mutations

UE1 génome
Dr Annie M. Bérard
Année 2011-2012
Trinôme Drs A. Bérard – J.-B. Corcuff – N. Sévenet
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Dr A. Bérard, BioMol, PACES-2011

BIOLOGIE MOLECULAIRE
NB : Seul le modèle eucaryote sera abordé
(sauf « Réparation » : procaryote et eucaryote)
• Réplication de l’ADN eucaryote
• Mutations : réplicatives, par mutagène (=lésions) ;
polymorphismes génétiques
• Systèmes de réparation
• Recombinaison
Dr A. Bérard, BioMol, PACES-2011
Réplication de l’ADN eucaryote
• Définition et Mécanismes
• Synthèse de type semi-conservatif : Expérience de Meselson-Stahl
• Etape préalable = ouverture et détorsion de la ch. bicaténaire de l’ADN
• Différentes étapes de la synthèse
- ORC
- Fourches de réplication
- Implication d’ADN pol
- Brin direct et Brin retardé selon le principe d’appariement des
bases complémentaires
- Synthèse bidirectionnelle
- Ligation
- Synthèse des télomères

MUTATIONS
-Définitions
- mutations nucléotidiques (génomiques, chromosomiques)
- mésappariement / mutation
- notions d’allèles
- nomenclature
-Causes
- spontanément au cours de la réplication = erreurs réplicatives
- induites par mutagènes = lésions
-Effets des mutations
-au niveau de l’ADN
-au niveau phénotypique
-Mutations non héritables / héritables ; Récessivité et dominance ;
Mutations gain / perte de fonction ; Points chauds
-Hétérogénéité génétique
-inter-locus : plusieurs gènes pour un même phénotype
-intra-locus : 1 gène impliqué pour des phénotypes différents
-gènes modificateurs
BIODIVERSITÉ GÉNÉTIQUE
•Polymorphismes
•Recombinaison
–Méiotique
–Système VDJ des immunoglobulines
•Evénements génétiques (duplication, transposition)
•Familles de gènes

MÉCANISMES DE RÉPARATION
•Concept et nécessité (ex de pathologies humaines)
•Lien avec le cycle cellulaire
•Mécanismes
–Réplicatifs = erreurs d’appariement
–Activité 3’-5’ exonucléasique de l’ADN pol
–Système MisMatch Repair (MMR) : MutHLS (procaryotes),
MSH/MLH (eucaryotes)
–Post-réplicatifs
–Altérations sur un seul brin
»BER
»NER
–Altération sur deux brins
»Recombinaison homologue
»Recombinaison non homologue (NHEJ)
–Récapitulatif sur les pathologies humaines

Réplication de l’ADN eucaryote
Réplication de l’ADN eucaryote
• Définition et Mécanismes
• Synthèse de type semi-conservatif : Expérience de Meselson-Stahl
• Etape préalable = ouverture et détorsion de la ch. bicaténaire de l’ADN
• Différentes étapes de la synthèse
- ORC
- Fourches de réplication
- Implication d’ADN pol
- Brin direct et Brin retardé selon le principe d’appariement des
bases complémentaires
- Synthèse bidirectionnelle
- Ligation
- Synthèse des télomères