Expertise collective Cancer et environnement
publicité
couv-cancer-environnement:Mise en page 1 23/09/08 15:32 Page 1 Expertise collective Cancer et environnement Les cancers représentent en France la première cause de mortalité chez les hommes et la deuxième cause chez les femmes et figurent parmi les pathologies pouvant être liées à l’environnement. Sont analysés dans cette expertise, les données épidémiologiques sur les différents cancers, les connaissances sur l’exposition aux facteurs environnementaux, les mécanismes de toxicité des polluants, les questions relatives à l’exposition aux faibles doses. € Expertise collective Prix : 65 Cancer et environnement Cancer et environnement À la demande de l’Afsset, l’Inserm a réuni un groupe d’experts afin d’établir un bilan des connaissances sur les liens entre l’exposition à des facteurs physiques, chimiques ou biologiques présents dans l’atmosphère, l’eau, les sols ou l’alimentation et neuf types de cancers en augmentation au cours des vingt-cinq dernières années : les cancers du poumon, les mésothéliomes, les hémopathies malignes, les tumeurs cérébrales, les cancers du sein, de l’ovaire, du testicule, de la prostate et de la thyroïde. ISBN 978-2-85598-868-3 ISSN 1264-1782 www.inserm.fr Expertise collective #ANCER ETENVIRONNEMENT #ANCERETENVIRONNEMENT )3". $ANSLAMÐMECOLLECTION ¦,OMBALGIESENMILIEUPROFESSIONNEL1UELSFACTEURS DERISQUESETQUELLEPR£VENTION ¦$IOXINESDANSLENVIRONNEMENT1UELSRISQUES POURLASANT£ ¦(ORMONEREPLACEMENTTHERAPY)NmUENCEON CARDIOVASCULARRISK ¦2YTHMESDELENFANT$ELHORLOGEBIOLOGIQUE AUXRYTHMESSCOLAIRES ¦3USCEPTIBILIT£SG£N£TIQUESETEXPOSITIONS PROFESSIONNELLES ¦DUCATIONPOURLASANT£DESJEUNES$£MARCHES ETM£THODES ¦!LCOOL%FFETSSURLASANT£ ¦#ANNABIS1UELSEFFETSSURLECOMPORTEMENT ETLASANT£ ¦!STHME$£PISTAGEETPR£VENTIONCHEZLENFANT ¦$£lCITSVISUELS$£PISTAGEETPRISEENCHARGE CHEZLEJEUNEENFANT ¦4ROUBLESMENTAUX$£PISTAGEETPR£VENTION CHEZLENFANTETLADOLESCENT ¦!LCOOL$OMMAGESSOCIAUXABUSETD£PENDANCE ¦(£PATITE#4RANSMISSIONNOSOCOMIALETATDESANT£ ETDEVENIRDESPERSONNESATTEINTES ¦3ANT£DESENFANTSETDESADOLESCENTSPROPOSITIONS POURLAPR£SERVER%XPERTISEOP£RATIONNELLE ¦4ABAGISME0RISEENCHARGECHEZLES£TUDIANTS ¦4ABAC#OMPRENDRELAD£PENDANCEPOURAGIR ¦0SYCHOTH£RAPIE4ROISAPPROCHES£VALU£ES ¦$£lCIENCESETHANDICAPSDORIGINEP£RINATALE $£PISTAGEETPRISEENCHARGE ¦4UBERCULOSE0LACEDELAVACCINATIONDANSLAMALADIE ¦3UICIDE!UTOPSIEPSYCHOLOGIQUEOUTILDERECHERCHE ENPR£VENTION ¦#ANCER!PPROCHEM£THODOLOGIQUEDULIEN AVECLENVIRONNEMENT ¦4ROUBLEDESCONDUITESCHEZLENFANT ETLADOLESCENT ¦#ANCERS0RONOSTICSÍLONGTERME ¦THERSDEGLYCOL.OUVELLESDONN£ESTOXICOLOGIQUES ¦$£lCITSAUDITIFS2ECHERCHES£MERGENTES ETAPPLICATIONSCHEZLENFANT ¦/B£SIT£"ILANET£VALUATIONDESPROGRAMMES DEPR£VENTIONETDEPRISEENCHARGE ¦,AVOIX3ESTROUBLESCHEZLESENSEIGNANTS ¦$YSLEXIEDYSORTHOGRAPHIEDYSCALCULIE"ILAN DESDONN£ESSCIENTIlQUES ¦-ALADIED!LZHEIMER%NJEUXSCIENTIlQUES M£DICAUXETSOCI£TAUX ¦#ROISSANCEETPUBERT£VOLUTIONSS£CULAIRESFACTEURS ENVIRONNEMENTAUXETG£N£TIQUES ¦!CTIVIT£PHYSIQUE#ONTEXTESETEFFETSSURLASANT£ ¦!UTOPSIEPSYCHOLOGIQUE-ISEENUVREET D£MARCHESASSOCI£ES ¦3ATURNISME1UELLESSTRAT£GIESDED£PISTAGE CHEZLENFANT ¦*EUXDEHASARDETDARGENT#ONTEXTESETADDICTIONS #ELOGORAPPELLEQUELECODEDELAPROPRI£T£INTELLECTUELLE DUERJUILLETINTERDITLAPHOTOCOPIEÍUSAGECOLLECTIF SANSAUTORISATIONDESAYANTSDROITS ,ENONRESPECTDECETTEDISPOSITIONMETENDANGERL£DITION NOTAMMENTSCIENTIlQUE 4OUTEREPRODUCTIONPARTIELLEOUTOTALEDUPR£SENTOUVRAGEESTINTERDITESANSAUTORISATIONDEL£DITEUR OUDU#ENTREFRAN½AISDEXPLOITATIONDUDROITDECOPIE#&#RUEDES'RANDS!UGUSTINS0ARIS #OUVERTURECONCEPTIONGRAPHIQUE¹&RÏDÏRIQUE+OULIKOFF$)3#)NSERM Ú,ES£DITIONS)NSERMRUEDE4OLBIAC0ARIS #ANCER ETENVIRONNEMENT %XPERTISECOLLECTIVE Cet ouvrage présente les travaux de deux groupes d’experts réunis par l’Inserm dans le cadre de la procédure d’expertise collective (annexe 1), pour répondre à la demande de l’Afsset concernant l’impact de l’environnement sur certains cancers dont l’incidence a augmenté au cours des vingt dernières années. Ce travail s’appuie sur les données scientifiques disponibles en date du premier semestre 2007. Près de 1 800 articles ont constitué la base documentaire de cette expertise. Le Centre d’expertise collective de l’Inserm a assuré la coordination de cette expertise collective. V Groupe d’experts et auteurs Isabelle BALDI, Laboratoire