UE : Agent infectieux – Virologie

UE : Agent infectieux – Virologie
Date : 7/03/2011 Plage horaire : 16h à 18h
Promo : PCEM2 Enseignant : Pr Isabelle GARRIGUE isabell[email protected]
Ronéistes :
LASSUS Isabelle
FOIX Marie
LES HERPES VIRIDAE
I- Généralités
II- Les Herpès simplex de type 1 et 2 (HSV-1 et HSV-2)
III- Le virus varicelle-zona (VZV)
IV- Le cytomégalovirus (CMV)
V- L'herpès virus humain 6 (HHV-6)
VI- L'Epstein-Barr virus (EBV)
VII- L'herpès virus humain 8 (HHV-8)
VIII- Diagnostic virologique
IX- Notion de traitement
X- Conclusion : tableau récapitulatif
IMPORTANT: rappels :
Pour les groupes 1a le 17/03 de 8h à 10h ED de bacterio.
Pour le 1b se répartir dans d'autre groupes.
www.roneos2010.totalh.com 1/21

I- Généralités
Définitions
Dans la famille des herpès viridae il existe plus d'une centaine d'espèces mais il y en a
exactement 8 qui vont concerner l'homme, qui ont un réservoir strictement humain. Ces 8 espèces
sont regroupés en 3 sous-espèces. (juste pour info:il existe un autre virus en plus des 8 dont le
réservoir se trouve chez le singe et qui peut être transmis à l'homme à l'occasion de morsure). On
classe les en 3 sous-espèces par physiopathologie des infections:
α herpesvirinae: HSV-1; HSV-2; VZV(HHV-3)
β herpesvirinae: CMV(HHV-5); HHV-6; HHV-7
γ herpesvirinae: EBV; HHV-8
HSV= Human Simplex Virus
VZV=Varicelle Zona Virus
CMV= cytomégalovirus
EBV= Epstein-Barr Virus
HHV= Human Herpes Virus
Les α HV donnent des vésicules avec tropisme ectodermique(peau, muqueuse, cornée, système
nerveux (SN)).
Les γ HV ont un pouvoir transformant avec apparition de lymphomes ou de tumeurs.
Les β HV infectent beaucoup les mono-macrophages et donnent pathologies très graves chez les
immunodéprimés (IDP).
De façon générale, ces virus sont très fréquents dans la population mais sans gravité pour
l'immunocompétent (ICP).
Caractéristiques communes:
•ils sont tous à réservoir humain.
•Même mode de réplication.
•Une structure similaire : virus avec une enveloppe donc fragile .
• Même mode de transmission par contact direct d'homme à homme (à cause de leur
structure fragile).
➔Pour HSV : contact cutanéo-muqueux
➔Pour VZV : contact cutanéo-muqueux + voie aérienne
➔Pour CMV : contamination par la salive, le sexe, le sang, les greffes, les
transplantations d'organe et transmission materno-foetale (TMF). En fait il
est présent dans tous les liquides de l'organisme.
➔Pour EBV; HHV-6-7-8 : contamination par la salive
•Ils ont tous une séroprévalence très élevée dans la population c'est-à-dire que le nombre
de sujets infectés ou qui l'ont été et donc qui ont des Ac est très grand. Pour avoir ordre de
grandeur: pour HSV environ 70% de la population est séropositive, quasiment à 100% pour
EBV HHV-6-7 comme pour VZV et pour CMV 50% dans les zones rurales 80% en zone
urbaine et 100% dans les pays en développement. Cela s'explique par la contagion très
importante de ce virus.
Mode d'action
La primo-infection (PI) est précoce, le plus souvent pendant l'enfance. Une fois le virus entré,
www.roneos2010.totalh.com 2/21

