insuffisance hépatique - Canadian Stem Cell Foundation

INSUFFISANCE HÉPATIQUE
EXISTE-T-IL DES TRAITEMENTS À BASE DE CELLULES SOUCHES
POUR L’INSUFFISANCE HÉPATIQUE?
Bien qu’aucun traitement à base de cellules souches pour l’insuffisance hépatique ne soit approuvé en ce moment
par Santé Canada ou la Food and Drug Administration, aux États-Unis, la Fondation Canadienne de Cellules
Souches et plusieurs autres organismes s’efforcent de transformer la recherche en matière de cellules souches en
traitements aussi rapidement et prudemment que possible.
Quelles applications les scientifiques espèrent-ils tirer des cellules souches?
Les chercheurs espèrent que les cellules souches pourront créer un nombre illimité de cellules appelées
hépatocytes, qui sont utilisées pour les traitements à base de greffe, pour résoudre la pénurie de foies disponibles
pour les greffes. Les chercheurs examinent aussi quels tissus seront les meilleures sources de cellules souches
pour traiter différents types d’insuffisance hépatique.
Des essais cliniques sont-ils en cours?
La majorité des premiers essais cliniques évaluent la question de savoir si les cellules souches de moelle osseuse
peuvent atténuer prudemment et efficacement le dommage causé par la cirrhose, la cicatrisation du foie en raison
d’une blessure ou le cancer du foie. Certains patients souffrant d’insuffisance hépatique terminale ont connu des
effets favorables pendant une période allant jusqu’à un an. Ces patients ont reçu leurs propres cellules souches de
moelle osseuse, qui ont été recueillies dans le sang périphérique après l’administration de facteurs de croissance.
Les chercheurs examinent aussi la question de savoir si les greffes de certaines populations de cellules souches de
la moelle osseuse seraient plus efficaces que les greffes entières de moelle osseuse.
Quand devrait-on disposer d’un traitement à base de cellules souches?
Il faudra du temps pour trouver un traitement à base de cellules souches pour l’insuffisance hépatique. Tandis que
les chercheurs continuent à être confrontés aux défis, ils se concentrent sur l’utilisation de cellules souches pour
régénérer le foie, pour réduire les niveaux d’inflammation et atténuer la pénurie d’organes disponibles pour les
greffes.
La recherche est une activité dynamique qui engendre de nouvelles connaissances. Les travaux scientifiques
permettent d’effectuer des observations et de réaliser des expériences pour trouver les causes des phénomènes
observés. Étant donné la grande diversité caractérisant les êtres humains et les maladies dont ils souffrent, les

essais cliniques constituent le seul moyen de mettre à l’essai les nouvelles idées pour savoir si tel ou tel diagnostic
ou traitement seront efficaces contre une maladie touchant les êtres humains. Entre les premiers résultats obtenus
en laboratoire et le traitement qui pourra être administré à un patient, de longs travaux doivent être réalisés. Ils
nécessitent non seulement une vision porteuse, mais aussi des années de travail d’équipe et de persévérance de la
part des scientifiques, des médecins et des patients.
Le présent document résume les idées actuelles sur l’utilisation éventuelle des cellules souches dans de nouveaux
traitements. Ce n’est pas un document exhaustif, et le lecteur est invité à se renseigner davantage en consultant
d’autres sources d’information sur le Web ou en s’adressant à son médecin.
La Fondation canadienne des cellules souches et son partenaire le Réseau de cellules souches voudraient
remercier le Comité consultatif de rédaction sur les cellules souches et les maladies pour son apport.
Lecture critique par le Comité consultatif de rédaction sur les cellules souches et les maladies : Lucie Bruijn
Rédaction : Maya Chaddah
Révision : Lisa Willemse, du Réseau de cellules souches, et Joe Sornberger, de la Fondation canadienne de
cellules souches
À PROPOS DE L’INSUFFISANCE
HÉPATIQUE
EXISTE-T-IL DES TRAITEMENTS À BASE DE CELLULES SOUCHES
POUR L’INSUFFISANCE HÉPATIQUE?
Pour autant que nous sachions, aucun traitement à base de cellules souches pour l’insuffisance hépatique n’a
encore été autorisé par Santé Canada ou la Food and Drug Administration, aux États-Unis. Les patients qui
cherchent une solution à leur maladie risquent de tomber sur le site Web ou la documentation d’une entreprise qui
prétend le contraire et qui offre des traitements à base de cellules souches pour guérir cette maladie. Toutefois, ce
qu’avancent ces entreprises n’est pas étayé par de solides données scientifiques, et nous encourageons les
patients qui envisagent de tels traitements à s’informer davantage en cliquant sur les liens ci-dessous, avant de
prendre des décisions cruciales concernant leur plan de traitement. Toutefois, la recherche évolue rapidement et la
recherche en cours aujourd’hui pourrait mener à de nouvelles possibilités de traitement plus efficace demain. Par
conséquent, il est important de continuer à poser des questions et à consulter les spécialistes.

