Facteurs de risque et dépistage des cancers

Facteurs de risque et dépistage
des cancers bronchiques
Journées DES d’oncologie G4 –
Vendredi 3 février 2017
Mathieu JAMELOT
Interne DES ONCOLOGIE-RADIOTHERAPIE
Rouen
Epidémiologie
Epidémiologie- France
• En France en 2012:
• Mortalité:
• 1ere cause de mortalité par cancer chez l’homme: 21326 décès
• 2eme cause de mortalité par cancer chez la femme: 8623 décès
• Incidence:
• 2eme incidence chez l’homme: 28200 cas
• 3eme incidence chez la femme: 11300 cas
• Tous sexes confondus: 4eme cancer
Rapport de l’INCA-2014
Epidémiologie- France
Epidémiologie- Monde
• Dans le monde en 2012:
• Les 5 pays avec les taux d’incidence pour 100000 (standardisés monde) les plus
élevés de cancer du poumon au niveau mondial en 2012 sont pour les hommes: la
Hongrie (76,6), l’Arménie (72,9), la Macédoine (71,3), la Serbie (70,3), la Turquie
(63,9), et pour les femmes: le Danemark (37,5), le Canada (34,4), les Etats-Unis
(33,7),la Corée du Sud(33,4), la Hongrie (33,2).
• La France (métropole) se situe au 13ème rang (52) pour les hommes, et au
12ème rang pour les femmes(20,2).
• Le cancer du poumon est la cause la plus fréquente de décès par cancer dans le
monde, estimé à l’origine de près d’1 décès/5 (1,59 million de décès, 19,4% du
total).
HAS 2014 : Cancer du poumon: évaluation de la pertinence d’un dépistage des populations fortement exposées au
tabac en France
Epidémiologie- Monde
THORACIC TUMOURS- Essentials for Clinicians, ESMO, 2014
Epidémiologie- France
• Incidence entre 1980 et 2012:
• Hommes: tendance stable, avec légère diminution de l’incidence depuis 2005
(-0,3%/an)
• Femmes: forte augmentation de 5,3%/an
Epidémiologie- France
• Evolution de la mortalité 1980-2012:
• Hommes:
Mortalité diminuée: - 0,5% entre 1980 et 2012 , -2,2% entre 2005 et 2012
• Femmes
Augmentation de +3,7% en moyenne/an
Facteurs de risque
Facteurs de risque: TABAC
• TABAC +++ : près de 80% des cas, risque relatif 20-30 fois plus élevé/non fumeurs
Hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAP)
THORACIC TUMOURS- Essentials for Clinicians, ESMO, 2014
Facteurs de risque: TABAC
• Jusqu’à 90% des cancers retrouvés chez des patients fumeurs
• Mais seuls 15% des fumeurs auront un cancer
De Groot P, Munden RF. Lung Cancer Epidemiology, Risk Factors, and Prevention. Radiol Clin North Am. sept
2012;50(5):863-76.
Facteurs de risque:
• Non fumeurs:
• 15 à 25% des patients (< 100 cig fumées dans une vie)
• Femmes +++
• Disparités dans le monde: 30-40% des patients en Asie contre 10-20% en
Europe
De Groot P, Munden RF. Lung Cancer Epidemiology, Risk Factors, and Prevention. Radiol Clin North Am. sept
2012;50(5):863-76.
Facteurs de risque:
• Facteurs environnementaux:
•
•
•
•
Tabagisme passif
Pollution : 1 à 3,6% des CBP en Europe
Radon
Amiante
Couraud S, Zalcman G, Milleron B, Morin F, Souquet P-J. Lung cancer in never smokers – A review. Eur J Cancer. juin
2012;48(9):1299-311.
De Groot P, Munden RF. Lung Cancer Epidemiology, Risk Factors, and Prevention. Radiol Clin North Am. sept
2012;50(5):863-76.
Facteurs de risque:
• Age
• Sexe: hommes +++
• Bas niveau socio-économique
• Asthme, bronchite chronique, PID, fibrose pulmonaire
• Pneumopathies
• Tuberculose pulmonaire
• Etudes en cours sur HPV (pourrait être la 2eme cause)
• VIH?
Couraud S, Zalcman G, Milleron B, Morin F, Souquet P-J. Lung cancer in never smokers – A review. Eur J Cancer. juin
2012;48(9):1299-311.
De Groot P, Munden RF. Lung Cancer Epidemiology, Risk Factors, and Prevention. Radiol Clin North Am. sept
2012;50(5):863-76.
Facteurs de risque:
• Facteur hormonal:
• Récepteurs œstrogènes : expression plus importante dans les tissus cancéreux
pulmonaires que dans les tissus sains
• ER-β : expression plus importante chez les femmes et les non-fumeurs
• ER-β: mutation EGFR plus importantes
• Traitements hormonaux substitutifs: controversé
• Femmes plus susceptibles aux effets du tabac?
Couraud S, Zalcman G, Milleron B, Morin F, Souquet P-J. Lung cancer in never smokers – A
review. Eur J Cancer. juin 2012;48(9):1299-311.
