chimie therapeutique 5

L2 -Pharmacie N°5
22/04/2014 Chimie thérapeutique
Groupe 39 Hélène & Amaury
Sommaire
Chimie thérapeutique :
Fin de la filiation de L'orthocaïne :
24)Chlordiazépoxide
25)Diazépam
26)Nitrazepam
27)Flunitrazépam
28)Clonazépam
29)Témazépam
30)Oxazépam
31)Bromazépam
32)Triazolam
33)Flumazénil
34)Clobazam
35)Thiazésim
36)Diltiazem
37)Carbamazépine
38)Imipramine
39)Désipramine/Clomipramine
40)Amytryptiline
41)Doxépine/Dosulépine
42)Amoxapine
43)Loxapine/Clozapine
44)Miansérine
45)Mirtrazapine
Filiation de la nicotinamide
1)Nicotinamide
2)Acide Nicotinique
3)isoniazide
4)pyrazinamide
5)Iproniazide
6)Benzérazide
7)Procarbzine
8)Ethionamide
9) pyridylthioacétamide
10)Picoprazole
11)Oméprazole
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24.Chlordiazépoxide :
Léo STERNBACK est chargé de découvrir un tranquillisant concurrent du méprobromate. Il
repense alors à des colorants qu'il avait synthétisés 25 ans plus tôt et dont la structure
benzoxadiazépine lui semblait analogue à celle de la chlorpromazine. Il synthétise 40 nouveaux
dérivés en faisant réagir sur un halogénure intermédiaire des amines. Cependant, il s'avère que ces
dérivés n'ont aucune activité biologique. Il s'aperçoit alors que ce ne sont pas des benzoxadiazépines
mais ce sont des N-oxydes de quinazoline.
Le projet fut abandonné jusqu'à ce que l'on découvre qu'un dérivé n'avait pas été testé. RANDALL
découvrit ces propriétés anxiolytiques dû au fait qu'il était substitué par une amine primaire
capable de se réarranger en benzodiazépine.
Des essais sur l'homme furent décevants et une nouvelle fois abandonnés. Ils furent testés
plus tard à des doses 10 fois moins importantes pour lesquels on découvrit l'activité anxiolytique du
chlordiazépoxide commercialisé sous le nom de LIBRIUM chef de fil de la classe des
anxiolytiques.
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25 .Diazepam.
Le chlordiazépoxide possède dans sa structure des éléments non indispensables à son activité .C'est
la cas de sa chaîne latérale et de son groupement N-oxyde. Son analogue plus simple et plus actif
fut synthétisé : le diazépam qui s'avère être aussi plus myorelaxant que le chlordiazépoxide.
Sa demi vie est de 1 à 2 jours mais un de ses métabolites le NOR-diazépam conserve une activité
et met entre 2 et 5 jours à être éliminé de l'organisme.
26.Le nitrazépam.
Ajout d'un groupement nitro dans le but de réaliser grâce à ceci divers autres motifs. Le
nitrazépam se montre plus actif que la chlordiazépoxide et plus hypnotique à des doses sub-
toxiques. Il possède une demi vie de 26h et est responsable d'effets résiduels importants
27.Le Flunitrazépam
Il s'avère être 5 fois plus puissant que le nitrazépam. Le ROHYPNOL® est utilisé comme
« drogue du violeur ».L'accoutumance dont il responsable le réserve à des utilisations très
ponctuelles.
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28.Le Clonazépam .
Synthétisé en même temps que le flunitrazépam, il est utilisé comme anti épileptique, ses
effets sédatifs demeurent limitants. Il est aussi utilisé hors AMM notamment dans des cas
particuliers où il n'existe pas de spécialité très efficace comme pour les acouphènes.
29.Le témazépam
Dénué des effets résiduels du nitrazépam, le témazépam est métabolisé dans le foie en
métabolisme inactif.
Sa demi vie est de 8-10h qui évite aux patients des somnolences matinales.
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30.Oxazépam
Correspond à un métabolite du diazépam .Son groupement hydroxyle permet sa glucuro-
conjugaison dans le foie et son élimination rapide par les reins.
Sa demi vie n'est que de 7,5h .Commercialisé sous le nom de SERESTA ®
31. Le Bromazépam
Introduit comme anxiolytique , il ne forme pas de métabolites actifs, sa demi vie est de 11h.
Retrouvé dans la spécialité LEXOMIL ®
32 Le Triazolam
Développé comme hypnotique à demi vie ultra courte, il est réservé au patient ayant des difficultés
d'endormissement car demie vie ultra courte.
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