thèse nouveau

ECOLE NATIONALE VETERINAIRE DE LYON
Année 2010 – Thèse n°
Le syndrome pyodermite cutanéo-muqueuse
chez le chien.
THESE
Présentée à l’UNIVERSITE CLAUDE-BERNARD-LYON 1
(Médecine-Pharmacie)
et soutenue publiquement le 26 Novembre 2010
pour obtenir le grade de Docteur Vétérinaire
par
Océane MATHIEU
Née le 29 avril 1987
A Vaison la Romaine (84)
ECOLE NATIONALE VETERINAIRE DE LYON
Année 2010 – Thèse n°
Le syndrome pyodermite cutanéo-muqueuse
chez le chien.
THESE
Présentée à l’UNIVERSITE CLAUDE-BERNARD-LYON 1
(Médecine-Pharmacie)
et soutenue publiquement le 26 Novembre 2010
pour obtenir le grade de Docteur Vétérinaire
par
Océane MATHIEU
Née le 29 avril 1987
A Vaison la Romaine (84)
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4
REMERCIEMENTS
A Monsieur le Professeur Claude GHARIB,
De la faculté de Médecine de Lyon,
Qui nous a fait l’honneur d’accepter la présidence de notre jury de thèse.
Veuillez trouver ici l’expression de notre respectueuse reconnaissance.
A Monsieur le Docteur Didier PIN,
De l’Ecole Nationale Vétérinaire de Lyon,
Qui nous a fait l’honneur d’encadrer cette thèse.
Nous vous remercions pour vos précieux conseils et votre disponibilité.
Veuillez trouver ici l’expression de notre sincère gratitude.
A Monsieur le Professeur Thierry MARCHAL,
De l’Ecole Nationale Vétérinaire de Lyon,
Pour avoir accepté de faire partie de notre jury de thèse.
Veuillez trouver ici l’expression de mes sincères remerciements.
5
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SOMMAIRE
Table des illustrations ......................................................................................................................................................9
Liste des abréviations ................................................................................................................................................... 10
Introduction ...................................................................................................................................................................... 11
I.
La peau : rappels ......................................................................................................................... 12
A. Anatomie et histologie ....................................................................................................... 12
B. La peau, une première barrière de protection pour l’organisme ................................ 14
1.
Une barrière mécanique.................................................................................................... 15
a)
Défenses physiques ....................................................................................................... 15
b)
Défenses chimiques ....................................................................................................... 16
c)
Défense biologique ........................................................................................................ 17
2.
Une barrière immunitaire.................................................................................................. 17
C. La flore cutanée : généralités ............................................................................................ 19
II.
Staphylococcus pseudintermedius ............................................................................................ 21
A. Généralités ........................................................................................................................... 21
B. Facteurs de virulence .......................................................................................................... 23
1.
Antigènes de surface ......................................................................................................... 23
2.
Adhésion ............................................................................................................................ 24
a)
Adhésion aux cellules épidermiques ............................................................................. 24
b)
Adhésion aux protéines de la matrice extra cellulaire .................................................. 25
c)
Principales adhésines de Staphylococcus pseudintermedius ........................................ 26
3.
Enzymes ............................................................................................................................. 27
4.
Toxines............................................................................................................................... 27
5.
Biofilm................................................................................................................................ 29
6.
Quorum sensing et agr ...................................................................................................... 30
C. Sensibilité aux antibiotiques .............................................................................................. 31
7
III. Les pyodermites cutanéo-muqueuses ..................................................................................... 34
A. Définition ................................................................................................................................. 34
B. Etude bibliographique ........................................................................................................ 35
1.
Description clinique ........................................................................................................... 35
2.
Diagnostic différentiel ....................................................................................................... 37
3.
Histopathologie ................................................................................................................. 39
4.
Traitement et pronostic .................................................................................................... 40
C. Etude des cas vus à l’ENVL ................................................................................................. 40
1.
Animaux concernés ........................................................................................................... 40
2.
