Revue des effets indésirables des produits de comblement cutané et

2011/2012
Synthèse
bibliographique : Les
effets indésirables des
produits de comblement
cutané
Revue des effets indésirables des produits de
comblement cutané et des facteurs de risques liés
à leur utilisation
M A S T E R B I O L O G I E G E S T I O N - U N I V E R S I T E D E R E N N E S 1 - U F R S V E
Mélanie ZAMPOU
Tuteur : Pr Alain DUPUY
Service de Dermatologie
CHU de Rennes - Pontchaillou

Synthèse bibliographique : Les effets indésirables des produits de comblement cutané
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Remerciements
Je tiens tout particulièrement à adresser mes remerciements au professeur Alain
Dupuy, pour avoir accepté d’encadrer ce travail de synthèse bibliographique ainsi que
pour ses indications et ses précieux conseils qui ont rendu ce travail possible.
Note des responsables du diplôme : «Le tuteur chercheur a pour rôle de conseiller l'étudiant,
l'orienter dans ses recherches bibliographiques, l'aider à comprendre les articles, en faire une
synthèse de manière logique et rigoureuse. Il ne peut vérifier toutes les citations et interprétations de
l'étudiant. Il ne peut donc s'engager vis à vis d'éventuelles erreurs ».

Synthèse bibliographique : Les effets indésirables des produits de comblement cutané
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Revue des effets indésirables des produits de comblement
cutané et des facteurs de risques liés à leur utilisation
Résumé :
Les produits de comblement cutané couramment utilisés pour les procédures de rajeunissement ou
de correction des défauts superficiels, différent entre eux par leur mode d’action. Certains sont des agents de
comblement passifs permettant de rétablir le volume, tandis que d’autres sont des substances actives, qui
favorisent la production de collagène endogène. Ils peuvent être classés en fonction de leur origine (naturelle
ou synthétique) et également en fonction de la durée de leur effet. Tous, sont susceptibles de provoquer des
réactions indésirables mineures telles que des érythèmes, des œdèmes, des rougeurs, des douleurs, ou une
hypersensibilité, survenant immédiatement après injection, ou des mois voire des années après. Des
complications plus sévères comme la formation de granulomes, des infections, des abcès ou des nécroses
locales sont généralement associées à des produits permanents et sont plus difficiles à traiter. Chaque produit
de comblement possède des spécificités du point de vue histo-pathologique. L’identification du produit
incriminé est donc rendue possible par une étude histo-pathologique, permettant d’administrer le meilleur
traitement possible. Le meilleur moyen de pallier aux effets indésirables des produits de comblement cutané,
est de prévenir leur survenue. De nombreux facteurs de risques, favorisent en effet leur apparition. Il s’agit
d’éléments techniques, tels que la technique d’injection et l’expérience du praticien, la grosseur de la seringue
ou encore la profondeur d’injection. Les caractéristiques du produit injecté, comme sa nature, sa viscosité, la
taille et la charge électrique des particules injectées sont également à prendre en compte. Certaines régions
anatomiques, comme l’aire glabellaire ou le dorsum nasal sont particulièrement sujettes aux réactions
indésirables. La majorité des réactions consécutives à l’injection de produits de comblement, ne nécessitent
pas de prise en charge et se résorbent d’elles même (surtout pour les produits biodégradables). Lorsque la
réaction nécessite une prise en charge, le praticien dispose de nombreux moyens de traitements
conservateurs, administrés par voie orale, par injection intra-lésionnelle ou par voie topique. La chirurgie étant
une méthode plus agressive, elle doit être utilisée en dernier recours.
Sommaire :
Introduction 3
I. Panorama des produits de comblement et de leurs effets indésirables 3
II. Facteurs de risques de l’utilisation des produits de comblement cutané 16
Conclusion 23

Synthèse bibliographique : Les effets indésirables des produits de comblement cutané
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Introduction
Le vieillissement se caractérise par de nombreux changements structuraux qui au niveau du visage, se
manifestent notamment par une perte du volume de la peau, une diminution ainsi qu’une redistribution des
graisses, surtout au niveau des zones orbitales et malaires. Ces modifications structurales s’accompagnent de
changements fonctionnels tels que la diminution de la production de collagène, une activité fibroblastique
moins importante, une atrophie du derme ainsi qu’une altération de l’élastine. Du point de vue clinique, ces
modifications conduisent entre autres, à la formation de rides péribuccales et glabellaires, à un
approfondissement des sillons nasogéniens ou à un excès de peau au niveau des paupières. ¹ Les techniques de
rajeunissement sont de plus en plus courantes depuis les dix dernières années. Parmi ces différentes
méthodes, l’utilisation de produits de comblement cutané associés ou non à l’utilisation de toxine botulique est
l’une des techniques les plus fréquentes. Cette technique permet l’augmentation des tissus mous, le
comblement des rides et le traitement des défauts superficiels.² Les produits de comblement cutané
couramment utilisés se distinguent entre eux par leur mode d’action. En effet, la majorité sont des produits de
« remplacement », permettant de restaurer le volume des tissus mous en comblant des espaces du derme
profond. Ces produits passifs, sont par exemple l’acide hyaluronique ou le collagène. D’autres produits qualifiés
d’actifs, comme l’hydroxyapatite de calcium, stimulent l’activité des fibroblastes et permettent une
augmentation de la synthèse endogène de collagène ³. Il n’existe pour l’instant aucun produit de comblement
cutané qui soit parfaitement fiable. De nombreux travaux présentent les conséquences de l’utilisation de ce
type de produits. En effet, toutes les substances utilisées à des fins de comblement cutané sont susceptibles
d’entraîner des réactions indésirables plus ou moins sévères à court ou long termes.
L’objectif de cette synthèse bibliographique est de mettre en évidence l’interdépendance entre les
différentes classifications des produits de comblement cutanés et les classifications établies pour les effets
indésirables, relatifs à leur utilisation. Il s’agit également de présenter les différents facteurs, favorisant le
risque de survenue de réactions indésirables.
Dans un premier temps, une vue d’ensemble des produits de comblement cutané ainsi que de leurs
effets indésirables sera présentée. Les différents facteurs de risques et les moyens d’éviter la survenue de
réactions indésirables seront évoqués.
I. Panorama des produits de comblement et de leurs effets indésirables
1. Classifications des produits de comblement
Les gels utilisés pour le comblement cutané diffèrent entre eux par leur composition chimique, par le
type d’interaction induite avec le tissu hôte et également par la durée pendant laquelle ils persistent dans le
tissu hôte avant d’être absorbés par celui-ci ⁴. Ces produits peuvent être d’origine naturelle ou synthétique.
Parmi les produits synthétiques, deux principaux types de gels sont utilisés :
- Des gels homogènes, également appelés gels de polymères ou gels volumétriques (car l’effet de comblement
est lié au gel lui-même)
- Des produits de comblement constitués par la combinaison de gels ⁵.

