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Diethylstilbestrol (DES)
Introduction: le diethylstilbestrol
C
​ onséquences sur la santé
Première génération
Deuxième génération
Troisième génération
Evolutions récentes
Introduction: le diethylstilbestrol
Découvert en 1938, le diéthylstilbestrol (DES) est la dénomination commune internationale d’un œstrogène
de synthèse. Il a été commercialisé mondialement dès 1947. En France, le DES était prescrit sous les noms de
Distilbène®, Stilboestrol­Borne® et Furostilboestrol® de 1948 à 1977. Ce médicament était destiné
initialement aux femmes ayant des difficultés à procréer. Ainsi, le DES était utilisé en prévention des
accouchements prématurés et des avortements tardifs et à répétition (DES­France).
Une association positive entre le DES et le cancer du vagin chez les jeunes filles qui avaient été exposées in
utero a été démontrée pour la première fois aux Etats Unis en 1971. En France, on estime que plus de 200
000 femmes ont été traitées par DES pendant leur grossesse en France et près de 160 000 enfants
nés exposés in utero au DES (Afssaps, 2011).
Conséquences sur la santé
Le DES a été classé cancérogène certain (Groupe 1) par le CIRC en 2012 (CIRC, 2012).
Le tableau suivant indique le niveau d’indications de cancérogénicité du DES au niveau des organes
concernés.
Tableau 1 Evaluation du niveau d’indications de cancérogénicité du DES par le CIRC
Cancer
DES considéré comme agent
DES considéré comme agent cancérogène
c a n c é r o g è n e avec indications
avec indications suffisantes
limitées
Sein
X
Vagin
X (exposition in utero)
Col utérin
X (exposition in utero)
Endomètre
X
Testicule
X (exposition in utero)
Première génération
D’après les données actuelles disponibles, une association positive a été suggérée entre l’exposition au DES
pendant la grossesse et une augmentation de l’incidence et de la mortalité du cancer du sein chez les
« Mères­DES ». Une surveillance plus poussée chez ces femmes peut être considérée comme un biais à cette
association. Par ailleurs, une augmentation du risque de cancer de l’endomètre a été observée chez les
femmes traitées au DES pour la dysgénésie gonadique et pour les symptômes de la ménopause. Des
relations entre exposition au DES et cancers des ovaires et du col utérin ont également été mises en
évidence, mais les données actuelles ne permettent pas de conclure sur la cancérogénicité du DES (CIRC,
2012).
Deuxième génération
L’exposition au DES in utéro chez les filles DES – 2ème génération est associée aux cancers du vagin
et du col utérin. Le DES est considéré comme agent cancérogène certain (Groupe 1) par le CIRC.
Le risque de cancer du sein chez les filles exposées in utero a été étudié mais les résultats des études
disponibles sont contradictoires. Concernant l’apparition de troubles psychiatriques à la post­adolescence, les
résultats des données actuelles ne mettent pas en évidence d’association avec une exposition in utero au
DES (Afssaps, 2011).
Des pathologies non cancéreuses ont été observées chez les générations exposées in utero. En effet, les
principales complications documentées (détaillées dans le tableau suivant) sont d’une part des anomalies
structurales, morphologiques et fonctionnelles au niveau du vagin, du col et du corps de l’utérus chez
la fille et d’autre part, au niveau des testicules, de l’urètre des épididymes chez le garçon (Afssaps, 2011,
CIRC, 2012, DES­France ).
Tableau 2 Conséquences non cancéreuses observées chez les 2ème générations exposées in
utero
Deuxième génération
Filles DES
Garçons DES
Adénose cervico­vaginale*
Kystes épididymaires*
Anomalies testiculaires à type
Anomalies cervico­vaginales (hypoplasie* du col utérin)
d’hypotrophie* testiculaire
Anomalies utérines (utérus en forme de T, hypoplasie utérine…)
Cryptorchidie Anomalies des trompes
Troubles de l’ovulation*
Atteintes du col avec anomalies de la glaire cervicale*
Grossesses extra­utérines
Fausses couches précoces et tardives
Accouchements prématurés
Hémorragie à la délivrance
Troisième génération
Les troubles observés chez les enfants de parents exposés in utero au DES sont principalement liés aux
complications associées aux naissances prématurés. A ce jour, aucune association entre une exposition in
utero et des anomalies de l’appareil génital des filles n’a été mise en évidence. Des cas d’hypospadias* chez les
garçons soulignent la nécessité de surveiller et d’étudier les risques multigénérationnels de malformations
génito­urinaires associés à une exposition au DES (Afssaps, 2011).
Evolutions récentes
A l’heure actuelle, les effets du DES sur la troisième génération ne sont pas encore totalement élucidés. Des
études complémentaires, et notamment sur l’atrésie* de l’œsophage et le risque de malformations cardio­
vasculaires devront être menées prochainement (DES, France).
En 2016, les résultats d’une étude ont confirmé la transmission transgénérationnelle des malformations de
l’appareil génital chez les garçons. Une augmentation des malformations de l’œsophage, de la cavité buccale
et des anomalies de l’appareil musculo­squelettique a été observée chez la troisième génération. Ces résultats
sont à prendre avec précaution compte tenu de la cohorte relativement jeune (Tournaire, L., 2016).
Le DES est actuellement commercialisé en France pour traiter les cancers de la prostate. Cependant le
service médical rendu a été évalué à « faible » (HAS, 2016).
Auteur : Unité Cancer Environnement
Relecteur: Dr Chopin, Médecin en Chirurgie cancérologique ­ Gynécologie, Sein ­ Centre Léon Bérard
Nos fiches sur ce thème
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Cancer du sein
Cancer du testicule
Pour aller plus loin
Etudes et publications scientifiques
Hatch, E., 2015 : Prenatal diethylstilbestrol exposure and risk of obesity in adult women
NCI, DES follow up
Tournaire, L., 2016: Adverse health effects in children of women exposed in utero to diethylstilbest
Informations des publics
DES­France : Historique du Distilbène
DES­France : Résultats de la première étude française épidémiologique évaluant les conséquences du D
Dossiers et autres ressources
Afssaps, 2011 : Complications liées à l’exposition in utero au diéthylstilbestrol (DES)
CIRC, 2012 : Monographie du diéthystilbestrol
HAS, 2016 : Avis de la commission de la transparence sur le diéthylstilbestrol
Mise à jour le 7 avr. 2017
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