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Diethylstilbestrol(DES)

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Introduction:lediethylstilbestrol

Conséquencessurlasanté

Premièregénération

Deuxièmegénération

Troisièmegénération

Evolutionsrécentes

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Introduction:lediethylstilbestrol

Découverten1938,lediéthylstilbestrol(DES)estladénominationcommuneinternationaled’unœstrogène

desynthèse.Ilaétécommercialisémondialementdès1947.EnFrance,leDESétaitprescritsouslesnomsde

Distilbène®,StilboestrolBorne®etFurostilboestrol®de1948à1977.Cemédicamentétaitdestiné

initialementauxfemmesayantdesdifficultésàprocréer.Ainsi,leDESétaitutiliséenpréventiondes

accouchementsprématurésetdesavortementstardifsetàrépétition(DESFrance).

UneassociationpositiveentreleDESetlecancerduvaginchezlesjeunesfillesquiavaientétéexposéesin

uteroaétédémontréepourlapremièrefoisauxEtatsUnisen1971.EnFrance,onestimequeplusde200

000femmesontététraitéesparDESpendantleurgrossesseenFranceetprèsde160000enfants

nésexposésinuteroauDES(Afssaps,2011).



Conséquencessurlasanté

LeDESaétéclassécancérogènecertain(Groupe1)parleCIRCen2012(CIRC,2012).

Letableausuivantindiqueleniveaud’indicationsdecancérogénicitéduDESauniveaudesorganes

concernés.



Tableau1Evaluationduniveaud’indicationsdecancérogénicitéduDESparleCIRC

Cancer DESconsidérécommeagentcancérogène

avecindicationssuffisantes

DESconsidérécommeagent

cancérogèneavecindications

limitées

Sein X 

Vagin X(expositioninutero) 

Colutérin X(expositioninutero) 

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Endomètre  X

Testicule X(expositioninutero)



Premièregénération

D’aprèslesdonnéesactuellesdisponibles,uneassociationpositiveaétésuggéréeentrel’expositionauDES

pendantlagrossesseetuneaugmentationdel’incidenceetdelamortalitéducancerduseinchezles

«MèresDES».Unesurveillancepluspousséechezcesfemmespeutêtreconsidéréecommeunbiaisàcette

association.Parailleurs,uneaugmentationdurisquedecancerdel’endomètreaétéobservéechezles

femmestraitéesauDESpourladysgénésiegonadiqueetpourlessymptômesdelaménopause.Des

relationsentreexpositionauDESetcancersdesovairesetducolutérinontégalementétémisesen

évidence,maislesdonnéesactuellesnepermettentpasdeconcluresurlacancérogénicitéduDES(CIRC,

2012).



Deuxièmegénération

L’expositionauDESinutérochezlesfillesDES–2 générationestassociéeauxcancersduvagin

etducolutérin.LeDESestconsidérécommeagentcancérogènecertain(Groupe1)parleCIRC.

Lerisquedecancerduseinchezlesfillesexposéesinuteroaétéétudiémaislesrésultatsdesétudes

disponiblessontcontradictoires.Concernantl’apparitiondetroublespsychiatriquesàlapostadolescence,les

résultatsdesdonnéesactuellesnemettentpasenévidenced’associationavecuneexpositioninuteroau

DES(Afssaps,2011).

Despathologiesnoncancéreusesontétéobservéeschezlesgénérationsexposéesinutero.Eneffet,les

principalescomplicationsdocumentées(détailléesdansletableausuivant)sontd’unepartdesanomalies

structurales,morphologiquesetfonctionnellesauniveauduvagin,ducoletducorpsdel’utéruschez

lafilleetd’autrepart,auniveaudestesticules,del’urètredesépididymeschezlegarçon(Afssaps,2011,

CIRC,2012,DESFrance).

Tableau2Conséquencesnoncancéreusesobservéeschezles2èmegénérationsexposéesin

utero

Deuxièmegénération

FillesDES GarçonsDES

Adénosecervicovaginale* Kystesépididymaires*

Anomaliescervicovaginales(hypoplasie*ducolutérin)

Anomaliestesticulairesàtype

d’hypotrophie*testiculaire

Anomaliesutérines(utérusenformedeT,hypoplasieutérine…) Cryptorchidie

Anomaliesdestrompes 

Troublesdel’ovulation* 

Atteintesducolavecanomaliesdelaglairecervicale* 

ème

Grossessesextrautérines 
Faussescouchesprécocesettardives 
Accouchementsprématurés 
Hémorragieàladélivrance 

Troisièmegénération
LestroublesobservéschezlesenfantsdeparentsexposésinuteroauDESsontprincipalementliésaux
complicationsassociéesauxnaissancesprématurés.Acejour,aucuneassociationentreuneexpositionin
uteroetdesanomaliesdel’appareilgénitaldesfillesn’aétémiseenévidence.Descasd’hypospadias*chezles
garçonssoulignentlanécessitédesurveilleretd’étudierlesrisquesmultigénérationnelsdemalformations
génitourinairesassociésàuneexpositionauDES(Afssaps,2011).

Evolutionsrécentes
Al’heureactuelle,leseffetsduDESsurlatroisièmegénérationnesontpasencoretotalementélucidés.Des
étudescomplémentaires,etnotammentsurl’atrésie*del’œsophageetlerisquedemalformationscardio
vasculairesdevrontêtremenéesprochainement(DES,France).
En2016,lesrésultatsd’uneétudeontconfirmélatransmissiontransgénérationnelledesmalformationsde
l’appareilgénitalchezlesgarçons.Uneaugmentationdesmalformationsdel’œsophage,delacavitébuccale
etdesanomaliesdel’appareilmusculosquelettiqueaétéobservéechezlatroisièmegénération.Cesrésultats
sontàprendreavecprécautioncomptetenudelacohorterelativementjeune(Tournaire,L.,2016).
LeDESestactuellementcommercialiséenFrancepourtraiterlescancersdelaprostate.Cependantle
servicemédicalrenduaétéévaluéà«faible»(HAS,2016).

Auteur:UnitéCancerEnvironnement
Relecteur:DrChopin,MédecinenChirurgiecancérologiqueGynécologie,SeinCentreLéonBérard
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Etudesetpublicationsscientifiques
Hatch,E.,2015:Prenataldiethylstilbestrolexposureandriskofobesityinadultwomen
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