santé travail environnement, EA 3672, Institut de santé publique, d’épidémiologie et de développement (Isped), Université Victor Segalen Bordeaux 2, Bordeaux Denis BARD, Laboratoire d’étude et de recherche en environnement et santé, École des hautes études en santé publique, Rennes Robert BAROUKI, Pharmacologie, toxicologie et signalisation cellulaire, Inserm UMR-S 747, Université Paris Descartes, UFR Biomédicale des Saints-Pères, Paris Simone BENHAMOU, Méthodologie statistique et épidémiologie génétique des maladies multifactorielles, Inserm U 794, Fondation Jean Dausset-CEPH, Paris et CNRS FRE 2939, Génomes et cancers, Institut Gustave Roussy, Villejuif Jacques BENICHOU, Unité de biostatistique, CHU Rouen et Inserm U 657, Institut hospitalo-universitaire de recherche biomédicale, Université de Rouen Marie-Odile BERNIER, Laboratoire d’épidémiologie, Institut de radioprotection et de sûreté nucléaire (IRSN), Fontenay-aux-Roses Olivier BOUCHOT, Clinique urologique, CHU Hôtel-Dieu, Nantes Pierre CARAYON, Département de biochimie et biologie moléculaire, Faculté de médecine, Marseille Jocelyn CERALINE, Groupe signalisation et cancer de la prostate, EA 3430, Université Louis Pasteur, Strasbourg Emmanuelle CHARAFE-JAUFFRET, Centre de recherche en cancérologie de Marseille, Inserm U 891/Institut Paoli-Calmettes et Université de la Méditerranée, Marseille Jacqueline CLAVEL, Épidémiologie environnementale des cancers, Inserm UMR-S 754, Université Paris-Sud 11, Villejuif Françoise CLAVEL-CHAPELON, Nutrition, hormones et cancers, Inserm ERI 20, EA 4045 Université Paris-Sud 11, Institut Gustave Roussy (IGR), Villejuif Florent DE VATHAIRE, Épidémiologie des cancers et radiocarcinogenèse et effets iatrogènes des traitements, Inserm UMR-S 605, Université Paris-Sud 11, Institut Gustave Roussy (IGR), Villejuif Mariette GERBER, Centre de recherche en cancérologie, Inserm, Centre régional de lutte contre le cancer Paul-Lamarque, Val d’Aurelle, Montpellier Anabelle GILG SOIT ILG, Département santé travail, Institut de veille sanitaire (InVS), Saint-Maurice Pascal GUENEL, Épidémiologie environnementale des cancers, Inserm UMRS 754, Université Paris-Sud 11, Villejuif VII André GUILLOUZO, Détoxication et réparation tissulaire, Inserm U 620, Faculté de pharmacie, Rennes Pierre HAINAUT, Centre international de recherche sur le cancer (Circ), Groupe cancérogenèse moléculaire, Lyon Marie-Claude JAURAND, Génomique fonctionnelle des tumeurs solides, Inserm U 674, IFR 105-CEPH-IUH, Paris Eric JOUGLA, Centre d’épidémiologie sur les causes médicales de décès, Inserm CépiDc, Le Vésinet Guy LAUNOY, Cancer et populations, Inserm ERI 3, CHU Caen et Université de Caen-Basse Normandie Dominique LAURIER, Laboratoire d’épidémiologie, Institut de radioprotection et de sûreté nucléaire (IRSN), Fontenay-aux-Roses Yves LÉVI, Laboratoire santé publique-environnement, Université Paris-Sud 11, Faculté de pharmacie, Chatenay-Malabry Marc MAYNADIE, Registre des hémopathies malignes de Côte d’Or, Université de Bourgogne, EA 4184 et Service d’hématologie biologique, Hôpital du Bocage, Dijon Isabelle MOMAS, Service santé publique et environnement, EA 4064, Université Paris Descartes, Faculté des sciences pharmaceutiques et biologiques de Paris-Luxembourg, Paris Jean-Claude PAIRON, Service de pneumologie et de pathologie professionnelle, Centre hospitalier intercommunal de Créteil, Inserm U 841, Créteil et Faculté de médecine, Université Paris 12, PRES Paris Est Christophe PARIS, Évaluation et prévention des risques professionnels et environnementaux ([EP]²R), Inserm ERI 11, Vandoeuvre les Nancy et centre de consultation des pathologies professionnelles, CHU Nancy Claude PARMENTIER, Institut Gustave Roussy, Villejuif et Faculté de Médecine Paris 11, Le Kremlin-Bicêtre Marc SANSON, Service de neurologie Mazarin, Laboratoire interaction neurone-glie, Inserm U 711, CHU La Pitié-Salpêtrière, Paris Jean-François SAVOURET, Pharmacologie, toxicologie et signalisation cellulaire, Inserm UMR-S 747, Université Paris-Descartes, UFR Biomédicale des Saints-Pères, Paris Isabelle STÜCKER, Épidémiologie environnementale des cancers, Inserm UMR-S 754, Université Paris-Sud 11, Villejuif VIII Patrick THONNEAU et Marie WALSCHAERTS, Groupe de recherche en fertilité humaine, EA 