Carole ACHARD - Service Central d`Authentification Université de

Carole ACHARD
Mémoire présenté en vue de l’obtention du
grade de Docteur de l’Université de Nantes
sous le sceau de L’Université Bretagne Loire
École doctorale : Biologie-Santé
Discipline : Biologie, Médecine et Santé
Spécialité : Immunologie
Unité de recherche : INSERM UMR892/CNRS UMR6299
Soutenue le 18 Mars 2016
Thèse N° :
Le virus oncolytique de la rougeole :
sensibilité du mésothéliome pleural malin
et activation du système immunitaire
JURY
Rapporteurs : Nolwenn JOUVENET, Chargée de Recherche, Institut Pasteur de Paris
Marc DALOD, Directeur de Recherche, Centre d’Immunologie Marseille-Luminy
Examinateur : Marc GREGOIRE, Directeur de Recherche, CRCNA, Nantes
Membre invité : Philippe ERBS, Chercheur industriel, Transgene SA, Illkirch-Graffenstaden
Directeur de thèse : Jean-François FONTENEAU, Chargé de recherche, CRCNA, Nantes
Invité(s) : Philippe ERBS, Chercheur Industriel, Transgene
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Je dédie ma thèse à mes trois grands-parents, emportés trop tôt par le cancer,
C’est en vous que je puise toute ma motivation,
J’espère que vous auriez été fiers de moi,

REMERCIEMENTS
Je tiens à remercier les membres rapporteurs et examinateurs du jury, le Dr Nolwenn
Jouvenet, le Dr Marc Dalod, le Dr Philippe Erbs et le Dr Marc Grégoire d’avoir accepté
d’évaluer mon travail de thèse.
Merci à tous les collaborateurs de l’Institut Pasteur de Paris, en particulier Frédéric
Tangy et Nolwenn Jouvenet, pour leur expertise en virologie et les réunions très intéressantes
que nous avons partagées.
Merci aux membres de mon comité de thèse, le Dr Franck Halary et le Dr Nathalie
Heuzé-Vourc’h qui ont suivi l’évolution de mon travail pendant ces années. J’adresse un
remerciement particulier à Nathalie, qui m’a donné envie de me lancer dans ces études en
m’encadrant pendant des stages volontaires que j’ai effectués dans mes premières années à la
fac. Nathalie, merci pour ton soutien depuis tout ce temps, pour ta confiance en moi et tes
conseils.

LES P’TITS MOTS DE P’TITE CAROLE
Eh bien nous y voilà, il est temps pour moi de vous écrire quelques mots… J’ai
repoussé ce moment au maximum, car cela représente la fin d’un chapitre de ma vie et
j’avoue que j’ai du mal à l’accepter !
Marc, notre grand manitou, je te remercie de m’avoir accueillie dans ton équipe
depuis mon stage de master 2, même si à cette époque tu avais dit ‟on ne prend plus de filles
dans le labo”… ! J’espère que tu ne regrettes pas !  En tous cas merci de m’avoir donné
cette chance de travailler sur ce sujet si passionnant. Je souhaite vraiment que ta motivation
durant toutes ces années permette à OncoVita de voir le jour. Ton emploi du temps de
ministre m’a toujours impressionnée et tu vas maintenant devenir directeur de l’unité mais
j’espère que tu pourras toujours te dégager du temps pour endosser ta casquette de ‟papy
gâteau” ! Je n’oublierai pas ton sourire, ta générosité, ta musique zen et tes petites lunettes
rondes !
Jeff, mon directeur de thèse, je te dois un grand merci pour m’avoir encadrée toutes
ces années ! J’ai énormément apprécié tous les moments que nous avons passés à échanger,
j’ai beaucoup appris de toi grâce à ta motivation à me faire partager tes connaissances
scientifiques et ton expérience. Merci pour ta disponibilité face à mes questions incessantes,
mes doutes, mais aussi pour une dernière répétition de ma présentation pour Ottawa un
samedi matin en plein mois de juillet et pour tes réponses à mes appels de panique pendant ma
rédaction de thèse…! Ce long chemin qui est celui de réaliser une thèse a été une très bonne
expérience pour moi, très enrichissante, et ton enthousiasme face aux résultats a été porteur.
Garde cette passion qui t’anime !  Je te remercie pour ta rigueur dans la rédaction des
papiers et la réalisation des figures, cela a été très formateur pour moi.
J’ai été ravie d’aller avec toi au congrès OVC à Boston ! C’était vraiment très
intéressant et motivant, et nous avons passé de bons moments avec Johann, Cécile et Philippe
de Transgene. C’était en plus la première fois que je traversais l’Atlantique ! Le retour a été
moins drôle, surtout pour toi avec ton siège d’avion défraîchi et les petits voisins pas très
sages assis derrière toi… !  Sans oublier la course dans l’aéroport pour finalement rater
notre avion pour rentrer à Nantes…!
Je me souviendrai aussi toujours lorsque tu m’as annoncé qu’on irait au congrès DC
2014… Tu as commencé par me dire que tu étais allé à ce congrès en Australie, aux USA, en

