Tumeurs endocrines de l`estomac
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Cancers de l’estomac Dr Maryse Fiche Institut Universitaire de pathologie 20/03/2012 Objectif d’apprentissage : SCLO C-IM 269 C-SU 141 Référence (support d’apprentissage): Robbins chapître 17 pp 784-790 de la 8è ed. Site web IPA www.unil.ch/ipa/boite virtuelle coupe D3 Cancers de l’estomac Précurseurs : Types histologiques : - Adénocarcinomes (>90%) - Lymphomes (5%) - GIST - Tumeurs endocrines Robbins Adénocarcinome gastrique de type intestinal Robbins (env. 30% en Europe) G1 G2: bien/moyennement différencié: +- identifiables G1 G2: bien/moyennement différencié: selon : glandes/tubes/papilles glandes +- bien formées G3 : peu différencié Robbins Adénocarcinome gastrique de type diffus (env. 30% en Europe) signet ring cells cellules en « bague à sceau », en « bague à chaton» cellules isolées, cellules indépendantes (=non groupées en glandes, travées, etc..) Infiltre la paroi entre des structures normales conservées « Linite gastrique » Cancers de l’estomac : rapport d’examen Type Grade Siège, taille, stade pT Stade pN : x gg envahis /x ganglions identifiés Invasion lymphovasculaire (LVI) Etat des marges chirurgicales (Status R) Cancers de l’estomac : Stade d’extension (TNM) facteur pronostique essentiel pour les adénocarcinomes Tis: dysplasie de haut grade, ca intra-épithélial T1: a: muqueuse (lamina propria) b : sous-muqueuse T2 a: muscularis propria b : sous-séreuse T3: dépasse la séreuse (le péritoine) T4: structures adjacentes envahies N 0 1 (1, 2) 2( 3 à 6) 3 (7 et plus) pT3 M : Tumeur de Krukenberg métastase ovarienne; Nodule « de Sœur Marie Josèphe » para-ombilical Cancers de l’estomac : statut HER2 (HER2neu c-erbB2) Facteur prédictif de la réponse au trastuzumab Techniques utilisées: 1- Immunohistochimie (anticorps anti-HER2) score 3+ : statut positif 2- Hybridation In Situ Fluorescence : FISH Chromogène : CISH (In Situ Hybridization) Multiples copies du gène HER2 amplification du gène HER2 Etude ToGA : 22% positifs- gain de survie après trastuzumab+ChT CISH Rüschoff et al 2012 recherche : surexpression de la protéine HER2 3+ Résultat : marquage membranaire Cancers de l’estomac Terrain/ Précurseurs : Type intestinal : . gastrite chronique à Helicobacter Pylori ( cf.Robbins ch 7) . Atrophie - métaplasie intestinale - dysplasie (adénome avec dysplasie/polype, ou dysplasie plane) Robbins Polypes gastriques: non adénomateux Altérations moléculaires: adénome avec dysplasie Type intestinal : APC-beta caténine (Familial Adenomatosis Polyposis); Bax, IGRFII; p16INK4a Type diffus : mutation du gène CDH1, perte d’expression de l’E-cadhérine (100% des rares cas familiaux; 50% des cas sporadiques; mutation ou méthylation) Deux types : P53 Lymphomes (lymphomes extra-ganglionnaires) - Types : Lymphomes du MALT (Tissu Lymphoide Associé aux Muqueuses) Petits lymphocytes B Caractéristique: lésion lympho-épithéliale Lymphome B à grandes cellules - Terrain, précurseur: Gastrite chronique active à Helicobacter Pylori (éradication HP: +- régression MALT) Robbins Tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) GIST de l’estomac Tumeurs mésenchymateuses, à cellules fusiformes Les plus fréquentes des tumeurs mésenchymateuses du tube digestif Digestives (estomac, int. grêle), extra-digestives (péritoine) 50% des GIST sont de siège gastrique Robbins Cellule d’origine : cellule de Cajal, ‘pacemaker’ du tube digestif CD117 (c-KIT): cible thérapeutique CD34 Tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) - - Pronostic : - Localisation (estomac, int. Grêle) - Taille - Mitoses - Fraction de prolifération (Ki67) Classification TNM (2010): T1< 2cm T2: 2 à 5cm T3: 5 à 10 cm T4>10 cm Stade final combine : localisation*, taille, mitoses * Grêle: plus péjoratif que estomac - Traitement spécifique ciblé (imatinib, inhibe c-KIT et PDGFRA) Prédiction de la réponse : selon mutations du gène c-kit (étude moléculaire) - Evolution: métastases hépatiques, péritoine (intra-abdominales) Tumeurs neuro-endocrines de l’estomac Microscopie électronique TUMEUR neuroendocrine CARCINOME NE Immunohistochimie Chromogranine A Synaptophysine CD56 H.E.: H.E.: Tumeur neuro-endocrine Carcinome NE ( ex. Carcinoide) Peu d’atypies Peu de mitoses Atypies Mitoses Immunohistochimie : chromogranine, synaptophysine, diverses hormones: gastrine, sérotonine, etc… Tumeurs endocrines de l’estomac (et du tube digestif) Types (selon classification OMS 2010) Tumeur neuro-endocrine (NET G1-G2) Carcinome neuro-endocrine (NET G3) à grandes cellules /à petites cellules Pronostic : selon la localisation estomac : peu agressif en gen.