3694, Université Paul Sabatier, Faculté de médecine, Toulouse Ont également apporté leur contribution Marie-Annick BILLON-GALLAND, Laboratoire d’étude des particules inhalées (LEPI) de la ville de Paris Florence COIGNARD, Département santé environnement, Institut de veille sanitaire (InVS), Saint-Maurice Pascale GROSCLAUDE, Registre des cancers du Tarn, Albi Nicole GUIGNON, Direction de l’animation, de la recherche, des études et des statistiques (DARES), Paris Martine HOURS, Épidémiologie et surveillance transport travail environnement, UMR 9002, Inrets, Université Lyon I, Institut de veille sanitaire (InVS) Florence Nantes MOLINIÉ, Registre des cancers de Loire-Atlantique et de Vendée, Nicolas SANDRET, Inspection médicale du travail et de la main d’œuvre (IMTMO) IDF, Direction régionale du travail et de la formation professionnelle, Paris Ont effectué une relecture critique Luc MULTIGNER, Groupe d’étude de la reproduction chez l’homme et les mammifères, unité Inserm 625, Université de Rennes 1, Rennes Annie SASCO, épidémiologie pour la prévention du cancer, unité Inserm 897, Université Victor Segalen Bordeaux 2, Bordeaux Coordination scientifique, éditoriale, bibliographique et logistique Fabienne BONNIN, attachée scientifique, Centre d’expertise collective de l’Inserm, Faculté de médecine Xavier-Bichat, Paris Catherine CHENU, attachée scientifique, Centre d’expertise collective de l’Inserm, Faculté de médecine Xavier-Bichat, Paris Jeanne ÉTIEMBLE, directrice, Centre d’expertise collective de l’Inserm, Faculté de médecine Xavier-Bichat, Paris Cécile GOMIS, secrétaire, Centre d’expertise collective de l’Inserm, Faculté de médecine Xavier-Bichat, Paris Marie-Thérèse LABRO, chargée d’expertise, Centre d’expertise collective de l’Inserm, Faculté de médecine Xavier-Bichat, Paris Anne-Laure PELLIER, attachée scientifique, Centre d’expertise collective de l’Inserm, Faculté de médecine Xavier-Bichat, Paris Chantal RONDET-GRELLIER, documentaliste, Centre d’expertise collective de l’Inserm, Faculté de médecine Xavier-Bichat, Paris IX Sommaire Avant-propos ...................................................................................... XV I Mécanismes généraux de toxicité ............................................. 1 1. Mécanismes fondamentaux ............................................................. 3 2. Analyse de la toxicité de quelques polluants................................... 23 Principaux constats et propositions........................................................ 53 II Cancer du poumon ..................................................................... 57 3. Classification histologique et pathologie moléculaire..................... 59 4. Incidence et évolution ..................................................................... 73 5. Mortalité et évolution...................................................................... 79 6. Polymorphismes génétiques ............................................................. 87 7. Facteurs de risque reconnus ............................................................. 93 8. Facteurs de risque débattus .............................................................. 131 9. Pollutions atmosphériques ............................................................... 147 10. Interactions gènes-environnement.................................................. 161 Principaux constats et propositions........................................................ 165 III Mésothéliome.............................................................................. 173 11. Classification histologique et pathologie moléculaire..................... 175 12. Incidence et évolution ..................................................................... 187 13. Mortalité et évolution...................................................................... 195 14. Facteurs de risque reconnus ............................................................. 201 15. Facteurs de risques débattus ............................................................. 215 Principaux constats et propositions........................................................ 231 IV Hémopathies malignes ............................................................. 