Introduction et Historique : toxicité sélective

LV342 cours 5 Catherine Esnault 2012
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Cours de Microbiologie Générale
LV342 Cours 5
Chimiothérapie anti-bactérienne
Catherine Esnault, Maître de Conférences
Université Pierre et Marie Curie (Paris 6)
UFR 927 Sciences de la Vie
Licence de Sciences et Technologie
Mention Sciences de la Vie L3

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Introduction et Historique : toxicité sélective
•Paul Ehrlich (1854-1915)
- colorants (Rouge Trypan) colore fortement les protozoaires infectant des
cellules eucaryotes alors que les cellules ont peu d’affinité pour le
colorant.
- découverte d’un composé à pouvoir trypanocide : la suramine, actif sur le
trypanosome, agent de la maladie du sommeil.

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Jacques et Thérèse Tréfouël 1937 :
concept de prodrogue
H2N S
O
O
N N NH2
H2N
Prontosil
HN S
O
O
NH2
Sulfamides formule générale
R

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Recherche de produits d’origine naturelle à
partir de micro-organismes
•1896 Ernest Duchene. Antagonisme entre les moisissures et les microbes.
•1928 Résultat étrange d’Alexander FLEMING. Le premier
antibiogramme.Pénicillum notatum contre Staphylocoques
•1939 Howard FLOREY et Ernst CHAIN : purification de la pénicilline
•1944 Selman WAKSMAN et beaucoup d’autres : test de 10 000 souches de
bactéries du sol, les Streptomyces. Découverte de la streptomycine
•En parallèle, modification chimique de molécules d’origine naturelle

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Introduction des antibiotiques en clinique
au cours du 20eme siècle
Molécules d’origine naturelle : b-lactams, tetracyclines, aminoglycosides
Molécules d’origine synthétique : sulfamides, quinolones
Molécules conçues selon le concept de drug design: actuellement
C. Walsh, Antibiotics, 2003