Universite de Sherbrooke Evaluation du [

Universite de Sherbrooke
Evaluation du [nC]acetoacetate en tant que traceur pour I'imagerie du cancer a
l'aide de la tomographic d'emission par positrons.
Redige" par
Simon Authier
Departement de medecine nucleaire et radiobiologie
Memoire presente a la Faculte de medecine et des sciences de la sante
en vue de l'obtention du grade de
maitre es science en radiobiologie (M.Sc.)
Janvier 2009
Membre du jury
Pr Francois Benard, departement de medecine nucleaire et radiobiologie
Pr Andre Carpentier, departement de medecine
Pr Stephen C. Cunnane, departement de medecine
Pr Roger Lecomte, departement de medecine nucleaire et radiobiologie
Pr Eric Turcotte, departement de medecine nucleaire et radiobiologie

1*1 Library and Archives
Canada
Published Heritage
Branch
395 Wellington Street
OttawaONK1A0N4
Canada
Bibliotheque et
Archives Canada
Direction du
Patrimoine de I'edition
395, rue Wellington
OttawaONK1A0N4
Canada
Your file Votre reference
ISBN: 978-0-494-53366-6
Our file Notre reference
ISBN: 978-0-494-53366-6
NOTICE: AVIS:
The author has granted a non-
exclusive license allowing Library and
Archives Canada to reproduce,
publish, archive, preserve, conserve,
communicate to the public by
telecommunication or on the Internet,
loan, distribute and sell theses
worldwide, for commercial or non-
commercial purposes, in microform,
paper, electronic and/or any other
formats.
L'auteur a accorde une licence non exclusive
permettant a la Bibliotheque et Archives
Canada de reproduire, publier, archiver,
sauvegarder, conserver, transmettre au public
par telecommunication ou par I'lnternet, prefer,
distribuer et vendre des theses partout dans le
monde, a des fins commerciales ou autres, sur
support microforme, papier, electronique et/ou
autres formats.
The author retains copyright
ownership and moral rights in this
thesis. Neither the thesis nor
substantial extracts from it may be
printed or otherwise reproduced
without the author's permission.
L'auteur conserve la propriete du droit d'auteur
et des droits moraux qui protege cette these. Ni
la these ni des extraits substantiels de celle-ci
ne doivent etre imprimes ou autrement
reproduits sans son autorisation.
In compliance with the Canadian
Privacy Act some supporting forms
may have been removed from this
thesis.
Conformement a la loi canadienne sur la
protection de la vie privee, quelques
formulaires secondaires ont ete enleves de
cette these.
While these forms may be included
in the document page count, their
removal does not represent any loss
of content from the thesis.
Bien que ces formulaires aient inclus dans
la pagination, il n'y aura aucun contenu
manquant.
1*1
Canada

TABLE DES MATIERES
Liste des figures IV
Liste des tableaux V
Liste des abreviations VI
Resume-
I. INTRODUCTION 1
1.1 Cancer 1
1.1.1 cancer de la prostate 2
1.1.2 cancer dusein 3
1.1.3 traitements 4
1.2 Le metabolisme 5
1.2.1 metabolisme des proteines 6
1.2.2 me'tabolisme des glucides 7
1.2.3 metabolisme des acides gras 11
1.2.3.1 les corps cdtoniques 12
1.3 Tomographie d'e'mission par positrons 15
1.4 Hypothese et objectif de 1' etude 20
II. ETUDES PRECLINIQUES DU METABOLISME TUMORALE DES
CORPS CETONIQUES
2.1 Presentation del'article 22
2.2 Article I 23
III. IMPLICATION DE LA SYNTHESE DES ACIDES GRAS DANS LA
CAPTATION DU [l !C]ACETOACETATE 41
3.1 MeUodes 42
3.1.1 Preparation des cellules 42
3.1.2 Essai 42
3.2 Resultats 43
3.3 Discussion 46
IV. CAPTATION DU [l'QACETOACETATE AU NIVEAU DES TISSUS
INFLAMMATOIRE 48
4.1 Me'thodes 49
4.1.1 Preparation des animaux 49
4.1.2 Etudes de biodistribution 50
4.1.3 Analyse 50
4.2 Resultats 50
4.3 Discussion 52
V. EVALUATION DE LA REPONSE A L'HORMONOTHERAPIE 54
5.1 Methodes 55
5.1.1 Preparation de l'animal 55
II

5.1.2 Protocole experimental 56
5.1.3 Traitement d'hormonotherapie 56
5.1.4 Analyse 57
5.2 Resultats 57
5.3 Discussion 63
DISCUSSION GENERALE 66
CONCLUSION 72
PERSPECTIVE D'AVENIR 74
REMERCIEMENTS 76
BIBLIOGRAPHIE 77
ANNEXES
Annexe 1 : Protocoles experimentaux 82
Annexe 2 : Demandes d'dtude clinique du mdtabolisme des corps
cetoniques au niveau des tumeurs de la prostate. 86

Liste de figures
Figure 1 Voies du catabolisme des glucides, des proteines
et des gras. 6
Voie metabolique de la glycolyse. 8
Cycle de Krebs. 10
Synthese des corps cetoniques dans le foie. 13
Principes de bases de la tomographic d'e'mission par positrons
(TEP). 16
Influence de l'inhibition de la synthese des acides gras sur la captation du
[nC]acetoacetate chez les cellules PC-3 (A) et LN-CaP (B). 44
Influence de l'inhibition de la synthese des acides gras sur la captation du
[nC]acetoacetate chez les cellules MC7-L1 (A) et MC4-L2 (B). 45
Variation du volume tumoral observee comparativement au jour 0
pour les tumeurs MC7-L1 et MC4-L2. 58
Variation du %ID/g comparativement au jour 0 pour la
souris traitee 1. 60
Variation du %ID/g comparativement au jour 0 pour la
souris traitee 2. 60
Variation du %ID/g comparativement au jour 0 pour la
souris contr61e. 61
Variations du ratio tumeur sur muscle comparativement au
jour 0 pour la souris traitee 1. 62
Variation du ratio tumeur sur muscle comparativement au
jour 0 pour la souris traitee 2. 62
Variation du ratio tumeur sur muscle comparativement au
jour 0 pour la souris controle. 63
Figure
Figure
Figure
Figure
Figure
Figure
Figure
Figure
Figure
Figure
Figure
Figure
Figure
:2
:3
A
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
IV