Sommaire Transfert

L2 Pharmacie – Pharmacologie N°1
06/01/2014 – Pr J.Louchahi
Groupe 33 – Matt et LP
1
Sommaire
1. Transfert du médicament à travers les membranes biologiques ..................................................... 3
1.1. Transport passif ............................................................................................................................ 4
1.1.1. Diffusion aqueuse .................................................................................................................. 4
1.1.2. Diffusion passive non ionique ............................................................................................... 4
1.1.3. Diffusion facilitée ................................................................................................................... 6
1.2. Transport Actif .............................................................................................................................. 6
1.2.1. Le transport actif direct ......................................................................................................... 7
1.2.2. Le transport actif indirect ...................................................................................................... 7
1.3. Transport par endocytose et exocytose ....................................................................................... 8
2. Absorption des médicaments en fonction de la voie d’administration .............................................. 8
2.1. Définition ...................................................................................................................................... 8
2.2. L’absorption médiate ................................................................................................................... 8
2.3. L’absorption immédiate ............................................................................................................... 8
2.4. L’absorption IV ............................................................................................................................. 8
3. Les voies entérales .............................................................................................................................. 9
3.1. La voie orale ................................................................................................................................. 9
3.1.1. Les facteurs intervenants dans l’absorption digestive .......................................................... 9

L2 Pharmacie – Pharmacologie N°1
06/01/2014 – Pr J.Louchahi
Groupe 33 – Matt et LP
2
Ce ronéo vous est présenté par ……. EDDY MALOU bien sur !!
Et sponsorisé par le compagnon de tous les ronéos …

L2 Pharmacie – Pharmacologie N°1
06/01/2014 – Pr J.Louchahi
Groupe 33 – Matt et LP
3
Pharmacologie
La pharmacologie est la science qui étudie l’action des médicaments et des substances
chimiques sur les organismes vivants.
Elle comprend :
 La pharmacocinétique qui décrit la disposition du médicament dans l’organisme
(ADME). Ce sont les étapes que va subir le médicament dès qu’il va être
administré à un patient.
 La pharmacodynamie qui étudie les effets biochimiques des médicaments, quel
est leur mécanisme d’action.
Au cours des études lors de la fabrication d’un médicament, on va étudier ce qu’il
arrive au médicament une fois dans l’organisme, d’abord chez l’animal puis chez
l’homme, et on va prouver l’effet pharmacologique (comment il agit sur l’organisme)
Entre deux, pour que ce médicament agisse, il va devoir se fixer sur son récepteur.
L’étude de cette interaction s’appelle la pharmacologie moléculaire. Elle décrit les
cibles des substances endogènes ou exogènes.
La pharmacocinétique
Elle est constituée de quatre étapes ayant chacune des paramètres pharmacocinétiques
spécifiques pour quantifier le médicament : Absorption (biodisponibilité), distribution
(volume de distribution), métabolisme et élimination (clairance et ½ vie d’élimination)
C’est indispensable à la connaissance du médoc pour pouvoir adapter ensuite le
traitement et la posologie.
Le médicament doit arriver sur sa cible pour exercer son effet mais pour cela il va
devoir franchir plusieurs barrières membranaires.
1. Transfert du médicament à travers les membranes biologiques
La membrane cellulaire est constituée pour 60 % de phospholipides (permettent le
passage trans-membranaire) et pour 40 % de protéines. Elle est sous forme d’une
bicouche.
Ces lipides sont amphipatiques : ils ont deux extrémités de polarité opposée : partie
extérieure (hydrophile et polaire) et intérieure (hydrophobe et apolaire). Ces lipides

L2 Pharmacie – Pharmacologie N°1
06/01/2014 – Pr J.Louchahi
Groupe 33 – Matt et LP
4
sont de différente nature selon le tissu où on se trouve (cholestérol,
sphingophospholipides...).
Puis on a les protéines. Elles sont soit en surface soit transmembranaires. Elles
agissent en tant que récepteurs membranaires et comme structures échangeuses d’ions
ou de molécules.
La fluidité de la bicouche varie selon la température et la teneur en cholestérol.
Les médicaments ont plusieurs façons de traverser cette membrane.
1.1. Transport passif
1.1.1. Diffusion aqueuse
C’est la filtration à travers les pores aqueux de la membrane. Ce passage concerne
essentiellement l’eau, les ions ou des petites molécules hydrosolubles (poids
moléculaire faible inferieur à 200 daltons), il faut aussi une bonne solubilité et
l’existence d’un gradient (osmotique ou électrique).
1.1.2. Diffusion passive non ionique
Elle concerne la majorité des médicaments. Cette diffusion passive est dépendante de
la loi de Fick :
  Kp. S. (C1-C2)
 : vitesse de diffusion ;
 Kp : constante de perméabilité avec Kp = 
;

L2 Pharmacie – Pharmacologie N°1
06/01/2014 – Pr J.Louchahi
Groupe 33 – Matt et LP
5
o D : coefficient de diffusion
o K : coefficient de partage de la molécule (rapport lipide/eau)
o e : épaisseur de la membrane
 S : Surface ;
 (C1-C2) : différence de concentration de part et d’autre de la membrane. Ce
facteur va moduler de manière importante la diffusion passive lipidique.
Kp dépend de la liposolubilité et de l’hydrosolubilité de la molécule. On la définit à
partir du coefficient de partage. On peut ainsi voir le rapport entre solubilité dans les
lipides et dans l’eau. Il faut que la molécule ait une certaine liposolubilité . Kp doit être
important car seule la partie liposoluble sera absorbée mais il ne doit pas être maximal
car les membranes sont baignées dans des milieux aqueux
Ex : l’huile de paraffine n’est pas absorbée.
La liposolubilité concerne la fraction non ionisée de la molécule.
Ionisation : elle dépend du pH du milieu et surtout du pKa de la molécule (le pKa
correspond au pH pour lequel il y a autant de forme ionisée que de forme non ionisée).
La fraction non ionisée est la seule qui diffuse car la fraction ionisée est hydrosoluble.
Pour un médicament, il va être important de savoir ce qu’il est de son ionisation.
Equation de Henderson Hasselbach
Acide : pH = pKa +log (ionisé/non ionisé) pH - pKa = log (
Base : pH = pKa +log (non ionisé/ionisé) pH - pKa = log ( 
Certaines molécules sont toujours ionisées (elles ne passent pas les membranes :
parfois c’est voulu), d’autres sont neutres (jamais ionisées donc traversent facilement
les membranes), d’autres ont une ionisation pH dépendantes. Ainsi un médicament se
répartit des deux côtés d’une membrane en fonction des pH des deux compartiments.
La diffusion s’effectue jusqu'à une position d’équilibre
Pour qu’un acide faible soit bien absorbé il faut qu’il passe par un milieu acide (ex :
estomac). Une base faible sera mieux absorbée dans un milieu basique.
Plus le pH du milieu est élevé moins le produit basique sera ionisé et
plus il sera liposoluble donc plus il sera absorbé (plus le milieu est
basique plus la base faible est absorbée).