Angleterre, en Allemagne… pour finalement m’annoncer que cette fois ça serait à Tours, ma
ville natale !! Grand moment qui me fait encore rire (car heureusement j’ai pu me rattraper
avec Boston !).
J’espère très sincèrement que l’on se retrouvera autour d’un café ou d’une bière lors de
mes retours en France pendant mon post-doc, pour parler de science et d’autres choses ! Mais
tu seras peut-être devenu un champion de natation d’ici là !  Pour l’instant on se donne déjà
rendez-vous à OVC 2016 à Vancouver !! 
Christophe, merci pour ton aide et tes conseils pour certaines de mes manips ! Mon
seul regret est de ne pas avoir joué plus souvent au tennis avec toi. Mais je sais que tu as peur
de perdre car j’ai bien vu que tu as voulu m’anéantir en jouant avec Nico et moi un jour où il
faisait 40°C à l’ombre…!  En tous cas j’ai été contente de pouvoir suivre les scores et
débriefer des matchs de Roland-Garros avec toi ! Je te dis à bientôt et je suis libéréééeee
délivréééeee… ! 
Daniel, je souhaite vivement que les projets de modèles animaux fonctionnent pour
enfin pouvoir tester le MV dans un modèle immunocompétent, mais c’est en bonne voie ! En
tous cas merci pour ta patience ! Je n’oublierai pas les blagues imprimées au café ni les supers
galettes des rois que tu ramenais ! 
Nico, dit aussi Nicoletta ou Boisgerotte, je tiens d’abord à te remercier pour
l’invitation à ton pot de thèse ! hi hi hi… A ton retour dans le labo, j’ai d’abord eu peur de toi,
mais ça c’était avant que tu dévoiles ta vraie personnalité ! On a bien rigolé avec Vivi et Iza
aussi ! Les séances de craquage, les tirs au pistolet, les brunchs en jogging, les lancers de
clémentines et les potinages, n’est-ce pas ‟oreille qui traîne”… ! Ce fut super agréable aussi
de pouvoir discuter des manips et de profiter de ton expérience. Merci pour ta patience face à
mes nombreuses questions…Tu m’as beaucoup rassurée. En tous cas j’espère vraiment que
j’aurai un parcours comme le tien ! Qui sait, on se retrouvera peut-être un jour pour travailler
ensemble ! Enfin pour ça, il faut que ton stage de chercheur soit validé, et ce n’est pas
gagné… !  J’espère que je vais quand même un peu te manquer, même si tu m’as dit loin
des yeux loin du cœur…en bon pourri que tu es !  En tous cas ça va me manquer de ne plus
avoir quelqu’un qui m’embête un peu…beaucoup… ! Ah oui j’allais oublier, j’ai gagné mon
pari ! J’avais fait moins de 10 fautes dans mon intro que tu as corrigée ! 