Information sur les traitements et les essais cliniques avec des cellules souches pour l’insuffisance hépatique
(http://goo.gl/ZBvuB)
Sommes-nous près de trouver une cure? Que savons-nous de l’insuffisance
hépatique?
• Le foie est essentiel à la vie. Il métabolise la matière nutritive, élimine les déchets, filtre les substances toxiques
et les médicaments, maintient les taux de sucre dans le sang, de gras et d’hormones, et participe aux réactions
immunitaires.
• Le foie est le plus large organe solide et le plus grand réservoir de sang dans le corps.
• Les cellules appelées hépatocytes représentent la majeure partie du foie et effectuent les fonctions les plus
importantes, mais en raison de leur courte durée de vie (150 jours) le foie doit constamment se régénérer pour
demeurer en santé.
• Il existe plus de 100 différents types de maladies du foie et plusieurs causes, y compris la consommation
d’alcool, les virus, l’obésité, la génétique, les maladies autoimmunes, les drogues, les toxines et le cancer.
• L’insuffisance hépatique peut être le résultat d’une condition physique grave qui se développe en quelques jours
ou une condition chronique qui évolue lentement au fil du temps.
• Les causes de l’insuffisance hépatique aiguë comprennent l’hépatite virale (chez les adultes) ou la toxicité à
l’acétaminophène, les troubles métaboliques et les maladies autoimmunes (chez les enfants). La maladie
chronique du foie est le plus souvent causée par une obstruction des tubes qui relient la vésicule biliaire et le
foie (chez les enfants) ou l’alcool ou l’hépatite C (chez les adultes). La stéatose hépatique, causée par l’obésité
et un taux élevé de triglycérides, est aussi une cause émergente d’insuffisance hépatique chez les adultes.
• La greffe est le seul traitement efficace pour l’insuffisance hépatique, mais la demande est tellement élevée que
plusieurs personnes atteintes d’insuffisance hépatique terminale meurent en attendant un don d’organe.

Quelle peut être l’utilité des cellules souches?
Le foie est un organe très robuste qui peut supporter un grand nombre d’abus et continuer à fonctionner. Toutefois,
lorsque le foie atteint le niveau « d’insuffisance », le dommage est irréversible et sa capacité à fonctionner est
diminuée de façon irréparable. Actuellement, le seul traitement pouvant sauver la vie est une greffe de foie, mais
les dons d’organes sont insuffisants. L’utilisation de cellules souches pour traiter l’insuffisance hépatique en est
encore au stade très initial, mais la possibilité d’utiliser les cellules souches pour créer un nombre illimité
d’hépatocytes pour le traitement des greffés fait avancer la recherche.
En date de mars 2013, les cellules souches de foies de souris ont été identifiées avec succès et cultivées en
laboratoire, mais ce n’est pas le cas pour les cellules souches humaines. Tandis que les chercheurs tentent
d’atteindre cet objectif, ils examinent aussi la question de savoir si d’autres sources de tissus peuvent être utilisées
pour traiter différents types d’insuffisance hépatique.
Y a-t-il beaucoup de groupes qui s’efforcent de mettre au point un traitement à
base de cellules souches?
Dans le monde entier, il existe une multitude d’équipes de chercheurs qui s’activent pour trouver un moyen d’utiliser
les cellules souches en vue de traiter l’insuffisance hépatique. Leurs objectifs communs consistent à déterminer
quelles cellules souches conviendraient le mieux à un tel traitement, comment les amener à se transformer en
hépatocytes et quelles méthodes permettraient une production à grande échelle en laboratoire de cellules souches
et de cellules hépatiques.
Les défis liés à ces objectifs sont considérables. Par exemple, le perfectionnement des méthodes pour accroître la
production d’hépatocytes à partir de cellules souches est une étape difficile, mais nécessaire, parce qu’un grand
nombre de cellules est requis pour que les greffes soient efficaces et pour évaluer les médicaments et les modèles
expérimentaux pour l’insuffisance hépatique.
De plus, bien qu’un certain nombre de méthodes différentes pour transplanter les cellules souches ou les cellules
qu’elles créent (la progéniture) dans le foie ait fait l’objet d’essais chez les humains – par l’entremise de la veine
porte, l’artère hépatique ou l’artère liénale – une méthode idéale n’a pas encore été reconnue. La haute pression
dans les artères empêche les cellules souches de bien se greffer au foie et, chez certains patients atteints de la
cirrhose, il peut y avoir un renversement bizarre du débit dans la veine porte, réacheminant les cellules greffées à la
rate plutôt qu’au foie.
Un meilleur entreposage des cellules est aussi une priorité parce que les hépatocytes ne peuvent être maintenus
en culture pendant longtemps, car ils perdent leur capacité de fonctionner normalement. La sécurité, la greffe et la
fonctionnalité sont aussi des éléments-clés qui devront être examinés avant de pouvoir atteindre le potentiel
complet des cellules souches pour traiter l’insuffisance hépatique terminale.

