Université de Sherbrooke

Université de Sherbrooke
Évaluation com portementale et im agerie d’un nouveau modèie m urin de douleur
cancéreuse osseuse et exploration du potentiel analgésique des agonistes des
récepteurs neurotensinergiques dans ce modèle
Par
Louis Doré-Savard
Département de physiologie et biophysique
Thèse présentée à la Faculté de médecine et des sciences de la santé en vue de l'o bte ntion
du diplôme de philosophiae doctor (Ph.D.) en physiologie, Faculté de médecine et des
sciences de la santé, Université de Sherbrooke, Sherbrooke, Québec, Canada, J1H 5N4
Sherbrooke, Québec, Canada
Novembre 2012
Membres du ju ry d'évaluation
Pr Philippe Sarret, programme de physiologie (superviseur)
Pr Alain Frigon, programme de physiologie (président)
Pr Kevin W hittingstall, programme de médecine nucléaire et radiobiologie
Pr Philippe Séguéla, département de neurologie et neurochirurgie, Université McGill
© Louis Doré-Savard, 2012

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Résumé
Une personne sur trois sera diagnostiquée d'un cancer au cours de sa vie. Malgré les
progrès im portants dans le développement de traitem ents anti-cancéreux, de nom breux
défis restent à relever pour les scientifiques. Certains des cancers les plus fréquents (sein,
prostate, poumon) produisent souvent des métastases osseuses lorsqu'ils atteignent un
stade avancé. En plus d'être associées à un pronostic pauvre, ces métastases provoquent
chez les patients des douleurs qui figurent parm i les plus difficiles à tra ite r. Notre étude
visait à développer un modèle animal qui serait le plus représentatif possible de la réalité
clinique et ce, afin d'évaluer le potentiel de nouveaux traitements anti-douleurs. Nous
avons donc mis au p oint un modèle d 'injection de cellules mammaires syngéniques dans le
fémur du ra t La tum eur s’est développée sur une période de 3 semaines et sa progression a
été suivie à l'aide d’une évaluation comportementale e t de différentes techniques
d’imagerie (pCT, IRM et TEP). Nous avons pu détecter l'apparition de douleur à l'a ide de
plusieurs tests comportementaux à p a rtir du jo u r 14 après l'im pla n tation des cellules
tumorales. L'imagerie par résonance magnétique nous a cependant perm is de détecter
l'apparition d'une tum eur dans la moelle osseuse à p a rtir du jo u r 8 et la tom odensitom étrie
a permis de suivre la progression de la dégradation osseuse à p artir de ce stade précoce.
L’utilisation de divers traceurs de l'a ctivité métabolique tumorale et osseuse en TEP a
également permis d'analyser les effets du développement de la tum eur sur
l’environnement osseux. Le volume de la tum eur et l'é ta t de dégradation de l'os extraits de
la prise d'image ont été corrélés aux niveaux de douleur mesurés chez les animaux. La mise
en place de ces outils ouvre la voie à une évaluation améliorée du potentiel de traitem ents
analgésiques ou anticancéreux dans ce modèle. Nous avons donc amorcé une étude p ortant
sur la neurotensine et ses récepteurs NTS1 et NTS2. Nous avons pu observer que l’injection
intrathécale de plusieurs analogues de la neurotensine a un bon potentiel analgésique dans
notre modèle. Ces analogues et d'autres qui seront testés dans l'a v e n ir pou rra ien t
représenter une avenue intéressante pouvant se rvir de complément aux thérapies
actuelles.
Mots-clés : Douleur cancéreuse, neurotensine, im agerie par résonance m agnétique,
tomographie d'émission par positrons, tom odensitométrie osseuse, m odèle anim al,
distribution pondérale dynamique, métastase osseuse.

À Joséphine et Bernadette, mes sources d'inspirations au quotidien.

IV
I've seen people in so much pain. The little b it o f pain I'm going through is nothing. They can't
shut it o f f , and I can't shut down every tim e I fe el a little sore.
J’ai vu ta n t de gens avec de la douleur. La petite douleur que je ressens n'est rien. Ils ne
peuvent l'arrêter, alors je ne peux m ’arrête r chaque fois que j'a i mal.
- Terry Fox