères diagnostiques, le SII est retrouvé dans 17 à 22 % de la population générale actuelle. Il s’agit du diagnostic le plus fréquemment porté dans une consultation de gastroentérologie. La forte prévalence du SII induit des coûts de santé importants en rapport avec les explorations, les traitements et la perte de productivité. Par ailleurs, ce syndrome est fréquemment à l’origine d’une incompréhension entre malade et médecin, le patient ne comprenant pas qu’à l’ère d’une médecine hyperévoluée, il ne soit pas possible de soulager efficacement et durablement des symptômes aussi banaux qu’une douleur abdominale ou un ballonnement. 360 En effet, les moyens thérapeutiques sont quasi inefficaces. Du point de vue médicamenteux, les classes thérapeutiques disponibles en France (antispasmodiques, laxatifs, antidiarrhéiques, antiflatulents, antidépresseurs) n’ont pas d’efficacité prouvée par des essais randomisés, contrôlés, de bonne qualité, portant sur un nombre suffisant de patients bien caractérisés. Les seules molécules ayant prouvé leur efficacité sur la symptomatologie globale et sur la douleur du SII ne sont pas disponibles soit en raison de la possibilité d’effets secondaires graves (cas des antagonistes 5-HT3 comme l’alosétron et le cilansétron, responsables de constipations sévères et de colites ischémiques), soit en raison d’une efficacité jugée marginale et non cliniquement pertinente (cas du tégasérod, agoniste 5-HT4). Il existe donc un besoin évident de nouvelles thérapeutiques dans le SII, en attendant des progrès décisifs dans le domaine de la physiopathologie de ce syndrome, pouvant aboutir à la mise au point de nouvelles molécules, en utilisant au besoin la pharmacogénomique. Les thérapeutiques “alternatives” sont de plus en plus utilisées et étudiées, le nombre d’essais randomisés ayant doublé tous les 5 ans depuis une vingtaine d’années. Les plantes médicinales font partie de ces traitements alternatifs depuis longtemps et constituent l’essentiel de la médecine traditionnelle chinoise. Les plantes médicinales sont dérivées soit de plantes entières, soit de parties de plantes (feuilles, pédoncules, bourgeons, fleurs, racines, tubercules). Les plantes médicinales incluent les herbes simples, les préparations chinoises traditionnelles, le mélange d’herbes différentes et l’association d’un de ces trois types de préparation à une médication occidentale active. Les pharmaciens chinois concoctent des préparations en mélangeant des plantes en fonction des symptômes des patients. Les formes ancestrales sont commercialisées en comprimés ou en gélules pour améliorer la palatabilité et simplifier la vente. Les ingrédients des préparations médicinales chinoises sont largement inconnus. Les études pharmacologiques de certaines préparations ont montré un effet antagoniste de l’acétyl-choline et de l’histamine sur le muscle lisse intestinal, des effets sédatifs centraux, des effets régulateurs sur le système hépatobiliaire. Les plantes médicinales chinoises ne sont pas dépourvues de toxicité, notamment hépatiques ou rénales (les aristoloches chinoises sont interdites en France du fait de cas de toxicité rénale sévère). Données disponibles La collaboration Cochrane a effectué une revue extensive des essais ayant étudié l’action des plantes médicinales dans le SII (1). La Lettre de l’Hépato-gastroentérologue - Vol. IX - n° 7 - décembre 2006 Au total, 75 essais randomisés, ayant inclus 7 957 sujets ont été retenus. Un seul était multicentrique. La qualité des essais était généralement faible à l’exception de trois essais en double aveugle, contrôlés contre placebo. Un fait marquant est que 71 préparations différentes de plantes ont été testées dans ces 75 essais randomisés ! Seules trois préparations ont été évaluées deux fois ou plus et, dans ce cas, les critères d’évaluation étaient différents. La durée moyenne de traitement était de 4 semaines. Le comparateur était le placebo dans 6 essais et les médecines conventionnelles dans 66 essais. Dans 9 essais, la plante médicinale ajoutée à un traitement conventionnel était testée par rapport au traitement conventionnel seul. Les comparateurs traditionnels les plus fréquents étaient les antispasmodiques (pinavérium, mébéverine, atropiniques), les antidépresseurs (amitryptiline, doxépine, fluoxétine), les probiotiques, les argiles. Un des essais les mieux réalisés a comparé une formulation chinoise traditionnelle standard ou individualisée versus placebo (2). Il y avait une amélioration significative globale avec la préparation standard, mais pas avec la préparation individualisée. Il y avait, en revanche, une amélioration du score intestinal. L’effet ne se maintenait pas 14 semaines après la fin du traitement. L’essai multicentrique de Madisch et al. (3) a montré un effet significatif de différentes préparations (STW 5, STW 5-II, extrait de Bitter Candytuft). Les autres essais contrôlés contre placebo ont montré également un effet favorable de la préparation tibétaine Padma Lax, de la formule traditionnelle chinoise Tongxie Yaofang et d’une préparation indienne ayurvedique. Parmi les 51 préparations à base de plantes médicinales comparées à des traitements conventionnels dans 65 essais, 22 plantes médicinales ont obtenu une amélioration statistiquement significative en termes d’amélioration symptomatique. Il n’y a pas eu d’effets indésirables sévères dans ces essais. La Lettre de l’Hépato-gastroentérologue - Vol. IX - n° 7 - décembre 2006 Commentaire Jusqu’à maintenant, les plantes ont fourni à la pharmacopée des composés aux effets plutôt cytotoxiques (extraits de la pervenche à l’origine de l’Oncovin®, extrait d’if à l’origine du Taxol® et du Taxotere®). Il n’est cependant pas interdit d’espérer que parmi les multiples plantes proposées, quelquefois depuis des siècles, pour traiter les troubles fonctionnels digestifs, certaines comportent une molécule intéressante pour le traitement des SII. Depuis quelques années, les grands laboratoires pharmaceutiques explorent systématiquement les plantes les plus variées ainsi que des produits de la mer en espérant trouver des composés intéressants en thérapeutique et pouvant faire l’objet d’un développement moderne. En France, dans le domaine de la gastroentérologie, ce sont surtout les plantes comportant des dérivés anthracéniques qui ont été utilisées pour leur action laxative stimulante (aloès, séné, bourdaine, etc.). On peut souhaiter que de bons essais voient le jour, testant des préparations à potentiel thérapeutique pour le SII. PH h yé tp oa t h o él or ag p i ei e Evidence-based medicine R é f é re n ces 1. Liu HP, Yang M, Liu YX et al. Herbal medicines for treatment of irritable bowel syndrome. The Cochrane Database of systematic reviews. 2006. Issue 1. 2. Bensoussan A, Talley NJ, Hing M et al. Treatment of irritable bowel syndrome with Chinese herbal medicine: a randomized controlled trial. JAMA 1998;280:1585-9. 3. Madisch A, Holtmann G, Plein K, Hotz J. Treatment of irritable bowel syndrome with herbal preparations : results of a double-blind, randomized, placebocontrolled, multi-centre trial. Aliment Pharmacol Ther 2004;19:271-9. 361