La recherche sur l’utilisation des cellules souches pour guérir l’insuffisance hépatique emprunte diverses avenues,
et certaines d’entre elles ont mené à des essais cliniques de phase 1 et 2. La majorité de ces derniers évaluent la
sécurité et/ou l’efficacité des cellules souches de moelle osseuse pour atténuer le dommage causé par la cirrhose,
la cicatrisation du foie en raison d’une blessure ou le cancer du foie.
Quels sont les travaux de recherche en cours?
Avant de pouvoir tirer de la recherche sur les cellules souches des applications cliniques pour les patients, il faut
procéder à des essais et des vérifications rigoureux. Dans le cas de l’insuffisance hépatique, cet objectif comprend
la greffe de cellules souches dans des modèles animaux atteints d’insuffisance hépatique pour évaluer si la fonction
hépatique peut être rétablie et si l’inflammation peut être réduite. Les principaux types de cellules souches adultes
envisagés sont les cellules souches de moelle osseuse, les cellules souches mésenchymateuses et les cellules
souches pluripotentes.
Le chemin menant à la découverte d’un traitement à base de cellules souches pour guérir l’insuffisance hépatique
est parsemé d’embuches, et il faudra du temps pour y arriver. Mais la grande masse d’information qui est produite
dans les laboratoires du monde entier est colligée pour faciliter la transition entre la recherche fondamentale et les
essais cliniques. Tandis que les chercheurs continuent à être confrontés aux défis, ils se concentrent sur l’atteinte
des objectifs visant l’utilisation de cellules souches pour régénérer le foie, pour réduire les niveaux d’inflammation et
pour atténuer la pénurie d’organes disponibles pour les greffes.
L’état de la recherche actuelle sur les cellules souches de moelle osseuse
Depuis 2000, les chercheurs ont montré que les hépatocytes pouvaient se cultiver dans le corps à partir de sources
cellulaires non liées au foie. Ce phénomène, appelé transdifférenciation, a été confirmé chez des patientes ayant
reçu des greffes de moelle osseuse de donneurs mâles : les nouvelles cellules hépatiques chez les patientes
pouvaient être retracées aux cellules de moelle osseuse des donneurs mâles.
Aujourd’hui, les cellules souches de moelle osseuse autologues (du patient) sont les seules cellules souches ayant
été utilisées pour traiter l’insuffisance hépatique. Le principal avantage de l’utilisation de cellules souches est que le
risque de rejet est très faible. Dans des essais de 2005 à 2010, les cellules de moelle osseuse autologues ont été
utilisées comme sources de traitement à base de cellule pour traiter une variété de maladies du foie. La majorité
des essais cliniques étaient petits, allant d’un à 40 patients, et certains patients ont montré une certaine
amélioration de leur fonction hépatique. Grâce aux progrès réalisés dans le domaine, les chercheurs tentent de
comprendre les détails de la façon dont les cellules souches de moelle osseuse contribuent à la régénération du
foie et de savoir si les greffes de certaines populations de cellules souches de la moelle osseuse seraient plus
efficaces que les greffes entières de moelle osseuse.
Une autre approche qu’examinent les chercheurs est l’utilisation d’un facteur de croissance appelé facteur stimulant
les colonies de granulocytes (G-CSF) pour stimuler les cellules souches du sang dans la moelle osseuse à quitter
la moelle osseuse et infiltrer le système sanguin. Les cellules souches qui circulent peuvent être facilement