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Remerciements
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A Monsieur le Professeur Pascal CHAVANET et Monsieur le Professeur William COUET qui
ont accepté de consacrer de leur temps à la lecture et à l’appréciation de ce manuscrit, qu’ils
trouvent ici le témoignage de notre respectueuse gratitude.
A Monsieur le Professeur Henri DABERNAT et Monsieur le Docteur Pascal SANDERS qui
nous ont fait l’honneur d’accepter de faire partie de notre jury de thèse, qu’ils soient assurés
de nos plus sincères remerciements.
A Messieurs les Professeurs Pierre-Louis TOUTAIN et Alain BOUSQUET-MELOU qui m’ont
accueillie comme doctorante et qui m’ont guidée tout au long de cette thèse, qu’ils soient
assurés de ma plus sincère reconnaissance pour m’avoir permis de réaliser ce travail dans
les meilleures conditions possibles.
J’adresse mes remerciements à tous les membres de l’équipe « Antibiothérapie et
Antibiorésistance » de l’UMR181 qui ont contribué à ce travail. A Madame le Docteur
Véronique DUPOUY pour son aide précieuse en microbiologie et en biologie moléculaire. A
Madame Nathalie ARPAILLANGE pour son soutien technique en microbiologie. A Madame
Sylvie PUEL et Mademoiselle le Docteur Marlène LACROIX pour la réalisation des dosages
de marbofloxacine.
Je souhaite également remercier toute l’équipe zootechnique de l’UMR181 pour avoir pris
soin des souris pendant ce travail de thèse : Mademoiselle Mihaëla ASTRUC, Monsieur
Sylvain BRUYAS, Monsieur Jean-Pierre GAU, Monsieur Joseph MALIGOY, Monsieur
Valentin RODRIGUEZ, Monsieur Patrice ROUBY et Monsieur René SCHAN.
Je tiens à remercier les doctorants anciens, actuels et futurs, avec qui j’ai partagé
l’expérience de la thèse, pour les bons moments que nous avons passé ensemble. A
Delphine BIBBAL pour tout le soutien et les conseils qu’elle m’a apportés pendant ces trois
ans, Anne-Sylvie KESTEMAN ma binôme de thèse, Julie ANTIC, Séverine COLLET,
Elisabeth JEUNESSE, Julien LEGHAIT et Béatrice ROQUES.
A tous les membres de l’UMR181, pour toute l’aide indispensable, qu’elle soit technique,
administrative ou scientifique, qu’ils m’ont apportée.
A ma famille qui m’a permis, par son soutien et sa confiance, de trouver ma voie dans la
recherche.

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Avant-propos
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Avant-propos
Les travaux de recherche de cette thèse ont, jusqu’à présent, fait l’objet des publications et
communications suivantes :
Articles
1. Aude A. Ferran, Anne-Sylvie Kesteman, Pierre-Louis Toutain, and Alain Bousquet-Mélou
Pharmacokinetic/pharmacodynamic analysis of the Influence of Inoculum Size on the
Selection of Resistance in Escherichia coli by a Quinolone in a Mouse Thigh Bacterial
Infection Model
Antimicrob. Agents Chemother. 2009 53 : 3384-3390
2. Aude Ferran, Véronique Dupouy, Pierre-Louis Toutain, and Alain Bousquet-Mélou
Influence of Inoculum Size on the Selection of Resistant Mutants of Escherichia coli in
Relation to Mutant Prevention Concentrations of Marbofloxacin
Antimicrob. Agents Chemother. 2007 51: 4163-4166.
Communications orales
1. Aude Ferran, Anne-Sylvie Kesteman, Pierre-Louis Toutain and Alain Bousquet-Mélou
A PK/PD Analysis of the selection of resistance to marbofloxacin in Escherichia coli in
a mouse-thigh infection model
Eleventh International Congress of the European Association for Veterinary Pharmacology
and Toxicology. July 14, 2009. Leipzig, Germany.
2. Aude Ferran, Anne-Sylvie Kesteman, Pierre-Louis Toutain and Alain Bousquet-Mélou
Effects of inoculum size on the selection of resistance in Escherichia coli by
marbofloxacin in an in vitro pharmacodynamic model and in a mouse-thigh infection
model.
Fourth International Conference on Antimicrobial Agents in Veterinary Medicine. August 24,
2008. Prague, Czech Republic
Posters
1. Aude Ferran, Anne-Sylvie Kesteman, Pierre-Louis Toutain and Alain Bousquet-Mélou
A PK/PD Analysis of the Selection of Resistance to Marbofloxacin in Escherichia coli
in a Mouse-thigh Infection Model
Third symposium on Antimicrobial Resistance in Animals ad Environment. June 1-3, 2009.
Tours, France
2. Aude Ferran, Véronique Dupouy, Sylvie Puel, Charles-Adrien Richard, Pierre-Louis
Toutain and Alain Bousquet-Mélou
Effect of inoculum size on the selection resistant Escherichia coli mutants by
marbofloxacin
Journées du département Santé Animale INRA. Juin 2007. Tours, France