Résultats ............................................................................................................................ 41
3. Cas intermédiaires entre pyodermite cutanéo-muqueuse et lupus érythémateux cutané
chronique .................................................................................................................................. 47
IV. Discussion..................................................................................................................................... 51
A. Comparaison de nos résultats avec la littérature .............................................................. 51
B. Limite entre pyodermite cutanéo-muqueuse et lupus érythémateux cutané
chronique ..................................................................................................................................... 52
C. Pathogénie .............................................................................................................................. 54
1. Colonisation par Staphylococcus pseudintermedius ............................................................. 54
a) L’adhésion bactérienne ..................................................................................................... 54
b) La barrière épidermique.................................................................................................... 55
c) La réponse immunitaire de l’hôte.................................................................................... 56
2. Pathogénie des lésions ......................................................................................................... 57
3. Récidives ................................................................................................................................ 57
4. Conclusion : scénario probable de l’invasion par Staphylococcus pseudintermedius........... 61
Conclusion.......................................................................................................................................................................... 63
Annexe 1 : Anatomie et histologie de la peau...................................................................................................... 65
Annexe 2 : Les composantes humorales et cellulaires de la réponse immunitaire ............................. 73
Bibliographie..................................................................................................................................................................... 77
8
Table des illustrations
Liste des tableaux
Tableau 1 : Les composantes de la réponse immunitaire cutanée et leurs principales fonctions ......... 18
Tableau 2 : Tableau récapitulatif des cas vus à l’ENVL (20 cas) ......................................................................... 42
Tableau 3 : Cas de formes intermédiaires entre pyodermite cutanéo-muqueuse (PCM) et lupus
érythémateux cutané chronique (LECC) .................................................................................................................... 48
Tableau 4 : Epaisseur de l’épiderme chez le chien................................................................................................. 69
Liste des photos
Crédit photo : service de Dermatologie, VetAgroSup, campus de Lyon
Photo 1 : Lésions des babines, œdème avec croûtes et exsudat, chez un croisé griffon .......................... 36
Photo 2 : Lésions des muqueuses de la face, érosions et ulcérations avec croûtes, chez un croisé
berger allemand ................................................................................................................................................................ 36
Photo 3 : Atteinte d’autres muqueuses ..................................................................................................................... 36
Photo 4 : Coupe histologique d’une érosion de la truffe ..................................................................................... 39
Photo 5 : Exemples de lésions des babines .............................................................................................................. 43
Photo 6 : Exemples de lésions de la truffe ................................................................................................................ 44
Photo 7 : Exemples de lésions des yeux .................................................................................................................... 44
Photo 8 : Exemples de lésions des replis unguéaux .............................................................................................. 44
Photo 9 : Evolution des lésions chez un caniche..................................................................................................... 46
Photo 10 : Evolution des lésions chez un croisé berger allemand .................................................................... 46
Photo 11 : Evolution des lésions chez un berger allemand ................................................................................. 46
Photo 12 : Evolution des lésions de la truffe chez un berger allemand .......................................................... 46
Photo 13 : Evolution des lésions chez un cocker .................................................................................................... 49
Photo 14 : Lésions de la truffe chez un berger allemand..................................................................................... 50
Photo 15 : Evolution des lésions de la truffe chez un griffon ............................................................................. 50
Liste des schémas
Schéma 1 : Modèle de la régulation agr lors de l’invasion. ................................................................................ 60
9
Liste des abréviations
ADN : Acide DésoxyriboNucléique
Agr : Accesory Gene Regulator
AIP : Auto Inducing Polypeptides
BA : berger allemand
CMH : Complexe Majeur d’Histocompatibilité
DA : Dermatite Atopique
DAPP : Dermatite Allergique aux Piqûres de Puces
ENVL : Ecole Nationale Vétérinaire de Lyon
Fragment Fc : Fragment constant
Kg : kilo
IFNγ : Interferon γ
Ig : Immunoglobuline
IL : Interleukine
LT : Lymphocyte T
LB : Lymphocyte B
L NK : Lymphocytes Natural killer
mg : milliGramme
pH : potentiel hydrogène
SEA-SEB-SEC : Staphylococcal Enterotoxin A-B-C
SIET : Staphylococcus pseudintermedius Exfoliative Toxin
SIS : Skin Immune System
TNFα : Tumor Necrosing Factor α
TSST 1 : Toxic Shock Syndrom Toxin 1
10
Introduction
En médecine générale des carnivores domestiques, les affections cutanées sont fréquentes.