237 16. Classification.................................................................................... 239 17. Incidence et mortalité chez l’adulte ................................................ 251 XI XII 18. Incidence et mortalité chez l’enfant ................................................ 259 19. Facteurs de risque chez l’adulte........................................................ 265 20. Facteurs de risque chez l’enfant ....................................................... 289 Principaux constats et propositions........................................................ 309 V Tumeurs cérébrales ...................................................................... 313 21. Classification histologique et pathologie moléculaire..................... 315 22. Incidence et mortalité chez l’adulte ................................................ 327 23. Incidence et mortalité chez l’enfant ................................................ 337 24. Facteurs de risque chez l’adulte........................................................ 343 25. Facteurs de risque chez l’enfant ....................................................... 367 Principaux constats et propositions........................................................ 379 VI Cancer du sein ............................................................................. 381 26. Classification histologique et pathologie moléculaire..................... 383 27. Incidence et évolution ..................................................................... 399 28. Mortalité et évolution...................................................................... 407 29. Polymorphismes génétiques ............................................................. 413 30. Facteurs de risque reconnus ............................................................. 421 31. Facteurs de risque débattus .............................................................. 441 Principaux constats et propositions........................................................ 501 VII Cancer de l’ovaire ..................................................................... 509 32. Classification histologique et pathologie moléculaire..................... 511 33. Incidence et évolution ..................................................................... 525 34. Mortalité et évolution...................................................................... 531 35. Facteurs de risque débattus .............................................................. 537 Principaux constats et propositions........................................................ 553 VIII Cancer du testicule ................................................................. 557 36. Classification histologique et pathologie moléculaire..................... 559 37. Incidence et évolution ..................................................................... 565 38. Mortalité et évolution...................................................................... 573 39. Facteurs de risque débattus .............................................................. 577 Principaux constats et propositions........................................................ 591 IX Cancer de la prostate ................................................................. 595 40. Classification histologique et pathologie moléculaire..................... 597 41. Incidence et évolution ..................................................................... 607 42. Mortalité et évolution...................................................................... 613 43. Facteurs de risque débattus .............................................................. 617 44. Polymorphismes génétiques et interactions gènes-environnement ...................................................................... 633 Principaux constats et propositions........................................................ 641 X Cancer de la thyroïde .................................................................. 645 45. Classification histologique et pathologie moléculaire..................... 647 46. Incidence et évolution ..................................................................... 661 47. Mortalité et évolution...................................................................... 667 48. Facteurs de risque reconnus ............................................................. 