Explorations de l`axe hypothalamo-hypophyso-testiculaire

Explorations de
l’axe hypothalamo-hypophyso-testiculaire
Présentations cliniques des
pathologies testiculaires
Endocrine / Exocrine
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Endocrine : « hypogonadisme », déficit en testostérone
Exocrine : trouble de la spermatogenèse, infertilité
Central / Périphérique
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Central : Global : hypogonadisme
Périphérique : Exocrine > Endocrine
Prénatal - Prépubertaire / Adulte
• 
Prénatal : trouble de la différenciation sexuelle - cryptorchidie
• 
Prépubertaire : impubérisme
• 
Adulte : acquis, symptomatologie moins nette
Clinique
Fonction exocrine : Spermatogenèse
Volume et consistance testiculaire
–  Orchidomètre de Prader
–  Pied à coulisse
Fonction endocrine : Effets des androgènes
–  Différenciation sexuelle masculine
–  Développement pubertaire
–  Virilisation
Effets physiologiques de la testostérone
chez l’homme adulte
•  Trophicité des
organes génitaux
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Épididymes
Vésicules séminales
Prostate
Verge
•  Système nerveux
central
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Libido
Humeur
Fonctions cognitives
Orientation dans l’espace
•  Reproduction
•  Spermatogenèse
•  Régulation gonadotrope
•  Pilosité - Peau
•  Pilosité corporelle
masculine
•  Cheveux
•  Séborrhée - Acnée
•  Anabolisme
•  Masse et force musculaire
•  Masse osseuse
•  Stimulation de
l’erythropoïèse
Symptômes du déficit androgénique
chez l’homme adulte
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Diminution de la Libido
Troubles de l’érection
Dépression de l’humeur
Asthénie physique et psychique
Diminution de la masse et de la force musculaire
Augmentation de la masse grasse
Réduction de la pilosité à topographie masculine
Réduction de la spermatogenèse, du volume et de la
consistance testiculaire
•  Anémie
•  Ostéoporose
L’axe
Système nerveux central
neuromédiateurs
Hypothalamus
hypothalamo-
GnRH
hypophysotesticulaire
Hypophyse
Testostérone
FSH
LH
Inhibine B
Testicule
Cellules
de Leydig
Cellules
Péritubulaires
Tissu
interstitiel
Cellules
de Sertoli
Stéroïdogénèse
Barrière
hémo-testiculaire
Cellules
Germinales
Tube
Séminifère
Spermatogénèse
Testostérone
Testostérone
Spermatozoïdes
Dosages hormonaux
Exploration de la spermatogenèse :
–  FSH et Inhibine B
Exploration de la fonction endocrine :
–  Testostérone (formes circulantes)
–  LH, Prolactine, Estradiol, hCG
VolT D+G
45
40
35
30
25
20
15
10
5
0
10
20
30
FSH
40
50
60
Inhibine B
• 
• 
• 
• 
Protéine hétérodimérique : α + βB
Famille AMH, TGFβ
Produite par les cellules de Sertoli
Production stimulée par
–  La FSH
–  La présence de cellules germinales
•  Inhibe la sécrétion de FSH
•  Effet paracrine intratesticulaire
•  Effet opposé de l’activine : β + β
Inhibin B
250
225
200
175
150
125
100
75
50
25
0
0
10
20
30
FSH
40
50
60
Inhibin B
250
225
200
175
150
125
100
75
50
25
0
5
10
15
20 25 30
VolT D+G
35
40
45
Inhibin B (ng/ml)
600
500
312 patients
400
Klinefelter
ABCD
300
200
100
0
0 10 20 30 40 50 60 70 80
FSH (UI/l)
5-Obstruction
4-OAS
3-Cryptozoo
2-Azoo Non Obstruc
1-HHI
Inhibin B
225
200
175
150
125
100
75
50
25
0
Dosages hormonaux
Exploration de la spermatogenèse :
–  FSH et Inhibine B
Exploration de la fonction endocrine :
–  Testostérone (formes circulantes)
–  LH, Prolactine, Estradiol, DHT, hCG
Variabilité de la testostéronémie
•  Variations nyctémérales et pulsatilité
- 30 % dans l'après-midi
•  Variations de la protéine de transport
et des fractions circulantes
•  Hypogonadismes transitoires
Maladies aiguës, chirurgie …
Variations nyctémérale et pulsatile
de la testostéronémie
Testostérone totale (ng/ml)
7
6
5
4
3
2
1
0
8
10
12
14
16
Heures de la journée
18
Biodisponibilité de la testostérone circulante.
Cellule cible
T
SHBG – T
T
Albumine – T
Testostérone
biodisponible
Testostérone totale
Pardrigde W.M. Endocrine Rev. 1981;2:103-123
Formes circulantes de la testostérone
liée à la
SHBG
76 %
liée à
l'Albumine
22 %
libre
2%
Fraction biodisponible
Variations de la SHBG
Augmentation de la SHBG Diminution de la SHBG
–  Hyperthyroïdie
–  Maigreur
–  Stéatose hépatique
–  Hypogonadisme
–  Vieillissement
Diminution de la
biodisponibilité
Fausse élévation de la
testostérone totale
Obésité
Augmentation de la
biodisponibilité
Faux abaissement de la
testostérone totale
Dosage de la Testostérone Biodisponible.
Précipitation par le
Sulfate d’ammonium
+4°C
Extraction
T
Albumine – T
SHBG – T
Chromatographie
Dosage
Radioimmunologique
(3H-Testostérone)
Méthodes dosage de la testostérone
•  Testostérone totale
•  influencée par la SHBG (Dosage de SHBG)
•  Testostérone biodisponible
•  20-30% de la testostérone totale
•  non influencée par la SHBG
•  méthode peu répandue
•  Testostérone libre
•  1-2% de la testostérone totale :
•  Dialyse à l’équilibre : difficile
•  kits commerciaux : validité ???
Dosages des fractions de la testostérone circulante
8
Testostérone (ng/ml)
100 %
« An extraordinarily
inaccurate assay
for free testosterone »
6
W. Rosner,
J Clin Endocrinol Metab
2001;86 :2903
4
24 %
2
1,9 %
0,55 %
0
Totale
Biodisponible
Libre (Dialyse)
Fraction de la testostérone
Libre (kit)
Dosage de la testostérone en pratique
• 
• 
• 
• 
Prise de sang le matin
En dehors des pathologies aiguës
Répéter le dosage
Testostérone biodisponible
(ou testostérone totale + SHBG)
•  Obésité - Vieillissement
•  Pathologies associées modifiant les protéines
plasmatiques
Diagnostic étiologique des hypogonadismes
•  LH - FSH
•  Elevées : Périphérique / testiculaire :
Klinefleter et autres troubles sévères de la spermatogenèse
Lésions acquises des testicules : …
•  Abaissées : Central / hypothalamo-hypophysaire
•  Prolactine
•  Hyperprolactinémies : (# stress – macroprolactinémie big big-big)
•  Tumorales - Non tumorales (neuroleptiques …)
•  Estradiol
•  Imagerie & exploration endocrinienne
hypothalamo-hypophysaire
•  Adénomes hypophysaires, autres tumeurs hypothalamo-hypophysaires
•  Sarcoïdose, Histiocytose X, Hémochromatose …
Epreuves dynamiques
•  Test hCG
•  Test à la GnRH (test LHRH)
–  Origine hypothalamique (réponse) ou hypophysaire (non réponse)
–  Sensibilisation du dosage de base : (réponse explosive=testiculaire)
•  Administration pulsatile de GnRH par pompe
•  Test aux anti-œstrogénes
Echographie
Séminome
Leydigome