Compte-rendu du congrès du Groupe de réflexion sur la recherche cardiovasculaire CONGRÈS

CONGRÈS
RÉUNION
coordonné par
le Pr C. Le Feuvre
Compte-rendu du congrès
du Groupe de réflexion
sur la recherche cardiovasculaire
P. Mulder*
2-3 avril 2009, Palais des congrès de Nancy
Le congrès du Groupe de réflexion sur la recherche cardiovasculaire (GRRC), dont le
but est de favoriser le développement de la recherche cardiovasculaire dans ses composantes fondamentales, cliniques et thérapeutiques et d’encourager le rapprochement
et les échanges entre cliniciens et fondamentalistes de la recherche institutionnelle,
universitaire et industrielle, s’est tenu les 2 et 3 avril 2009 au Palais des congrès
de Nancy, sous la présidence de P. Lacolley. Il a rassemblé 448 participants, dont
197 âgés de moins de 32 ans, et 307 communications affichées y ont été présentées.
A
* UFR de médecine et de pharmacie,
Inserm U644, Rouen.
u cours de ces 2 journées, 2 conférences ont été
données par W. Paulus (Amsterdam. “L’insuffisance cardiaque diastolique : d’une curiosité
pathophysiologique à la pandémie”) et C. Branlant
(Nancy. “La variété et les rôles multiples encore loin
d’être tous identifiés des ARN non codants”). Quatorze
tables rondes sur les sujets les plus innovants de la
recherche cardiovasculaire ont donné lieu à d’intéressants débats. En plus des tables rondes dites “classiques”, le GRRC a organisé 2 déjeuner-débats avec
l’aide des laboratoires Boehringer Ingelheim (“Blocage
du SRR : actualités et perspectives”) et Menarini (“Inhibition du canal sodique persistant : une nouvelle approche
de l’angor stable”). L’organisation de deux sessions
autour de la recherche translationnelle et des avancées récentes sur les thèmes du phénotype d’hypercoagulation, de l’apeline, de la thérapie cellulaire et
de la protection myocardique ainsi que sur les apports
des centres de recherche clinique à cette recherche est
une innovation du GRRC qui a rencontré un vif succès.
Concernant une des actions phares du GRRC, le conseil
d’administration (CA) a décidé d’attribuer 3 bourses
de recherche (1 pour une durée de 1 an et 2 pour une
durée de 3 ans) cofinancées par la Fédération française de cardiologie et la Société d’hypertension artérielle. Durant le congrès, 8 prix pour les meilleures
communications affichées présentées par de jeunes
chercheurs ou cliniciens ont été attribués à : N. Bréchot
38 | La Lettre du Cardiologue • n° 431 - janvier 2010 (Inserm U833, Paris), M. Canault (Imumune Disease
Institute, Boston), C. Cochain (Inserm U689, Paris),
S. Hamidi (Inserm U790, Paris), N. Lopez (Inserm U684,
Nancy), S. Michineau (CNRS UMR 7054, Créteil),
F. Rochais (CNRS UMR 6216, Marseille), J. Tonini
(Inserm ERI17, Grenoble).
Le prochain congrès du GRRC se déroulera à Nantes
du 14 au 16 avril 2010.
Assemblée générale
du Club jeune
Le congrès du GRRC, dans le cadre du Printemps de la
cardiologie, a également été l’occasion de tenir réuni
la deuxième assemblée générale du Club jeune. Plus
d’une trentaine de membres du GRRC âgés de 35 ans
au maximum, chercheurs statutaires, postdoctorants, étudiants scientifiques et médecins, se sont
réunis et ont pu débattre autour d’idées qui, à l’évidence, participeront au dynamisme et à l’évolution
du GRRC dans les années à venir. Pour faciliter les
échanges d’informations et d’idées, le Club jeune
prendra part plus activement au site internet du
GRRC. Les différentes propositions seront discutées
au prochain CA du GRRC.