673 49. Facteurs de risque débattus .............................................................. 701 50. Polymorphismes génétiques et interactions gènes-environnement ...................................................................... 711 Principaux constats et propositions........................................................ 719 XI Exposition aux agents chimiques et physiques ................. 723 51. Modalités d’évaluation dans l’environnement général ................... 725 52. Données d’expositions dans l’environnement général .................... 739 53. Modalités d’évaluation en milieu professionnel .............................. 775 54. Données d’exposition en milieu professionnel ................................ 781 55. Données d’exposition aux rayonnements ionisants ........................ 801 56. Données d’exposition aux champs électromagnétiques .................. 815 57. Expositions aux perturbateurs endocriniens .................................... 833 Principaux constats et propositions........................................................ 843 XIII XIV XII Questions posées par l’évaluation quantitative des risques aux faibles doses ......................................................... 847 58. Exemples des rayonnements ionisants et des dioxines .................... 849 Principaux constats et propositions........................................................ 871 Annexes ................................................................................................ 873 Expertise collective Inserm : éléments de méthode ............................... 875 Comment juger la plausibilité d’un lien causal entre un facteur et la survenue d’une pathologie ?................................. 881 Paramètres de l’association entre facteurs environnementaux et cancers ................................................................ 885 Systèmes de classification de la plausibilité d’une relation causale ....... 887 Avant-propos Les cancers représentent en France la première cause de mortalité chez les hommes et la deuxième cause chez les femmes (après les maladies cardiovasculaires). Ils figurent parmi les pathologies pouvant être liées à l’environnement. En 2005, le nombre de nouveaux cas de cancer en France a été estimé à près de 320 000 pour les deux sexes confondus, 180 000 chez les hommes et 140 000 chez les femmes. En tenant compte des changements démographiques (accroissement et vieillissement de la population française), l’augmentation du taux d’incidence des cancers depuis 1980 est estimée à +35 % chez l’homme et à +43 % chez la femme a. En revanche, la mortalité liée aux cancers a régulièrement diminué pendant la même période et de façon plus marquée au cours des cinq dernières années. Les modifications de l’environnement pourraient être partiellement responsables de l’augmentation constatée de l’incidence de certains cancers. Cette hypothèse doit faire l’objet d’un effort de recherche constant, portant à la fois sur la mesure de l’exposition des populations à des cancérogènes avérés ou probables, et sur l’existence et la nature du lien causal. Une expertise collective « Cancer, approche méthodologique du lien avec l’environnement » réalisée en 2005 par l’Inserm à la demande de l’Afsset avait permis d’identifier plusieurs localisations de cancers dont l’incidence (et parfois la mortalité) étaient en augmentation depuis une vingtaine d’années et pour lesquels il était particulièrement pertinent de rechercher l’impact de l’environnement à partir des données disponibles de la littérature. L’Afsset a chargé l’Inserm d’établir un bilan des connaissances sur les liens entre l’environnement et neuf types de cancers correspondant aux localisations sélectionnées à partir de la première expertise : les cancers du poumon, les mésothéliomes, les hémopathies malignes, les tumeurs cérébrales, les cancers du sein, de l’ovaire, du testicule, de la prostate et de la thyroïde. Pour réaliser cette nouvelle expertise, l’Inserm a réuni deux groupes de chercheurs ayant des compétences dans les domaines de l’épidémiologie, de la toxicologie, de la clinique, de la médecine du travail et de la quantification des risques. Ces experts ont analysé les données de la littérature