Synthèse bibliographique : Les effets indésirables des produits de comblement cutané
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1.1 Classification des produits de comblement cutané en fonction de leur nature
1.1.1 Produits « Naturels »
Les graisses autologues :
L’utilisation de graisses appartenant au patient, en tant que produit de comblement cutané est une
méthode sûre dont les effets peuvent durer de 8 mois à quelques années ⁴ˉ⁶.
Les graisses autologues sont extraites de sites donneurs tels que l’abdomen, la région sus-pubienne,
les genoux, les flancs ou les cuisses, par liposuccion ou dissection ⁷. Elles sont ensuite purifiées par
centrifugation avant d’être réinjectées au patient au niveau de l’aire souhaitée. Les graisses autologues sont
utilisées comme produit de comblement des lèvres, des sillons nasogéniens et des mains. Cette technique
nécessite un environnement opératoire et doit être pratiquée sous anesthésie locale avec du matériel
spécifique ⁴.
Le plasma enrichi en plaquettes PRP :
Préalablement utilisé en orthopédie ainsi qu’en chirurgie maxillo-faciale , le PRP (plasma enrichi en
plaquettes) est constitué de plaquettes autologues d’origine humaine, concentrées dans un faible volume de
plasma. Les kits d’extraction disponibles sur le marché permettent de séparer les plaquettes des érythrocytes
et leucocytes et d’obtenir ainsi un agrégat plaquettaire fortement concentré. Ce produit est utilisé pour sa
teneur importante en facteurs de croissance comme le PDGF (facteur de croissance plaquette-dérivé) le EGF
(facteur de croissance épidermique), l’IGF (facteur de croissance apparenté à l’insuline) ou encore le VEGF
(facteur de croissance endothélial vasculaire). Ces facteurs de croissance, sont libérés après injection et
activation endogène par la thrombine et le collagène du tissu hôte et permettent de favoriser les processus de
cicatrisation. Le PRP agit notamment en stimulant l’expression des gènes des molécules composant la matrice
extracellulaire ainsi que la prolifération des fibroblastes. Ce produit est utilisé pour le comblement des sillons
naso-labiaux et des rides fines. Afin d’obtenir des effets satisfaisants, plusieurs injections sont requises ⁸.
Les Acides Hyaluroniques (Restylane®/Perlane®/Juvéderm®/Restylane® Lipp®/Hylaform®) :
Composant de la matrice extracellulaire, l’acide hyaluronique est un polysaccharide. Ses propriétés
hydrophiles lui confèrent un potentiel volumétrique après injection. Du fait de sa demi-vie de quelques jours
sous forme naturelle, l’acide hyaluronique est stabilisé chimiquement, par un procédé de cross-linking, avant
utilisation en tant que produit de comblement cutané ¹.
L’effet clinique se manifeste en plusieurs temps et est directement associé au volume injecté. Ces produits de
comblement sont également supposés jouer un rôle dans l’activation fibroblastique, qui stimulerait la
production de collagène endogène ⁹. Différents produits à base d’acide hyaluronique sont proposés sur le
marché, dont la plupart sont des composés synthétiques issus de sources non animales. En fonction du type
utilisé, le produit peut persister dans le tissu hôte durant 6 à 9 mois. La principale différence entre ces produits
de comblement cutané réside dans le degré de « cross-linking » qui impacte directement la viscosité du gel. Il
s’agit notamment du Restylane ® , du Perlane ® , du Juvéderm ® , du Restylane Lipp® et de l’Hylaform ® ¹ˉ⁴
(annexes, figure 1 A et B).
Collagènes :
Les collagènes utilisés en tant que produits de comblement peuvent être d’origine porcine, humaine,
ou bovine. Du fait de leur viscosité moins importante que celle de l’acide hyaluronique, les produits à base de
collagène sont plus adaptés à une utilisation pour la correction des rides car ils ont moins tendance à
provoquer des irrégularités lors d’une injection superficielle ⁴ .