Résumés des tables rondes
Acides gras et physiopathologie
membranaire : rôle protecteur des omégas 3
Modérateurs : Atul Pathak (Toulouse),
Damien Logeart (Paris), avec le parrainage
des Laboratoires Pierre Fabre Médicament
La session a débuté par la conférence de B. Legrand
(Paris), qui a rappelé l’importance du canal sodique
persistant dans la physiopathologie de l’ischémie
cardiaque et de la fibrillation auriculaire. Les acides
CONGRÈS
RÉUNION
gras polyinsaturés n-3 inhibent sélectivement et de
manière dose-dépendante le canal sodique persistant, ce qui est à l’origine des effets cardioprotecteurs
de cette classe pharmacologique. D. Logeart (Paris)
a mis en perspective les observations expérimentales
par une revue exhaustive des études cliniques. Il a
démontré le bénéfice clinique des acides gras polyinsaturés n-3 dans la prévention de la morbi-mortalité
cardiovasculaire dans des populations à haut risque
cardiovasculaire. Deux études expérimentales ont
été présentées, respectivement par E. Caillet et
A. Grynberg (Châtenay-Malabry). La première a
démontré que l’ingestion de DHA chez le volontaire
sain contribue à diminuer les fonctions plaquettaires,
avec un effet paradoxal dose-dépendant, les faibles
doses possédant un effet anti-oxydant, quand les
fortes doses induisent plutôt un effet pro-oxydant.
La seconde présentation a montré que, dans le
syndrome métabolique, un apport alimentaire en
acides gras polyinsaturés n-3 diminue le risque
cardiométabolique chez des rats SHR, avec abaissement des chiffres tensionnels et amélioration de
la sensibilité à l’insuline.
Innovations en pharmacologie
moléculaire
Modérateurs : Frank Lezoualc’h (ChâtenayMalabry), Vincent Richard (Rouen)
La session a débuté par la conférence de G. Vandecasteele (Châtenay-Malabry) portant sur les
méthodes de mesure des seconds messagers nucléotides cycliques (AMPc, GMPc) et sur l’analyse des
phosphodiestérases (PDE, enzyme dégradant les
nucléotides cycliques), celles-ci montrant que, dans
l’hypertrophie cardiaque, il existe une désorganisation de l’activité de ces PDE. C. Galès (Toulouse) a
ensuite exposé la puissance de la technique du BRET
(Bioluminescence Resonance Energy Transfer) pour
étudier les processus de dimérisation des récepteurs
à 7 domaines transmembranaires. La formation de
dimère entre les récepteurs de l’angiotensine I avec
les récepteurs α2-adrénergiques pourrait fortement
influencer la libération de noradrénaline dans le cœur
au niveau des terminaisons nerveuses. N. Clere
(Angers) a illustré l’importance d’un autre récepteur
de l’angiotensine, le récepteur de type II (AT2R),
dans la croissance et la vascularisation tumorales.
N. Merlet (Nantes) a ensuite montré que l’expression de ce récepteur β3-AR est augmentée dans la
cardiomyopathie dilatée chez l’homme. Cette surexpression β3-AR est associée à une augmentation de
la force de contraction et de relaxation cardiaque.
Enfin, I. Jguirim-Souissi (Paris) a mis en évidence
qu’une cytokine inflammatoire, interleukine 1β,
induit l’expression de la métalloprotéase MMP-12
dans les macrophages humains.
Réponses aux contraintes mécaniques
Modérateurs : Gervaise Loirand (Nantes),
Éric Honoré (Sophia-Antipolis)
La session a débuté par l’intervention de E. Honoré
(Sophia-Antipolis), qui a décrit le rôle des polycystines PC1 et PC2 dans les cellules musculaires lisses
artérielles. Ensuite, P. Boutouyrie (Paris) a présenté
des données concernant la modélisation mathématique des propriétés mécaniques des artères
humaines à partir de données cliniques obtenues par
des méthodes non invasives (écho-tracking, tonométrie d’aplanation). K. Retailleau (Angers) a montré
que le facteur de transcription SRF, spécifiquement,
est impliqué dans le tonus myogénique des artères
de résistance, et X. Mao (Nancy) a ensuite montré
que l’augmentation d’expression de l’intégrine
αvβ3, récepteur de la prothrombine des cellules
musculaires lisses vasculaires, est responsable d’une
augmentation de la génération de thrombine par
les cellules musculaires lisses vasculaires. Puis
O. Cazorla (Montpellier) a présenté des résultats
originaux démontrant que les cardiomyocytes de
truite sont beaucoup plus sensibles à l’étirement que
les cardiomyocytes de rat, ce qui supposerait des
mécanismes physiologiques d’adaptation cardiaque
très différents chez les poissons et les mammifères.