sur les neuf a. BELOT A, GROSCLAUDE P, BOSSARD N, JOUGLA E, BENHAMOU E, et coll. Cancer incidence and mortality in France over the period 1980-2005. Revue d’Épidémiologie et de Santé Publique 2008, 56 : 159-175 XV cancers et considéré comme facteurs environnementaux les agents physiques, chimiques ou biologiques présents dans l’atmosphère, l’eau, les sols ou l’alimentation dont l’exposition est subie et non générée par des comportements individuels. Ainsi, le tabagisme passif est abordé dans cette expertise alors que le tabagisme actif ne l’est pas. L’investigation prend en compte les facteurs de l’environnement général et ceux présents dans l’environnement professionnel. Pour chaque cancer, les questions suivantes ont été traitées : • Quelles sont les différentes caractéristiques morphologiques, histologiques, moléculaires ? • Quelles sont les données d’incidence et leurs évolutions en France (selon les régions) et dans d’autres pays ? Pour les différents sous-types de cancer ? Quelles sont les données de mortalité dans les mêmes contextes ? • Quels sont les facteurs de risque environnementaux en milieu professionnel ou général identifiés, reconnus comme cancérogènes ou encore débattus ? Quelles sont les données épidémiologiques disponibles sur ces facteurs ? Qu’apportent les études sur les interactions entre ces facteurs et des gènes de susceptibilité ? Par ailleurs, certaines questions ont été abordées de manière transversale : • Quels sont les principaux mécanismes de toxicité ? Quel est le mode d’action de certains polluants ? • Quels sont les différents moyens de quantifier l’exposition aux agents environnementaux ? • Quelles sont les données d’exposition en France sur les facteurs environnementaux évoqués pour les neuf cancers ? Quelles sont les données sur l’évolution de l’exposition au cours des dernières décennies ? Quelles sont les situations d’exposition particulièrement critiques ? Quelles sont les données concernant les expositions multiples ? • Quelles sont les questions posées par l’évaluation quantitative des risques aux faibles doses ? La démonstration de la nature causale d’une association entre un facteur d’exposition et une maladie est complexe et nécessite un ensemble d’arguments épidémiologiques complétés des connaissances toxicologiques disponibles (annexes 2 et 3). L’évaluation de ces éléments pour les nombreuses substances supposées impliquées dans le développement de cancers permet de les classer en trois catégories selon la classification du Centre international de recherche sur le cancer (Circ) : cancérogène avéré, probable, possible (annexe 4). XVI Les deux groupes d’experts ont réalisé une analyse critique de la littérature portant sur les liens entre les neuf cancers et des facteurs environnementaux qu’il s’agisse de cancérogènes avérés, probables, possibles ou suspectés pour chaque localisation. Le niveau d’exposition aux facteurs environnementaux qui ne sont pas des cancérogènes avérés pour les localisations considérées est souvent mal connu, ce qui rend impossible l’estimation du nombre de cas de cancers qui pourraient être attribuables à ces facteurs b. L’expertise propose une vue d’ensemble de l’influence avérée ou présumée d’une série de facteurs environnementaux ayant fait l’objet d’études publiées pour les neuf localisations. Elle indique les meilleures sources d’informations concernant les expositions et leurs tendances évolutives au cours des dernières décennies. Le rapport est structuré en douze parties : neuf pour chaque localisation cancéreuse étudiée et trois parties transversales portant sur les mécanismes de toxicité, les expositions aux facteurs environnementaux, les questions posées par l’évaluation quantitative des risques aux faibles doses. Chacune des parties se termine par la présentation des principaux constats et propositions. b. En lien avec l’Académie de médecine et l’Académie des sciences, le Circ a récemment publié un rapport qui présente une estimation du nombre de cas de cancers en 2000 en France imputables aux expositions à des cancérogènes avérés. WORLD HEALTH ORGANIZATION, INTERNATIONAL AGENCY FOR RESEARCH ON CANCER. Attributable Causes of Cancer in France in the year 2000. Iarc working group report volume 3. IARC, Lyon, 2007: 172pp XVII
