APPORTS DE L’IMMUNISATION GENIQUE A L’OBTENTION D’ANTICORPS A VISEE

APPORTS DE L’IMMUNISATION GENIQUE A
L’OBTENTION D’ANTICORPS A VISEE
THERAPEUTIQUE : VERS UNE
IMMUNOTHERAPIE DES MALADIES A PRIONS
Coralie Alexandrenne
To cite this version:
Coralie Alexandrenne. APPORTS DE L’IMMUNISATION GENIQUE A L’OBTENTION
D’ANTICORPS A VISEE THERAPEUTIQUE : VERS UNE IMMUNOTHERAPIE DES
MALADIES A PRIONS. Immunologie. Universit´e Paris Sud - Paris XI, 2007. Fran¸cais. <tel-
00351080>
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Submitted on 8 Jan 2009
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UNIVERSITÉ PARIS XI
FACULTÉ DE MÉDECINE PARIS-SUD
École doctorale « Innovation thérapeutique : du fondamental à l’appliqué » pôle Immunologie
Année 2007 N° attribué par la bibliothèque
THESE
pour obtenir le grade de
DOCTEUR DE L’UNIVERSITÉ PARIS XI
Champs disciplinaire : Médecine
présentée et soutenue publiquement par :
Coralie Alexandrenne-Durieux
le 30 novembre 2007
Sujet de tse :
Apports de l’immunisation génique à l’obtention d’anticorps à visée
thérapeutique : vers une immunothérapie des maladies à prions.
Directeur de tse : Jean-Yves COURAUD
JURY
Mr Dominique ÉMILIE Président
Mr Claude CARNAUD Rapporteur
Mr Jean-Luc TEILLAUD Rapporteur
Mr Pascal BIGEY Examinateur
Mr Ollivier MILHAVET Examinateur
Mr Didier BOQUET Examinateur
Mr Jean-Yves COURAUD Directeur de thèse
REMERCIEMENTS
Je suis arrivée au SPI, pour la première fois, pour un stage de niveau licence. Je
souhaitais alors devenir institutrice. Cependant, le « virus » de la paillasse ma alors
contaminée et a contrecarré mes plans. Me voici, 7 ans après, à soutenir mon doctorat.
Ce travail de thèse est le fruit de nombreuses rencontres scientifiques et
personnelles de toutes ces années passées. Je tiens donc à remercier très chaleureusement
toutes celles et ceux qui, par leurs connaissances scientifiques et/ou leur présence ont
contribué à la réalisation de ce projet.
Je voudrais exprimer toute ma gratitude à Jean-Yves Couraud pour m’avoir accueillie
dans son équipe durant ces nombreuses années. Merci de m’avoir toujours témoigné ta
confiance... même après quelques déboires lors de mon année de DEA. Ton enthousiasme, ta
disponibilité et nos discussions scientifiques (des fois un peu houleuses mais au final souvent
en accord) m’ont encouragée durant toutes ses années.
Mes remerciements les plus sincères vont également à Anne Wijkhuisen. Tu as été
pendant toutes ses années : une interlocutrice pour de nombreuses discussions scientifiques,
ma compagne à l’animalerie (et de manip, en général), un soutien sans failles lors des
moments de doute mais, par dessus tout, ma confidente et une amie sincère. J’ai eu un
immense plaisir à travailler avec toi.
Je voudrais exprimer toute ma reconnaissance à Didier Boquet. Merci de m’avoir
formée aux joies de la biologie moléculaire pour lesquelles je n’étais pas très sensibilisée en
arrivant. Tes conseils, ta confiance et tes encouragements ont été pour moi d’une aide très
précieuse.
Un grand merci à toute l’équipe ParisVII : Fatima Dkhissi, Vincent Hanoux et
Séverine Padiolleau. Vos discussions scientifiques, votre bonne humeur et vos
encouragements m’ont fait aller de l’avant.
Je tiens à remercier Christophe Créminon qui m’a accueillie dans son laboratoire puis
son service. Lorsque je suis arrivée au SPI, jappréhendais les moments où, en pleine manip,
tu allais te mettre derrière mon dos en attendant que la bêtise arrive... et elle arrivait
souvent (pour ne pas dire toujours). Mais grâce à cela, j’ai pris confiance en moi. Merci
encore mille fois pour tes encouragements et tes discussions scientifiques toujours très
fructueuses.
Un grand merci à Jacques Grassi pour m’avoir accueillie dans son service. Merci
d’avoir soutenue ma candidature pour ma bourse de thèse et de m’avoir initiée au monde du
prion.
Je souhaite exprimer toute ma gratitude envers Bioméreieux, notamment à Michel
Jolivet, pour avoir financé ce travail de thèse ainsi qu’envers tous les membres du Jury qui
m’ont fait l’honneur de participer à l’évaluation de ce travail.
Je remercie bien évidemment tous les habitants du 136, qui de près ou de loin, m’ont
encouragé tout au long de ces années passées et qui ont rendu, par leur présence, ce séjour
très agréable. Une pensée toute particulière pour Séverine Maillet qui au fur et à mesure
de nos discussions et devenue une amie. Bon courage pour la suite. Merci à Hervé Volland
pour ses nombreux conseils notamment en immuno-analyse. Mille mercis à Stéphanie Simon
pour ses nombreuses discussions tant scientifiques que personnelles. Je garde un excellent
souvenir de notre escapade à Dusseldorf. Je remercie également Nathalie Morel et Cécile
Féraudet pour leurs nombreux éclaircissements dans le domaine du prion. Je n’oublie pas
toute l’équipe des « monoclonettes » : Patricia Lamourette qui ma encouragée pendant
toutes ces années, Karine Moreau et Marc Plaisance. Tous mes remerciements vont
également à toute l’équipe d’immuno-analyse : Marie-Claire Nevers qui m’a toujours
soutenue et qui ma initiée à la confection des traceurs, Hervé Boutal toujours partant pour
la production de ce fameux SAF83-G4. Un grand merci à toute l’équipe INRA qui a montré
un intérêt constant à mon travail de doctorat. Mes remerciements les plus sincères vont
donc à Karine Adel-Patient. Tes conseils tant scientifiques que personnelles m’ont toujours
été d’un grand soutien. Mille mercis à Jean-Marc Chatel, un de mes compagnons de bureau,
à Stéphane Hazebrouck, à Marie-Françoise Drumare, à Sandrine Ah-Leung, Laëtitia
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