Enfin, N. Lalevée-Girard (Marseille) a observé que le
canal ionique PAINLESS de la drosophile est impliqué
dans la régulation de l’activité cardiaque au cours de
stimuli mécaniques et qu’il est un élément majeur
de la voie de transduction du signal mécanique.
Apport des réseaux d’excellence :
projets européens
Modérateurs : Éric Raddatz (Lausanne),
Patrick Rossignol (Nancy)
L e conseil d’administration du GRRC
à Nancy.
L es lauréats des prix Poster entourés
de Gervaise Loirand (présidente du
GRRC) et de Stéphane Germain (responsable des sessions poster)
n nombreux public pour la visite
U
des posters.
Cette session réunissait des intervenants impliqués
activement dans le développement de 2 projets
européens d’une durée de 4 ans chacun, ayant pour
objectif principal d’améliorer les connaissances dans
la physiopathologie, la prévention et le traitement
des anévrismes pour le premier projet, et dans l’hypertension et ses conséquences cardiovasculaires
pour le second. Les 4 conférenciers, J.B. Michel
(Paris), N. Sakalihasan (Liège), F. Zannad (Nancy)
et J. Diez (Pampelune, Espagne) ont clairement
La Lettre du Cardiologue • n° 431 - janvier 2010 | 39 CONGRÈS
RÉUNION
coordonné par
le Pr C. Le Feuvre
souligné l’importance des réseaux d’excellence
européens.
Actualités sur les médicaments
antithrombotiques : la saga
des inhibiteurs du récepteur P2Y12.
Table ronde GRRC/SFPT/GEHT
Modérateurs : Jean-Philippe Collet (Paris),
Véronique Regnault (Nancy)
La session a débuté par l’intervention de C. Gachet
(Strasbourg) sur les récepteurs plaquettaires de l’ADP
comme cibles antithrombotiques. J.P. Collet (Paris)
a ensuite présenté les résultats de l’étude TRITON
qui démontrent la supériorité du prasugrel sur le
clopidogrel tant en termes de mortalité cardiovasculaire que de thromboses de stent. P. Gaussem
(Paris) a discuté les potentialités et les limites de
la pharmacogénétique pour expliquer la variabilité de réponse au clopidogrel, alors que C. Frère
(Marseille) a présenté 2 travaux illustrant le rôle de
la pharmacogénétique dans les effets des inhibiteurs
du récepteur P2Y12.
La repolarisation au cœur des arythmies
Modérateurs : Étienne Aliot (Nancy),
Flavien Charpentier (Nantes)
C. de Chillou (Nancy) a présenté une nouvelle cause
rythmique de mort subite, le syndrome de repolarisation précoce qui se caractérise par une surélévation
du point J d’au moins 1 mm sur l’électrocardiogramme (ECG). M. Haissaguerre (Bordeaux) a très
récemment rapporté que ce syndrome était plus
fréquent chez les patients ayant fait une fibrillation
ventriculaire que dans la population générale (31 %
versus 5 %). Il a ajouté que la récidive de la fibrillation ventriculaire étant fréquente, l’implantation
d’un défibrillateur cardiaque est justifiée. S. Chatel
(Nantes) a analysé, quant à lui, une cohorte de
96 patients avec un syndrome de repolarisation
précoce et mis en évidence 6 mutations sur la famille
des canaux potassiques. F. Ferro (Tours) a montré
que les canaux potassiques HERG impliqués dans
la repolarisation ventriculaire étaient modulés par
les acylcarnitines à chaîne longue appliqués dans le
milieu extracellulaire. J. Fauconnier (Montpellier)
a étudié le rôle de la nytrosylation du récepteur
à la ryanodine (RyRy2) dans la survenue d’arythmies ventriculaires chez la souris mdx déficiente
en dystrophine. M. Albesa (Lausanne) a rapporté
son travail sur l’effet modulateur des ubiquitines
sur les canaux calciques (CaV1.2), effet connu sur
40 | La Lettre du Cardiologue • n° 431 - janvier 2010 les canaux sodiques et potassiques. L’analyse a été
faite sur des cellules HEK293 par la technique du
patch clamp.
L’après-protéome : son rôle
en pathologie cardiovasculaire
Modérateurs : Florence Pinet (Lille),
Lucie Carrier (Hambourg)
La table ronde comportait une présentation plénière
et la communication de 4 résumés sélectionnés.