Dans une étude faite en Angleterre, sur plus de 3000 consultations, 21,4% étaient des consultations
pour des troubles dermatologiques (HILL, et al., 2006). Parmi celles-ci, les causes les plus
fréquemment rencontrées chez le chien, sont les infestations parasitaires, les infections
bactériennes, et les néoplasies. Le diagnostic final chez le chien, correspond le plus souvent à des
otites, des pyodermites, des infestations par les puces, ou des dermatites atopiques. Alors que chez
le chat, on trouve majoritairement des abcès, des infestations par les puces, et des otites, mais
rarement des pyodermites. Parmi les affections dermatologiques, les pyodermites représentent 11%
chez le chien et seulement 3,2% chez le chat. Une autre étude réalisée aux Etats-Unis a également
montré que les pyodermites font partie des affections les plus fréquemment rencontrées chez le
chien, avec une prévalence de 3,4%, alors qu’elles sont quasiment absentes chez le chat (LUND, et
al., 1999).
Les pyodermites sont, par définition, des infections de la peau caractérisées par la présence
de pus. La plupart sont d’origine bactérienne Elles résultent d’un conflit entre les mécanismes de
défense de la peau, et des bactéries. Elles sont plus fréquentes chez le chien que chez les autres
espèces, ceci étant principalement lié aux caractéristiques anatomiques et physiologiques de la peau
du chien.
Dans la grande famille des pyodermites bactériennes, le syndrome « pyodermite cutanéomuqueuse » est une entité qui, bien que décrite pour la première fois en 1992 (GROSS, et al., 1992),
n’est identifiée et diagnostiquée couramment que depuis quelques années. Sa pathogénie est
complexe et encore mal comprise, bien que le rôle de Staphylococcus pseudintermedius soit très
probable. Quelques articles sur la présentation clinique, le diagnostic et le traitement des
pyodermites cutanéo-muqueuses sont trouvés dans la littérature, mais aucun n’a été publié
concernant l’étiologie et la pathogénie de cette affection.
Ce manuscrit a pour objectif, après quelques rappels sur l’anatomie de la peau, en insistant
sur les caractéristiques propres au chien, et sur la fonction de barrière de l’épiderme, de dresser le
bilan des connaissances actuelles sur Staphylococcus pseudintermedius, notamment sur ses facteurs
de virulence, et de décrire le syndrome pyodermite cutanéo-muqueuse du chien, en essayant de
proposer un schéma pathogénique pour cette affection.
11
I.
La peau : rappels
La peau est le premier organe du corps en terme de masse : 12% du poids de l’animal adulte
(SCOTT, et al., 2001). C’est un organe de revêtement recouvrant la totalité de la surface du corps. La
peau est en continuité avec les muqueuses au niveau des orifices naturels. Elle a le rôle d’un organe
de protection, solide et souple, contre les agressions physiques, chimiques et microbiennes
provenant du milieu extérieur.
L’aspect anatomique de la peau du chien a toute son importance dans le développement des
pyodermites, puisque ses particularités expliquent, en partie, la sensibilité importante de cette
espèce à ces affections.
L’aspect immunologique a, lui aussi, un rôle majeur puisque la réponse immunitaire,
spécifique de chaque hôte, est, probablement, l’un des facteurs expliquant la prédisposition de
certains chiens à faire des pyodermites cutanéo-muqueuses.
A. