SOMMAIRE Mécanismes Effecteurs de l'immunité II. Le complément

L2 Pharmacie - Immunologie N°7
10/03/14 – Pr Dhalluin
Groupe 4 – Quentin et Baptiste
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SOMMAIRE
Mécanismes Effecteurs de l'immunité
II. Le complément
1) Introduction : rappels sur les différentes voies
d’activation
2) Les étapes finales de l’activation du complément
La réponse immunitaire à l’infection
I. L’immunité innée
1) Les récepteurs mis en jeu
2) Les composants de l’immunité innée
3) Les réactions de l’immunité innée

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Mécanismes effecteurs de l’immunité
II. Le complément
1) Introduction : Rappels sur les différentes voies d’activation
Différentes protéines sériques circulant de façon inactives peuvent ensuite s’activer et
entrainer des réactions en cascade. Ce sont alors les produits du clivage qui peuvent avoir une
action biologique dans la réaction immunitaire.
On distingue 3 voies d’activation possibles pour activer les protéines du complément :
- Complexe antigène/anticorps qui initie la cascade enzymatique : Voie Classique
- Les 2 autres voies s’affranchissent de la présence d’Ac. Seule la présence du
pathogène permet d’activer la cascade enzymatique : Voies des lectines et voie
Alternative
Après les étapes précoces (une fois que la protéine est activée), le complexe a la capacité de
cliver la protéine C3 du complément. On obtient des fragments C3a et C3b
C3a : rôle dans l’inflammation / recrutement de leucocytes
C3b : peuvent venir se fixer de manière covalente à la surface du pathogène. Ce sont des
molécules opsonines et facilitent la phagocytose.
Les cascades enzymatiques se poursuivent. On va obtenir un autre complexe qui va permettre
de cliver C5
C5a : rôle dans l’inflammation
C5b : permettent la formation d’un complexe d’attaque membranaire. Formation d’un pore
dans la membrane du pathogène, échange d’ions, d’eau qui entraine la lyse du pathogène.

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Détails de chacune de ces voies :
La voie alternative :
La simple présence du pathogène permet l’activation de cette voie. L’hydrolyse spontanée
forme des molécules C3b qui vont venir se fixer à la surface du pathogène. Cette molécule
(C3b) va ensuite être capable de se lier à une protéine B du complément qui va être clivée par
une protéase et va alors former des molécules C3bBb qui restent fixées à la surface du
pathogène.
C3bBb = C3 convertase. Elle va être capable de cliver d’avantage de molécules C3, qui fait
que l’on va obtenir encore plus de fragments C3b qui vont eux aussi se fixer à la surface du
pathogène. C’est une véritable cascade enzymatique
Les C3bBb qui se lient à C3b forment les complexes nommés C5 convertase qui clivent alors
les molécules C5 ce qui permet le déclenchement des étapes ultimes de l’activation du
complément.

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La Voie Classique :
Il faut d’abord un complexe Ag/Ac. (Les Ac concernés sont les IgM et les IgG1, 2 et 3). Ces
anticorps vont laisser leur fragment FC accessible qui va permettre la fixation d’une molécule
du complément. La cascade enzymatique démarre. L’enzyme devient active.
Le clivage de C4 en C4a et en C4b ainsi que le clivage de C2 en C2a et en C2b va entrainer la
formation de C4b2a. (Une molécule C4b et une molécule C2a).
Complexe C4b2a = C3 convertase. Cette C3 convertase va cliver C3 en C3a (inflammation)
et en C3b (se fixent à la surface du pathogène)
C3b se fixe à la C3convertase déjà formée, et permet la formation de la C5 convertase qui va
cliver les molécules C5 et déclenche les étapes ultimes de la voie d’activation du complément.
La Voie des Lectines :
Cette voie sera activée quand la protéine plasmatique MBL va être capable de se lier à des
résidus mannose à la surface des pathogènes (la structure du MBL est quasiment identique à
la structure de C1). Les étapes suivantes seront identiques à celles de la voie classique.
Le résultat des étapes initiales sera la fixation covalente de C3b à la surface du pathogène.

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2) Les étapes finales de l’activation du complément
C5 est clivée en C5a et C5b. Sur C5b se lient les autres composants C6, C7, C8 et C9
C9 polymérise et forme un pore dans la membrane. C’est le complexe d’attaque
membranaire qui permet la lyse osmotique de la cellule pathogène.
Fonctions des systèmes du complément : on aura un rôle dans l’opsonisation et la
phagocytose du pathogène. On aura aussi un rôle de Cytolyse par la formation de pores dans
la membrane.
Puis grâce à la participation des molécules de clivage «a», on a la réaction inflammatoire. Ce
sont des anaphylatoxines (C5a, C3a, C4a), C5a étant la plus stable et la plus puissante. Elles
stimulent la libération de facteurs inflammatoires par d’autres leucocytes. Elles vont
également pouvoir agir sur les cellules endothéliales et augmenter la migration des leucocytes
et la diffusion des protéines dans les tissus.