L. Carrier (Hambourg) a révélé ses derniers travaux
sur le système ubiquitine-protéasome dans l’hypertrophie cardiaque et l’insuffisance cardiaque. Elle
a montré que lors de l’insuffisance cardiaque, une
augmentation du nombre de protéines ubiquitinylées
était observée. La première présentation de M. Bignon
(Paris) a souligné le rôle de la lysyl oxidase 2 sur la
régulation de la migration des cellules vasculaires et
l’organisation de la membrane basale. E. Dubois (Lille)
a exposé, quant à elle, les modifications post-traductionnelles des protéines contractiles lors du remodelage gauche post-infarctus. Elle a notamment montré
que la modification de balance des protéines phosphorylées ou glycosylées concerne 3 protéines : l’alphatropomyosine et les chaînes légères de myosine
2 et 3 dans un modèle expérimental d’infarctus du
myocarde chez le rat. La présentation suivante a
été effectuée par N. Duguet (Paris) sur les altérations du transcriptome et du protéome cardiaque
dans un modèle de souris permettant l’inactivation
ciblée du facteur SRF dans le cœur de souris. Enfin,
T. de Jouvencel (Paris) a communiqué sur le rôle d’un
fragment de l’hémoglobine dû à la protéolyse dans
le thrombus de l’anévrisme de l’aorte abdominale.
Les différentes présentations ont montré l’intérêt
d’utiliser l’analyse protéomique pour la découverte
de cibles/protéines permettant de mieux comprendre
les pathologies étudiées ou l’implication de certains
facteurs de transcription.
Cellules progénitrices :
caractérisation et fonction
Modérateurs : Denis Angoulvant (Lyon),
Thierry Pedrazzini (Lausanne)
J. Roncalli (Toulouse) a mis en avant l’effet synergique de l’activation de la voie Sonic Hedgehog associée à la mobilisation des progéniteurs médullaires
endothéliaux. Cette double stratégie entraînait une
augmentation de la densité capillaire et une récupération de la fonction cardiaque post-IDM chez la
souris plus importante que leur utilisation isolée.
CONGRÈS
RÉUNION
C. Gonzales (Lausanne) a présenté un travail concernant l’isolement de progéniteurs cardiaques (PGC)
à partir de cœurs fœtaux humains. Leur différenciation in vitro en cardiomyoctes était évaluée par
l’expression de l’α-actinine. Il n’était pas observé de
différenciation en cardiomyocytes après implantation dans des cœurs de souris SCID en post-IDM.
N. Ferreira-Tojais (Bordeaux) a expliqué le rôle de
Frizzled-7 (FZD7) dans l’angiogenèse. Chez l’embryon
de poisson zèbre, la répression de FZD7 entraînait des
anomalies de migration des cellules endothéliales,
anomalies corrigées par l’injection d’ARNm de FZD7.
F. Ivanes (Lyon) a présenté l’effet cardioprotecteur
des cellules souches mésenchymateuses (CSM) de
rats ajoutées en début de reperfusion sur un modèle
d’ischémie reperfusion et le rôle paracrine de la voie
PI3K. Quant aux résultats de C. Cochain (Paris), ils
suggèrent que l’effet proangiogénique de cellules
mononucléées de la moelle (CMN), utilisées en
thérapie cellulaire, était en partie lié à des mécanismes de phagocytose. Les travaux de V. Lambert
(Le-Plessis-Robinson) ont montré que le fibroblaste
cardiaque joue un rôle dans la maturation structurale
et fonctionnelle de progéniteurs cardiaques. Pour finir,
P.F. Lesault (Créteil) a souligné que la co-injection de
macrophages avec des myoblastes dans un modèle de
muscle strié dystrophique murin et dans un modèle
d’ischémie reperfusion myocardique porcin augmentait la survie des myoblastes implantés.
