Diapositives présentées

Les médiateurs gazeux NO, CO et H2S: physiologie, physiopathologie et thérapeutique
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Les médiateurs gazeux: un sujet de
réflexion et d’humilité scientifique
Alain Berdeaux
Inserm U 955
Université Paris-Est- Créteil
Observatoire, 06/02/2013

Prix Nobel de Médecine/Physiologie 1998
R.F Furchgott L.J Ignarro F. Murad
"for their discoveries concerning nitric oxide as a signalling
molecule in the cardiovascular system"
«Moleculeoftheyear»(Science 1992)

NO médiateur: un concept né dans le scepticisme général….
Furchgott, R.F. and Zawadzki, J.V. (1980). The
obligatory role of endothelial cells in relaxation
of arterial smooth muscle by acetylcholine.
Nature (London) 288, 373-376

NO médiateur et thérapeutique
Découverte
d’un nouveau
concept en
physiologie,
toxicologie,
Recherche
d’une cible
pharmacologique
Synthèse de
ligands sélectifs
(agonistes
antagonistes)
Nouveaux
médicaments
Synthèse du
nitrite d’amyle
(XIX siècle)
Utilisation
(empirique)
dans le
traitement de
la crise d’angor
Découverte des
propriétés
pharmacologiques
du NO
(Furchgott, 1980)
Guanylate cyclase
soluble cible
d’action du NO
(Murrad, 1994)
Synthèse des
« dérivés nitrés »
(trinitrine,
dinitrate
d’isorbide)
Synthèse des
« donneurs de NO »
(molsidomine)
Synthèse des
inhibiteurs
de PDE V
(sildénafil)
(1996)
Prix Nobel
1998

NO et dérivés en thérapeutique
9NO gaz: HTAP de l’enfant …
9Dérivés nitrés et donneurs de NO: médicaments de la crise d’angor
et traitement de fond de l’insuffisance cardiaque congestive
Traitement des spasmes artériels coronaires et périphériques
9Inhibiteurs de PDE V: troubles de l’érection mais surtout HTAP et
maintenant l’insuffisance cardiaque congestive
S-nitrosation de protéines d’intérêt (inhibition réversible du
complexe I de la chaîne respiratoire et du site CypD du pore
géant mitochondrial : intérêt démontré dans la protection du myocarde
ischémique: S-nitroso mercaptopropionyl glycine et surtout les dérivés
TPP+ (triphenylphosphonium, type MitoSNO1, MitoSOX, etc)
Nicox (1996): NaproXcinod (arthose), NCX 4016 (diabète type 2),
NCX 6560 (statine), NO-Xalatan (glaucome) …
Pour mémoire: effets pleïotropesdes IECA, desstatines, etc….