Correspondances en Métabolismes Hormones Diabètes et Nutrition - Vol. XIII - n° 3 - mai-juin 2009
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Échos des congrès
la qualité de la prise en charge des sujets diabétiques
de type 2 évolue de façon favorable en France, mais
que de nombreux efforts restent à mettre en place, en
particulier pour favoriser les interactions entre médecins
généralistes et spécialistes. Pour plus de précisions,
l’ensemble des données communiquées à Strasbourg
est disponible en ligne sur le site de l’institut de veille
sanitaire (www.invs.santé.fr).
Innovations thérapeutiques : le point sur
les greffes d’îlots et les voies alternatives
d’administration de l’insuline
Les représentants du réseau GRAGIL ont rapporté
les données de suivi de 39 patients ayant bénéficié
d’une greffe d’îlots de Langerhans entre juillet 2002 et
décembre 2006 dans un contexte de transplantation
rénale (n = 17) ou de diabète de type 1 instable (greffe
isolée, n = 22). Le protocole d’immunosuppression était
standardisé, associant tacrolimus et sirolimus après
traitement d’induction par daclizumab. En dépit d’une
insulino-indépendance transitoire, la greffe d’îlots a
permis un contrôle métabolique optimal et prolongé,
avec disparition des hypoglycémies : à 2 ans, la reprise
d’une insulinothérapie à faible dose s’est avérée néces-
saire dans la majorité des cas, permettant le maintien
d’une HbA1C inférieure à 7 %. De façon intéressante,
54 % des patients greffés à Genève étaient insulino-
indépendants à 1 an, contre 30 % des sujets greffés
en France. Permettant d’expliquer cette disparité, le
nombre d’îlots greffés dans les centres français était
inférieur à celui de l’équipe suisse, et la durée de trans-
port des îlots était trois fois supérieure pour atteindre
les centres français.
La recherche de voies alternatives pour l’administration
d’insuline se poursuit, et la perspective d’une adminis-
tration par voie orale semble se préciser. Afin de per-
mettre à l’hormone de franchir les barrières chimiques
et physiques gastro-intestinales, un principe de double
encapsulation des molécules d’insuline est en effet en
cours de développement. La première encapsulation,
qui permet de franchir la barrière intestinale, donne
naissance à des nanoparticules qui sont elles-mêmes
encapsulées dans un véhicule d’alginate gastrorésistant
leur permettant d’échapper à la dégradation par les
enzymes gastriques. Des résultats incitant à la poursuite
du développement de ce concept technologique ont
été obtenus chez le rongeur, avec une biodisponibilité
de 20 % et un effet hypoglycémiant encourageant dans
des conditions d’administration chronique (15 jours)
chez le rat diabétique.
Nouveaux concepts : la flore intestinale
au centre des préoccupations !
Parmi les nouvelles pistes physiopathologiques per-
mettant d’expliquer la survenue d’une obésité et d’un
diabète de type 2, F. Baeckhed (Stockholm), P. Cani
(Bruxelles) et R. Burcelin (Toulouse) ont illustré, à la
lumière de leurs derniers travaux, le rôle crucial de la
flore intestinale. Les résultats récemment obtenus dans
les modèles de souris axéniques ont en effet révélé
l’influence majeure du microbiote intestinal sur le méta-
bolisme glucidique. De plus, chez le rongeur, l’adminis-
tration d’une alimentation hyperlipidique entraîne des
modifications importantes de la flore microbienne, avec
pour conséquences une majoration de la perméabilité
intestinale et l’installation de troubles du métabolisme
glucidolipidique. De façon tout à fait originale, des don-
nées cliniques préliminaires semblent indiquer que des
sujets présentant un profil d’insulinosensibilité ou d’in-
sulinorésistance (défini lors d’un clamp hyperinsulinémi-
que) sont caractérisés par des profils très spécifiques en
termes de microflore bactérienne au niveau du cæcum,
suggérant une véritable signature métagénomique
associée au statut d’insulinorésistance. Enfin, chez la
souris, la composition de la flore intestinale influence
directement la production locale de proglucagon, affec-
tant ainsi les taux de GLP1 et GLP2. Or, le GLP2 exerce un
effet trophique sur la muqueuse intestinale, favorisant
ainsi le maintien de sa fonction de barrière intestinale.
Cet effet trophique pourrait expliquer l’effet favorable
de certains prébiotiques sur le plan métabolique. En
effet, l’administration d’un antagoniste spécifique du
récepteur du GLP2 annule les effets bénéfiques de ces
molécules en termes de perméabilité intestinale. À
l’inverse, l’administration d’un agoniste du récepteur
du GLP2 à des souris Ob/Ob permet de réduire de façon
significative la perméabilité intestinale et les taux plas-
matiques de LPS (lipopolysaccharides).
L’Alfediam change de nom
Une fois n’est pas coutume, une des informations
majeures du congrès 2009 n’est pas d’ordre scientifi-
que. En effet, le conseil d’administration a profité de
cet événement pour proposer de modifier le nom de
notre société afin d’optimiser sa visibilité thématique,
en particulier par les instances politiques et adminis-
tratives. L’assemblée générale ayant donné son accord,
l’Alfediam est donc rebaptisée en “Société francophone
du diabète” et nous donne rendez-vous pour son pro-
chain congrès à Lille en 2010.
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