L’inhibition de la rénine :
du médicament au vaccin. Table ronde
GRRC/SFHTA avec le parrainage
des Laboratoires Novartis
Modérateurs : Michel AZIZI (Paris),
Christian Thuillez (Rouen)
Cette table ronde a réuni des chercheurs et des
cliniciens sur le sujet de la rénine. M. Azizi (Paris)
a donné une overview allant de la découverte de
la rénine et de sa place unique dans le système
rénine-angiotensine-aldostérone jusqu’aux effets
des inhibiteurs directs de la rénine et leurs potentiels dans les maladies cardiovasculaires chez
l’homme. P. Mueller (Zurich) a ensuite exposé les
avantages et les inconvénients d’une vaccination
contre l’angiotensine II, ce qui pourrait être une
nouvelle voie thérapeutique dans le traitement
de l’hypertension. Puis, 2 jeunes chercheurs ont
présenté leurs travaux de recherches. Y. Marc
(Paris) a révélé des résultats démontrant que
l’inhibition de l’aminopeptidase au niveau cérébrale diminue la pression artérielle chez le rat
uniquement via l’inhibition du système rénineangiotensine-aldostérone, alors que K. Palma
Rigo (Paris) a montré l’implication du récepteur
AT1A dans le baroréflex chez la souris.
Microparticules :
identification et rôles
physiopathologiques
Modérateurs : Chantal Boulanger (Paris),
Françoise Dignat-Georges (Marseille)
La session a débuté par la conférence de
F. Dignat-George (Marseille) sur les microparticules (MP) d’origine endothéliale (EMPs), leurs
rôles en physiopathologie et le fait que les EMPs
dans le plasma humain sont un marqueur du
dysfonctionnement endothélial chez des patients
présentant des pathologies athérothrombotiques. D. Faille (Marseille) a ensuite présenté
des résultats indiquant que les MPs plasmatiques
humaines exprimant le CD11b sont un marqueur
prédictif des événements récurrents chez des
patients coronariens. Les effets délétères des
MPs circulantes sur la fonction endothéliale, et
en particulier la voie du monoxyde d’azote, ont
été rapportés par S. Tual-Chalot (Angers) dans
un modèle d’hypertension pulmonaire chez le
rat. Quant aux travaux de R. Lacroix (Marseille),
ils ont montré la présence d’urokinase et de
récepteur à l’urokinase sur des MPs d’origine
endothéliale, leur conférant ainsi une activité
plasminogénétique suffisante pour induire la
formation de tubes endothéliaux. La table ronde
s’est conclue par l’exposé de B. Ramkhelawon
(Paris) sur le rôle protecteur des forces de cisaillement et du monoxyde d’azote sur la formation
de microparticules endothéliales.
Conséquences fonctionnelles
de la signalisation de Notch
Modérateurs : Jean-Noël Trochu (Nantes),
Anne Joutel (Paris)
A. Joutel (Paris) a rappelé l’organisation du système
Notch qui comprend 4 récepteurs transmembranaires de type I (Notch 1 à 4) et 5 de ligands. Il
a ajouté que la voie Notch régulant le devenir
cellulaire est donc impliquée dans le contrôle de la
différenciation endothéliale artérielle et veineuse.
R. Kelly (Marseille) a commenté les rôles de Notch
dans le développement trabéculaire du myocarde,
ainsi que la différenciation et la prolifération des
cardiomyocytes. M. Nemir (Lausanne) a présenté
La Lettre du Cardiologue • n° 431 - janvier 2010 | 41 CONGRÈS
RÉUNION
coordonné par
le Pr C. Le Feuvre
ses résultats dans un modèle de souris transgéniques, montrant que l’activation chronique de
Notch diminue la masse ventriculaire gauche et
induit une dilatation ventriculaire droite. Au niveau
vasculaire, les mutations dominantes de Notch 3
sont, chez l’homme, responsables de la maladie de
Cadasil, une forme héréditaire de la maladie des
petites artères cérébrales. L’étude de C. Fouillade
(Paris), menée chez la souris, a, quant à elle, permis
d’identifier 11 gènes candidats comme effecteurs
de Notch 3 par approche combinant transcriptome
et Q-PCR. Enfin, F. Rochais (Marseille) a montré
que la voie de signalisation Notch apparaît comme
un nouveau régulateur du déploiement cellulaire
des progéniteurs.