on ne s'en débarrasse jamais, il persiste à vie dans l'organisme.
Selon les virus il va y avoir des sites de latences différents dans l'organisme: parfois certaines
cellules, parfois des ganglions
A partir des stades de latence on va avoir des phases de réactivation virale cad que le virus, à
l'état dormant dans les cellules sous forme d'ADN va reprendre sa réplication. Cette réactivation
dépend de stimuli variable fonction du virus lui-même et des personnes ( ex: pour HSV-1:bouton
de fièvre svt en lien avec la fatigue, le stress, la fièvre, le soleil) .
Les différents types de stimuli: UV, stress, fatigue, autre infection, immunodépression, facteurs
hormonaux et causes inconnues.
Chez l'ICP, PI et réactivation sont souvent asymptomatiques mais contagieuses (« quelqu'un
qui a déjà fait une infection herpétique et qui fait des réactivations asymptomatiques il pourra
avoir du virus dans la salive et transmettre le virus sans le savoir à quelqu'un d'autre qu'il
embrasse avec la langue » ).
Il existe des formes graves chez l'IDP, la femme enceinte (FE) et le nouveau- né (Nné).
Tous ces virus sont +/- sensibles aux traitements antiviraux, antiherpétiques uniquement lors
de la phase de réactivation (molécules inactives lors de la phase de latence!!!!!) pour diminuer la
réplication virale mais en aucun cas ils n'éradiqueront la présence du virus dans l'organisme.
Donc la présence importante du virus dans la population est due à une transmission très
facile, des infections asymptomatiques et la persistance dans l'organisme.
Structure
Elle a peut près identique pour tous ces virus. Ce sont des grands virus (150 à 200 nm) avec un
ADN bicaténaire linéaire protégé par une capside icosaédrique( structure géométrique composé de
capsomères= unités protéiques que pointe exactement la flèche « capside » 20 faces,12 sommets).
Au dessus de la capside se trouve le tégument qui est une structure protéique fibrillaire donnant sa
forme au virus et possédant quelques protéines qui permettent le démarrage de la réplication
quand il y a infection d'une cellule.
Autour du tégument se trouve l'enveloppe qui provient d'une membrane cellulaire (enveloppe=
membrane cellulaire + protéines virales).
Multiplication
Elle a lieu dans le cytoplasme suivant 3 étapes:
•étape d'attachement du virus par fusion de l'enveloppe avec la membrane de la
cellule, pénétration capside et du tégument. L'ADN va être libéré de la capside et
pénètre dans le noyau à travers un pore nucléaire.
•Étape de fabrication des protéines. Cela se déroule en 3 phases successives (α: très
précoce; β : précoce; γ: tardive). A la fin de la synthèse des protéines on a la
www.roneos2010.totalh.com 3/21

réplication.
•Etape finale qui se déroule une fois l'ADN répliqué. On aura encapsidation avec
tégumentation de la capside puis sortie du noyau. Soit il garde la membrane nucléaire
et chemine dans le cytoplasme, soit il va être enveloppé puis désenveloppé puis
réenveloppé et de toute façon il sort par exocytose de la cellule.
Physiopathologie
La PI peut-être symptomatique ou asymptomatique. On peut ne pas savoir qu'on a fait une
varicelle ou qu'on ait été en contact avec HSV.
Après PI on a infection latente qui persiste à vie et qui permet le maintien du virus dans la
population. Il s'établit un équilibre entre le virus et le système immunitaire.
Puis on aura réactivation virale qui seront symptomatiques ou non mais possibilité d'excrétion
du virus et donc contagion.
Les cellules cibles et sites de latence(site où le virus « dort », cad uniquement présence d'ADN
mais le virus est incomplet) vont varier en fonction des sous-espèces. Tableau à apprendre
www.roneos2010.totalh.com 4/21

Les αHV ont un tropisme ectodermique et sont responsables des vésicules. Attention leurs
sites de latence se trouvent bien dans les ganglions sensitifs(!!!!!!).
Pour HSV1 le ganglion de Gasser est situé près de l'os temporal et le virus donnera des
éruptions plus au dessus des ceintures.
HSV2 est responsable des MST avec des éruptions en dessous de la ceinture et vésicules
génitales.
Traitements
Il existe différentes classes d'antiherpétiques qui agissent tous sur la même cible: ADN
polymérase virale. On va utiliser des terminateurs de chaine(=molécules sans OH en 3' et qui
arretent l'élongation) dont l'Aciclovir, le Ganciclovir et le Cidofovir. Ces 3 molécules sont toutes
phosphorylés par des kinases cellulaires mais les 2 premières le sont aussi par des kinases virales.
Ainsi si une molécule entre dans une cellule non infectée elle ne sera pas phosphorylée par les
kinases virales.
Il existe des prodrogues telles que le valaciclovir et le valganciclovir qui ont l'avantage d'être
pris par voie orale avec une bonne biodisponibilité (ttt de choix pour les IDP )
On peut aussi citer le Foscarnet qui agit directement sur l'ADN polymérase en bloquant les
sites de liaison au pyrophosphate d'élongation.
II- Les Herpès simplex HSV-1 et HSV-2
Pour HSV1 80% des cas sont au dessus de la ceinture et pour HSV2 80% en dessous (c'est pour ça
que ce dernier est responsable de maladies sexuellement transmissibles et d'infections génitales).
www.roneos2010.totalh.com 5/21