HLA-B-5701 (Abacavir HSR)

HLA-B*5701 génotype (hypersensibilité à l'abacavir)
L’allèle HLA-B*5701 est strictement associé à un risque majoré de réaction d'hypersensibilité
retardée (HSR) à l'abacavir, un inhibiteur puissant de la transcriptase inverse (INTI). Elle concerne
5 à 8% des patients et survient le plus souvent au cours des six premières semaines de traitement.
Les manifestations cliniques de l'HSR sont peu spécifiques: fièvre, eruption cutanée, symptômes
respiratoires (toux, dyspnée, maux de gorge), malaise, léthargie, arthralgies ou myalgies. Le
diagnostic clinique est difficile. La réaction allergique est sévère et potentiellement fatale, si l’on
poursuit le traitement. Si une HSR est soupçonnée, l'abacavir doît être arrêté immédiatement et
définitivement. Les symptômes disparaissent ensuite spontanément en 1 à 2 jours.
Deux études retrospectives, publiées par deux équipes indépendantes - une d’Australie (S. Mallal
et al. Lancet 2002, 359:727-732) et l'autre des Etats-Unis (S. Hetherington et al. Lancet 2002,
359:1121-1122) ont montré que la présence de l'allèle HLA-B*5701 est le facteur de risque
prédominant de l’HSR à l’abacavir. Par la suite, les australiens ont confirmé cette découverte par
une étude prospective depuis 2002 sur 260 patients infectés par le VIH-1 qui n’ont jamais été
exposés à l’abacavir auparavant. Tous ont été testés pour la présence de l’HLA-B*5701 et les
patients porteurs de l’allèle (7.7%) ne recevaient pas d’abacavir. Ainsi, la fréquence d’HSR a été
réduit de 8% avant le dépistage à 2% et le nombre de traitements interrompus de 16.5% avant à
6% après le dépistage. Les patients traités à l’abacavir, présentant des signes cliniques d’HSR ont
subi un patch-test cutané qui permet de confirmer l’allergie à l’abacavir (E.J. Phillips et al. AIDS
2002, 16:2223-2225). Aucune des réactions d’HSR de ces patients non porteurs du marqueur
génétique a été confirmée par ce test immunologique (A. Rauch et al. Clin. Infect. Dis. 2006, 43:
99-102).
L'intérêt du dépistage génétique a été démontré définitivement par PREDICT-1, une étude
internationale double aveugle, incluant 1956 patients infectés par le VIH-1 de 19 pays, n'ayant
jamais reçu de l'abacavir. GlaxoSmithKline - le producteur de médicaments contenant de
l'abacavir - l'a organisée. Deux groupes étaient formés: les patients du 1er ont eu un dépistage
prospectif de l'allèle HLA-B*5701 et les porteurs n'ont pas reçu un traitement à l'abacavir
(Screening-Group), ceux du 2ème ont été traités à l'abacavir sans dépistage antérieur
(Control-Group). Cliniquement, on a diagnostiqué chez 3.4% des sujets dépistés et chez 7.8% des
non dépistés une HSR. Aucun patch-test n'est revenu positif chez les patients du 1er groupe, la
valeur prédictive négative du dépistage était donc de 100%. Dans le 2ème groupe, le patch a
confirmé la réaction allergique chez 2.7% et tous étaient positifs pour l'HLA-B*5701.
La région de l'allèle est amplifiée par PCR et le produit identifié par séquençage à haute
résolution.
Indication
La recherche de l'HLA-B*5701 avant un traitement à l'abacavir est recommandée par les
experts. Les personnes positives ne devraient pas recevoir ce médicament.
Caveat: Les patients négatifs, traités à l'abacavir, ont tout de même un risque résiduel d'HSR et
nécessitent la surveillance clinique habituelle.