Ridge C, McErlean A, Ginsberg M. Epidemiology of Lung Cancer. Semin Interv Radiol. 28 mai
2013;30(02):093-8
Facteurs de risque:
• Susceptibilité génétique et héréditaire:
• Suppresseurs tumeurs: p53, RB1
• 2 fois plus de risques si fumeur dans famille avec ATCD cancer pulmonaire
• 1,5 fois plus de risques si pas fumeur dans famille avec ATCD cancer
pulmonaire
• Plusieurs gènes/variants retrouvés
• Voies de signalisation: Erb (HER 1, HER 2, …, EGFR), c-MET, K-RAS, ELM4-ALK
Couraud S, Zalcman G, Milleron B, Morin F, Souquet P-J. Lung cancer in never smokers – A review. Eur J Cancer. juin
2012;48(9):1299-311.
De Groot P, Munden RF. Lung Cancer Epidemiology, Risk Factors, and Prevention. Radiol Clin North Am. sept
2012;50(5):863-76.
Couraud S, Zalcman G, Milleron B, Morin F, Souquet P-J. Lung cancer in never smokers – A review. Eur J Cancer. juin
2012;48(9):1299-311.
Dépistage
Dépistage
• Certains pays proposent un dépistage chez les patients à risque
• USA +++
Li ZY, Luo L, Hu YH, Chen H, Den YK, Tang L, et al. Lung cancer screening: a systematic review of clinical practice
guidelines. Int J Clin Pract. janv 2016;70(1):20-30.
• Entre aout 2002 et avril 2004: 53454 patients à haut risque de cancer
pulmonaire randomisés.
• Etude multicentrique
• 1 bras avec TDM faible dose et 1 bras avec radiographie thoracique
Le dépistage a été associé à une réduction de la mortalité par CBP et de la
mortalité toutes causes de 20% (IC95 %, 6,8 à 27,6) et de 6,7% (IC 95 % 1,2 à
13,6), respectivement.
Team NLSTR, others. Reduced lung-cancer mortality with low-dose computed tomographic screening. N Engl J
Med. 2011;2011(365):395–409.
Le NCCN recommande en juin 2013 le dépistage du CBP par TDM FD,
sur les fondements des résultats de NLST, mais pour une population
plus large que celle de l’étude:
• gros fumeurs ou ex-fumeurs, exposés à ≥30 PA, ayant cessé de fumer
depuis moins de 15 ans ou dès 50 ans et exposés à ≥20 PA
• et en plus porteurs d’un facteur de risque supplémentaire (autre
que le tabagisme passif): exposition documentée au radon,
expositions professionnelles (agents carcinogènes ciblant les
poumons: silice, cadmium, amiante, arsenic, béryllium, chrome,
fumées de diesel, nickel, fumée de charbon, suie).
Dépistage en Europe
• Etudes faibles et non contributives pour le moment
• Attente des résultats de l’étude NELSON
Cancer du poumon: évaluation de la pertinence d’un dépistage des populations fortement exposées au tabac en
France- Note de cadrage – HAS 2014
THORACIC TUMOURS- Essentials for Clinicians, ESMO, 2014
Dépistage en Europe
• ESMO: pas de recommandations à l’heure actuelle
• Questionnement sur la population à risques?
• L’intervalle des examens?
• Quel type de TDM?
THORACIC TUMOURS- Essentials for Clinicians, ESMO, 2014
Dépistage en France
Dépistage en France
• L’IFCT et le GOLF ont réuni un groupe de pneumologues,
radiologues, oncologues, chirurgiens thoraciques, médecin
généraliste
• Ces experts sont favorables à un dépistage individuel en France
dans certaines conditions et après avoir informé les sujets des
avantages et des risques. La population cible comprend les sujets
âgés de 55-74 ans, fumeurs ou avec antécédents de tabagisme de 30
PA. Le dépistage doit mobiliser le scanner à faible dose avec des
modalités spécifiques.
Cancer du poumon: évaluation de la pertinence d’un dépistage des populations fortement exposées au tabac en
France- Note de cadrage – HAS 2014
Dépistage en France
• Pour l’instant pas de dépistage individuel organisé
• Pas de recommandations par l’HAS
Cancer du poumon: évaluation de la pertinence d’un dépistage des populations fortement exposées au tabac en
France- Note de cadrage – HAS 2014
Perspectives
Etude sur 245 sujets sans cancer dont 168 patients à risque, atteints de Bronchopathie Chronique Obstructive
(BPCO).
Objectif : Détecter des cellules cancéreuses circulantes « sentinelle », plusieurs mois voire même années avant que
le cancer devienne détectable par scanner.
Les patients ont été testés chaque année durant trois années par ISET et par CT-scan à basse dose.
Résultats: le test ISET a démontré une sensibilité élevée en permettant d’identifier des cellules cancéreuses chez 5
patients (3%), alors que le CT-scan ne détectait aucun nodule. Les 5 patients ont été immédiatement opérés et
l’analyse pathologique effectuée sur le nodule a confirmé le diagnostic de cancer du poumon. Le suivi d’un an
minimum après chirurgie n’a montré aucun signe de récidive chez les 5 patients.
Conclusion
• Cancer pulmonaire: 1ere cause de mortalité par cancer dans le
monde et en France
• Augmentation de l’incidence chez les femmes, pays riches +++
• TABAC : 1er facteur de risque
• Génétique (femmes)
• Dépistage individuel organisé ?
• Attente résultats Etude NELSON en Europe
• Généraliser dépistage individuel en France? Quelles modalités?
• Futur: ADN tumoral circulant et CTC?
Merci de votre attention