Coriticoïdes IFSI CHU 2007

CORTICOÏDES
Ly-Hor HENG
[email protected]
Tel : 04 92 03 76 90
Fax : 04 92 03 76 94
Hôpital Pasteur
Service de Pharmacie
Plan
I. Représentants
II. Mécanisme d’action - Propriétés
pharmacologiques
III. Indications
IV. Cinétique
V. EI - Modalités d’administration
VI. Interactions médicamenteuses
I. Représentants
Notion équivalence puissance antiinflammatoire
5mg
Prednisone --> Cortancyl*
Prednisolone --> Solupred*
Methylprednisolone --> Medrol* - Solumerdol*
4mg
Betamethsone --> Celestène*
0,75mg
Dexamethasone --> Dectancyl*
Cortisone 25mg
Hydrocortisone 20mg
= hormones sécrétées par les corticosurrénales
> cholestérol
Cortisone, hydrocortisone --> traitement
substitutif insuffisance surrénalienne
Durée action + longue
Effet anti-inflammatoire
+ important
Corticoïdes de synthèse
Propriétés anti-inflammatoires
Activités anti-allergique et immunosuppressive
II. Mécanisme d’action Propriétés pharmacologiques
Action sur cellules
Axe H-h
PN, MP…
Mastocytes et des basophiles
Cortico-surrénale
LyTCD4
CBG
C
Action sur mécanismes de
l’inflammation
Réduction VD et œdème
Réduction chimiotactisme
…
CGR II
C
C
C
P
P
P
C
CP
Lipocortines
Inflammation
…
•
Effet anti-inflammatoire
-- symptômes cliniques (oedème, rougeur, chaleur, douleur) et
biologiques (vitesse de sédimentation, fibrinogène) de l'inflammation -->
traitement diverses maladies rhumatismales.
• Effet anti-allergique
--> asthme, oedème de Quincke,
manifestations allergiques cutanées.
•
laryngites
aiguës,
diverses
Effet immunosuppresseur
Diminuent les réactions de rejet des organes greffés ainsi que les
symptômes de diverses maladies à composante immunologique : lupus
érythémateux, périartérite noueuse, dermatomyosite, sclérodermie et
thyroïdite subaiguë.
• Action sur les éléments figurés du sang
Diminuent nombre éosinophiles, lymphocytes T, monocytes, et
augmentent celui des polynucléaires neutrophiles. Ils peuvent en outre
modifier l'activité de ces cellules.
• Action sur le thymus
Involution du thymus + effet apoptotique sur les thymocytes immatures
•
Effet sur le métabolisme des glucides, des protides, des
lipides et des électrolytes :
Glucides :
Hyperglycémiante / augmentation production glucose aux dépens protides,
et / diminution consommation glucose / tissus périphériques -->
favorise apparition
diabète dit cortisonique, peu sensible à
l'insuline
Protides :
Augmentent catabolisme azoté et provoquent fonte musculaire - atteinte
trame protéique osseuse (ostéoporose) --> régime riche en protides
conseillé
Lipides :
Redistribution avec accumulation au niveau de la face et du dos.
Eau et Electrolytes Na/Ca :
Action minéralocorticoïde discrète mais réelle
Favorisent rétention eau et sodium + fuite de potassium.
Augmentent élimination urinaire de calcium et de phosphore et diminuent
l'absorption digestive de calcium, ce qui entraîne un déficit calcique +
augmentation résorption de l'os et ralentissent sa formation
Osteoporose
Plan
I. Représentants
II. Mécanisme d’action - Propriétés
pharmacologiques
III. Indications
IV. Cinétique
V. EI - Modalités d’administration
VI. Interactions médicamenteuses
III. Indications
•Maladies inflammatoires systémiques : Lupus, polyarthrite rhumatoïde,
rhumatisme articulaire aigu...
•Vascularites sévères : Périartérite noueuse, maladie de Horton ...
•Dermatoses inflammatoires : Dermatoses bulleuses auto-immunes
(pemphigus, pemphigoïde bulleuse), eczéma de contact sévère...
• Maladies néoplasiques et contexte de néoplasie : Lymphomes, myélomes,
prévention des vomissements au cours des chimiothérapies,
hypercalcémie, oedème cérébral d'origine tumorale,...
• Atteintes inflammatoires pleuro-pulmonaires : Asthme, bronchopathies
chroniques...
• Affections neurologiques : Sclérose en plaques, traumatismes médullaires,
myasthénie grave.
• Insuffisance surrénale : Chronique (hydrocortisone
(Hémisuccinate d'hydrocortisone parentérale)
orale),
aiguë
• Autres indications :
Colites inflammatoires, prévention et traitement du rejet de greffe, maladie du
greffon contre l'hôte, choc anaphylactique en relais de l'adrénaline,
Plan
I. Représentants
II. Mécanisme d’action - Propriétés
pharmacologiques
III. Indications
IV. Cinétique
V. EI - Modalités d’administration
VI. Interactions médicamenteuses
IV. Cinétique
Bonne absorption digestive
LP 75-90%
Cmax 1-2h>absorption orale
Plan
I. Représentants
II. Mécanisme d’action - Propriétés
pharmacologiques
III. Indications
IV. Cinétique
V. EI - Modalités d’administration
VI. Interactions médicamenteuses
V. EI - Modalités d’administration
non traité ici : voie inhalée
Pas de véritable CI absolue
Bénéfice escompté - risques,
terrain
(âge,
antécédents
pathologiques, maladie),
posologie quotidienne,
dose totale,
durée du traitement ,
nature du corticoïde,
voie et mode d'administration.
