COMMUNIQUE DE PRESSE Bruxelles, le 14 juillet 2015 Publication dans Nature Medicine : des chercheurs à l’Université libre de Bruxelles (ULB), KU Leuven et VIB identifient de nouvelles anomalies génétiques impliquées dans le développement du carcinome épidermoïde de la peau. Le carcinome spinocellulaire de la peau est un des cancers les plus fréquents chez l’homme avec plus d’un demi million de nouveaux cas par an dans le monde. La transformation d’une cellule normale en cellule cancéreuse est due à l’accumulation d’anomalies génétiques dans la descendance d’une cellule souche. Les anomalies génétiques impliquées dans la majorité des cancers humains ont été récemment décrites. Les carcinomes spinocellulaires qui se développent à partir de différents organes comme le larynx, le pharynx, les poumons, l’œsophage et la peau sont causés par des carcinogènes comme le tabac et les rayons UV. Les modèles murins de carcinomes spinocellulaire induits par des carcinogènes sont utilisés depuis des décennies dans la recherche sur le cancer. Néanmoins, la similitude entre les anomalies génétiques dans ces modèles murins et ceux retrouvés chez l’homme est encore inconnue. Dans une nouvelle étude publiée dans Nature Medicine ce 14 juillet, des chercheurs des équipes du Pr. Cédric Blanpain, professeur et chercheur WELBIO à l’IRIBHM, Université libre de BruxellesULB, Belgique, et du Pr Diether Lambrechs, professeur et chercheur VIB au VRC, KU Leuven, Belgique, identifient les anomalies génétiques impliquées dans le développement, la progression et les métastases des carcinomes spinocellulaires murins et démontrent leurs similitudes avec les carcinomes spinocellulaires humains. Dany Nassar et ses collègues ont utilisé un modèle murin de carcinomes spinocellulaires induit par un carcinogène, qui est le modèle murin le plus utilisé en recherche sur le cancer, et ont étudié les anomalies génétiques dans les lésions précancéreuses, les cancers invasifs ainsi que dans les métastases. Pour cela, ils ont utilisé les techniques de séquençage de nouvelle génération. En collaboration avec l’équipe du Pr Diether Lambrechts (VIB, KU Leuven), les chercheurs de l’ULB ont défini la cartographie des mutations ainsi que les amplifications et délétions chromosomiques provoquant la formation et la progression des cancers cutanés chez la souris. “Quand on a commencé l’étude, il n’y avait aucune publication scientifique sur le séquençage des cancers chez la souris, et c’était un grand défi pour nous de développer les outils nécessaires pour analyser et interpréter les données obtenues par les nouvelles technologies de séquençage initialement développées chez l’homme. En revanche, c’était fascinant de constater la très grande similitude entre l’ensemble des gènes mutés dans les carcinomes spinocellulaires murins et humains, confirmant la pertinence de ce modèle animal dans la compréhension de la biologie des cancers humains”, commente Dany Nassar, premier auteur de cette étude. En analysant les anomalies génétiques dans les différentes phases de progression des carcinomes spinocellulaires, Nassar et ses collègues démontrent que la progression d’une lésion précancéreuse à un cancer invasif ne s’accompagne pas de mutations ponctuelles additionnelles, mais plutôt d’amplifications et délétions de larges parties des chromosomes, voire même de chromosomes entiers. De plus, en reconstruisant la progression entre la tumeur primaire et ses métastases, les auteurs de cette étude démontrent que la formation des métastases s’accompagne d’un très petit nombre de mutations additionnelles, suggérant que le processus métastatique est causé par des mécanismes différents. “L’identification des anomalies génétiques présentes dans le modèle murin le plus utilisé en recherche sur le cancer est une étape importante pour notre compréhension des mécanismes génétiques impliqués dans le développement des cancers chez la souris, qui sont très similaires à ceux retrouvés chez l’homme. Cela permettra d’élaborer et de développer de nouveaux modèles animaux qui mimeront mieux les cancers humains. Cette étude sera également cruciale pour comprendre la fonction de tous les gènes mutés récemment découverts dans les cancers humains”, commente Cédric Blanpain, co-directeur cette étude. “C’était une très belle collaboration entre deux équipes de recherche belges, ayant des expertises complémentaires, ce qui a contribué au succès de cette étude. Sans aucun doute, notre étude servira comme une référence à de nouvelles études sur les anomalies génétiques des cancers et contribuera à des découvertes de nouvelles thérapies ciblées chez les patients atteints par le cancer”, commente Diether Lambrechts, autre co-directeur de l’étude. Ce travail a été financé par le FNRS, Télévie, Fondation Contre le Cancer, Fondation ULB, ERC, le Fonds Gaston Ithier, la Fondation Bettencourt Schueller et la Fondation Baillet-Latour. Les ressources informatiques à KULeuven ont été assurées par Flemish Supercomputer Center (VSC), financé par la Fondation Hercules et le gouvernement flamand, Département de l’économie de la science et de l’innovation (EWI). Ce travail a été financé par SymBioSys Center of Excellence (KU Leuven: PFV/10/016 SymBioSys). Cédric Blanpain est chercheur au WELBIO. Diether Lambrechts est chercheur au VIB. La revue Nature Medicine demande que les journalistes réfèrent Nature Medicine comme source de l’histoire couverte. Dany Nassar, Mathilde Latil, Bram Boeckx, Diether Lambrechts and Cédric Blanpain. Genomic landscape of carcinogen-induced and genetically induced mouse skin squamous cell carcinoma. Nature Medicine 2015, doi:10.1038/nm.3878. Dany Nassar, Mathilde Latil et Bram Boeckx ont contribué à cette étude de façon équivalente. Diether Lambrechts et Cédric Blanpain sont co-directeurs de l’étude. Contacts scientifiques : Cédric Blanpain, MD, PhD WELBIO, Interdisciplinary Research Institute (IRIBHM) Université Libre de Bruxelles (ULB) Tel: +32-2-555 41 75 - Email: [email protected] Lab Website: http://blanpainlab.ulb.ac.be/index.htm PA Nathalie Moguet: [email protected], Tel : +32-2-555 4135 Diether Lambrechts, PhD Laboratory for Translational Genetics Vesalius Research Center, VIB Department of Oncology, KU Leuven Tel : +32-478-54 09 70 - Email : [email protected] Lab Website: http://www.vrc-lab.be/diether-lambrechts