Lactate

Métabolisme, la piste oubliée ?
Yann CORMERAIS
Equipe Pouyssegur « Hypoxie tumorale et Métabolisme»
Département de Biologie médicale
Centre Scientifique de Monaco

Phosphorylation oxydative
36 ATP / Glucose
Métabolisme et effet Warburg
Fermentation lactique
4 ATP / Glucose
OxPhos
ATP
ADP
ATP
ADP
Glucose
ATP
ADP
ATP
ADP
OxPhos
Glycolyse
Glycolyse
Lactate
Glucose
Pyruvate
Pyruvate
Cellule normale différenciée Cellule en prolifération
(cancer)

Phosphorylation oxydative
36 ATP / Glucose
Fermentation lactique
4 ATP / Glucose
OxPhos
ATP
ADP
ATP
ADP
Glucose
ATP
ADP
ATP
ADP
OxPhos
Glycolyse
Glycolyse
Lactate
Glucose
Mutations
oncogéniques
Pyruvate
Pyruvate
Cellule normale différenciée Cellule en prolifération
(cancer)
Métabolisme et effet Warburg

Fermentation lactique
4 ATP / Glucose
ATP
ADP
ATP
ADP
OxPhos
Glycolyse
Lactate
Glucose
Flux plus rapide = même production d’ATP
NADPH
Acides aminés
Nucléotides
Lipides
Favorise la production de biomasse
Permet une prolifération rapide
Dépendance accrue aux nutriments
Production de « déchets » à évacuer
Acides aminés
Nouvelles cible thérapeutiques
Pyruvate
Reprogrammation métabolique
Avantages / Inconvénients

ATP
ADP
ATP
ADP
OxPhos
Glycolyse
Lactate
Glucose
NADPH
Acides aminés
Nucléotides
Lipides
Acides aminés
Pyruvate
LAT1
Acides aminés
essentiels
Glutamine mTORC1
Synthèse protéique
Proliferation
Surexprimé dans de nombreux types de cancers
Colon, poumon, sein, rein, prostate, cerveaux …
Facteur de mauvais pronostique
Lactate
Cormerais et al. 2016 under review
Colaboration avec Dr Endou (J-Pharma)
Inhibiteur de LAT1
Test clinique : Phase 1
Dépendance aux nutriments
(L-Type Amino acid Transporter 1)