Effets prévisibles+++, liés aux propriétés
pharmacologiques
• Hypercorticisme iatrogène
o Obésité facio-tronculaire, syndrome de
Cushing
o Diabète, aménorrhée, altération des fonctions
sexuelles
o Hyperlipidémie
•
•
o Hypercatabolisme protidique
o HTA, hypokaliémie
o Ostéoporose, ostéonécrose aseptique, retard
de croissance
o Myopathie cortisonique, ruptures tendineuses
o Effets cutanés : acné, folliculites bactériennes
et autres pathologies infectieuses cutanéomuqueuses, vergetures, érythrose, purpura,
ecchymoses, télangiectasies, atrophie
épidermique, dermique et hypodermique,
troubles de la pilosité, retard de cicatrisation,
troubles de la pigmentation
• Régime désodé,
pauvre en « sucres
rapides »
• Apports caloriques
normaux, riches en
protéines
K orale si nécessaire
Prévention de l'ostéoporose :
activité physique, traitement
substitutif de ménopause+++
calcium (et) vitamine D
• Accidents de « sevrage » et
hypocortisolisme endogène à
l'arrêt brutal
o Insuffisance surrénale aiguë
o Reprise évolutive de l'affection initiale
o Hypertension intra-crânienne bénigne
de l'enfant
• Accidents digestifs
o Ulcères gastro-duodénaux +/-,
ulcérations de l'oesophage, de l'intestin
grêle, du colon, du rectum - moins que
pour AINS
o Perforations
o Pancréatite aiguë, pancréatite
chronique
• Immunosuppression
Risque infectieux : bactéries (tuberculose…),
virus (herpès, varicelle-zona, maladie de
Kaposi…), parasites (anguillulose,
pneumocystose, toxoplasmose, gale,
aspergillose…)
• Arrêt progressif dégression des doses de 10 à 20
% de la dose précédente, par
paliers successifs de 8 à 15 jrs
•
Traitement anti-ulcéreux : si
épigastralgies, pansement
gastrique à prendre à
distance.
Fibroscopie si suspicion d'ulcère.
En cas d'ulcère confirmé, pas de
contre-indication de la
corticothérapie, traiter
l'ulcère.
Jamais de corticoïde en
l'absence de contrôle de
l'infection
ISA ou Insuffisance surrénalienne aigue
➡ associe des signes digestifs (DA, N,V), psychiques (adynamie --> au
coma, en passant par agitation et syndrome confusionnel),
cardiovasculaires (collapsus hypovolémique ) et généraux (altération
de l'état général avec perte de poids et déshydratation extracellulaire
majeure)
➡ + douleurs diffuses (myalgies, arthralgies, céphalées) fréquentes.
➡ + hyponatrémie, hyperkaliémie, hypoglycémie
➡ apparait le plus souvent en quelques heures
➡ Test au Synacthène (ACTH de synthèse) : 1 amp de
Synacthène® immédiat - IV . La cortisolémie est ensuite dosée 30 et/
ou, mieux, 60 minutes après l'injection. La fonction corticosurrénalienne est considérée normale si la cortisolémie avant ou après
stimulation dépasse 18-20 mcg · dL-1
➡Traitement par hémisuccinate d'hydrocortisone à la dose
de 300 à 400 mg · j -1 par voie intraveineuse
Effets imprévisibles plus rares
Troubles neuro-psychiques
psychotiques
:
effets
stimulants,
insomnie,
troubles
Réaction d'hypersensibilité : urticaire, choc anaphylactique
Effets oculaires : cataracte, glaucome à angle ouvert, kératite herpétique,
endophtalmie purulente
Règle générale
Per os : quotidiennement - 1 seule prise vers 8h (affections
rhumatismales : 2-3 /jr)
ou jour alterné - posologie double
Au long cours
Décroissance progressive :
Rebond de la maladie
Insuffisance surrénalienne
Freinage de l'axe
corticotrope,
Aspect cushingoïde,
Retard de croissance
(pédiatrie),
Risque infectieux
Ostéoporose,
Cataracte,
Risque d'insuffisance
surrénale aigue
Peut ne pas contrôler
maladies
inflammatoires très
évolutives.
Régime normocalorique, sans sel strict, hyperprotéique et
pauvre en sucre d’absorption rapide
Supplémentation K, Ca Vit D - biphosphonate
IV : normaliser au préalable la kaliémie, traiter une infection
évolutive, surveiller fréquence cardiaque, pression
artérielle, iono sanguine
Plan
I. Représentants
II. Mécanisme d’action - Propriétés
pharmacologiques
III. Indications
IV. Cinétique
V. EI - Modalités d’administration
VI. Interactions médicamenteuses
VI. Interactions médicamenteuses
•
Diminution de l'effet des corticoïdes
Si association à des inducteurs enzymatiques (ex : rifampicine)
Si administration avec des pansements gastriques, par absorption
digestive du corticoïde
•
Augmentation du risque d'effets indésirables
du corticoïde
si association à des inhibiteurs enzymatiques
• Diminution de l'effet du lithium : diminution
lithiémie par clairance rénale du lithium
Conclusion
• Médicaments majeurs
• Effets indésirables +++ - Respect règles
utilisation - Précautions
• Indispensables