Asynchronisme et resynchronisation
dans l’insuffisance cardiaque
Modérateurs : Dominique Babuty (Tours),
Jean-Jacques Mercadier (Paris)
D. Babuty (Tours) a présenté la physiopathologie
de l’asynchronisme cardiaque et ses conséquences
hémodynamiques. Chez les patients insuffisants
cardiaques, l’asynchronisme est notée dans 30 %
des cas et une stimulation biventriculaire a prouvé
son efficacité en termes de mortalité et d’amélioration des symptômes. S. Zalvidea (Montpellier)
a analysé l’intérêt d’un IEC dans un modèle de
souris en insuffisance cardiaque postichémique.
Les anomalies électrophysiologiques ont été
améliorées sous delapril ainsi que la mortalité
des animaux, ce qui suggère des effets bénéfiques des IEC via la prévention de la fibrose et du
remodelage électrophysiologique. C. Montessuit
(Genève) a montré le rôle de l’angiotensine II et de
TNFα dans le remodelage électrophysiologique des
canaux KATP au cours de l’insuffisance cardiaque.
L. André (Montpellier) a analysé les modifications mitochondriales associées à l’insuffisance
cardiaque. Il a mis en évidence que, au cours de
l’insuffisance cardiaque, le gradient transmural
endo-épicarde de la capacité oxydative disparaît
via une diminution des défenses antioxydantes et
que ces anomalies métaboliques sont corrigées par
la N-acétyl-cystéine. Enfin, M. Bernard (Rouen)
a rapporté l’expérience de la stimulation ventriculaire multisite : ventricule gauche et 2 sondes
ventriculaires droites. Ces premiers résultats sont
encourageants, mais nécessitent d’être confirmés
par une étude randomisée avec un groupe contrôle
biventriculaire conventionnel.
42 | La Lettre du Cardiologue • n° 431 - janvier 2010 Apports des réseaux d’excellence :
projets transatlantiques
Modérateurs : Alain Lacampagne (Montpellier),
Rodolphe Fischmeister (Châtenay-Malabry)
Cette table ronde avait pour objectif d’illustrer l’intérêt
scientifique des réseaux d’excellence transatlantiques
financés par la Fondation Leducq. R. Fischmeister
(Châtenay-Malabry) a expliqué l’historique de cette
fondation. Ensuite, J.J. Schott (Nantes) a présenté le
réseau Alliance Against Sudden Cardiac Death, centré
sur une meilleure compréhension de la physiopathologie des morts subites. Puis, A.M. Lompré (Paris)
a introduit le réseau CAERUS dont l’objectif est de
proposer de nouvelles approches thérapeutiques des
maladies cardiovasculaires par normalisation de la
signalisation calcique. Cette table ronde s’est achevée
par 2 communications orales de jeunes chercheurs
impliqués respectivement dans ces réseaux : J. Barc
(Nantes) s’est ainsi expliqué sur les résultats qu’il a
obtenus sur les mutations du canal sodique codé par
le gène SCN5A et sur l’importance du fond génétique
dans la physiopathologie du syndrome de Brugada,
et Y. Sassi (Paris) a exposé ses derniers résultats sur
les conséquences de l’inhibition de l’isoforme 4 du
transporteur Multidrug Resistance Protein 4 (MRP4)
dans le développement de l’hypertrophie cardiaque.
Formation des vaisseaux – Mécanismes
et nouvelles stratégies thérapeutiques
Modérateurs : Ferdinand Le Noble (Berlin),
Carmen Martinez (Angers)
F. Le Noble (Berlin) a abordé la modulation de l’angiogenèse par les gradients de flux sanguin. En utilisant des
approches très différentes, il a remarqué que le remodelage des artères est dépendant de la direction mais
également de la nature pulsatile des forces hémodynamiques. Par la suite, B. Descamps (Bordeaux) a montré
pour la première fois comment Frizzled 4, un membre
de la voie intracellulaire Wnt/Frizzled, peut jouer un rôle
important dans la formation des vaisseaux chez la souris,
en agissant sur la prolifération et l’apoptose des cellules
endothéliales et musculaires lisses. Dans la deuxième
présentation, T. Benameur (Angers) a démontré que
les microparticules circulantes possèdent un potentiel
proangiogénique en augmentant la différenciation de
progéniteurs endothéliaux et C. Loinard (Paris) a révélé
que la délétion de CHOP-10 favorise la néovascularisation chez la souris diabétique en mettant en jeu la
voie de la eNOS. Enfin, A. Galaup (Paris) a observé que
l’angiopoietin-like 4 protège de l’ischémie myocardique,
en modulant l’inflammation. ■