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PHARMACOLOGIE, Dr Gillet Développement du médicament
Septembre/Octobre 09
Développement du médicament
Introduction :
Un dossier préclinique se compose de quatre phases à connaitre :
Phase I : tolérance
Phase II : action, dose-effet
Phase III : efficacité, essai thérapeutique
Phase IV : post AMM (Autorisation de Mise sur le Marché)
I. Pré-requis : pourquoi faire un médicament ?
1) Hypothèse :
Trouvons un médicament qui traite telle ou telle maladie. (en anglais médicament = a drug,
une maladie = a disease)
2) Une question : Que traite-t-on ?
On peut traiter :
-un symptôme (en anglais, a symptom) comme la fièvre avec de l’aspirine par exemple
-une entité (en anglais, an entity) comme le cancer
-un comportement (en anglais, a behaviour) comme la violence
-une dysrégulation (en anglais, a dysregulation) comme le diabète avec de l’insuline, ou
l’hypercholestérolémie
-une maladie (en anglais, a disease) comme l’asthme, la maladie d’Alzheimer ou l’infarctus
de myocarde
II. La démarche pour trouver un médicament :
1) Le hasard :
Beaucoup de médicaments ont été trouvés par hasard. (en anglais serendipity = un heureux
hasard, serendip = ile de ceylan). Par exemple la pénicilline, ou encore le viagra.
Le viagra qui est un inhibiteur phosphodiestérase, a été élaboré dans un premier temps dans le
cadre de l’insuffisance cardiaque, puis a été utilisé dans le cadre de l’hypertension artérielle et
enfin pour ses propriétés permettant, par une cascade de réactions, l’érection.
2) La démarche classique :
a. Relation dose/effet entre un récepteur et son ligand :
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On identifie le récepteur et on met un ligand. On réalise une relation dose/effet. On procède
ensuite à une augmentation des doses de ligand. Enfin on identifie avec quelle dose et quelle
pourcentage le ligand et le récepteur se lient le plus rapidement.
b. Vérification chez l’homme sain puis le malade :
En réalité, on fait d’abord des vérifications chez l’animal, puis chez l’homme sain et enfin
chez l’homme malade. L’expérimentation animale se fait habituellement sur trois races
d’animaux différents. On utilise souvent deux animaux appartenant à la famille des rongeurs
et un animal appartenant à une autre famille.
3) Les différentes techniques :
a. La Synthèse :
Le but pour une l’industrie pharmaceutique est de pouvoir synthétiser artificiellement par des
procéder chimiques la « molécule médicament » que l’on extrayait auparavant dans la nature.
On a une molécule type, par exemple l’aspirine.
L’acide acétylsalicylique (ou aspirine) a d’abord été extraite en broyant des feuilles de saule
blanc. Elle était utilisée pour lutter contre la fièvre dans les régions atteintes de la malaria.
Maintenant l’aspirine est synthétisée artificiellement par des procédés chimiques.
Autre exemple: Taxol
Le taxol est une molécule utilisée dans les traitements du cancer du sein. Auparavant il était
extrait de l’écorce de l’If. Maintenant les laboratoires le synthétisent.
Pour synthétiser une molécule chimique utilisée dans les médicaments, on prend la copie de la
molécule extraite naturellement, puis on ajoute des radicaux à cette molécule. On compare les
différentes molécules obtenues avec les différents radicaux et on définit laquelle est la
meilleure.
b. Le « Screening » (= le tri)
Le screening ou "criblage" en français englobe un ensemble de techniques modernes de
recherche de molécules thérapeutiques par tests successifs d'un très grand nombre de
composés sur des pathologies ciblées. Ces techniques sont aujourd'hui largement utilisées par
l'industrie pharmaceutique et par quelques entreprises de biotechnologie.
(Définition issue de http://www.afm-france.org/e_upload/pdf/8_screening_pharma.pdf
elle n’a pas été donnée en cours)
c. L’évaluation chez l’homme
Ce sont les essais cliniques (en anglais clinical trials).
On parle de RCT, Randomized Clinical Trials.
4) Les fondamentaux :
Quelques exigences pour la création d’un médicaments :
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a) La Bioéthique (en anglais bioethics) :
Il est nécessaire de respecter les fondements bioéthiques :
Exemple: les contestations du RU 486
b) L’Evaluation (en anglais, assessment) :
c) La Qualité (en anglais, quality) :
Il faut prouver l’expérience. Aussi on s’intéresse au laboratoire, aux pratiques cliniques et aux
lieux d’agréments.
Un assistant vérifie :
- les Bonnes Pratiques de Laboratoire (BPL)
- les Bonnes Pratiques Cliniques (BPC)
- les Lieux d’Agréments (en anglais, where ?)
d) La loi (en anglais, law) :
Respect de certaines lois, comme par exemple la loi Huriet-Serusclat (1988) (Texte de la loi
du 20 décembre 1988 relative à la protection des personnes qui se prêtent à des recherches
biomédicales).
e) La chronologie (en anglais, timing) :
Respect des étapes successives.
III. La cible de toute création d’un médicament : le plus souvent la
molécule :
Définitions:
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Pharmaco-cinétique: elle étudie les effets de l’organisme sur le médicament, c'est-à-dire
l’étude de l’absorption, de la distribution, du métabolisme et de l’élimination de la molécule.
Pharmaco-dynamique: elle étudie les effets du médicament sur l’organisme, c’est à dire la
toxicité de la molécule pour l’organisme.
IV. Les différentes étapes depuis la découverte d’une molécule soignante
jusqu’à sa commercialisation :
Le temps entre la découverte d’une molécule et son Autorisation de Mise sur le Marché
(AMM) est d’environ 1à à 15 ans.
V. Du côté des laboratoires :
1) Les recherches en cours :
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2) Les plus gros laboratoires :
Le Plavix® peut être assimilé à l’aspirine.
Le Tahor® correspond à une statine dans le domaine du cholestérol.
L’Inexium® est un Inhibiteur de la Pompe à Protons (IPP).
3) Le marché :
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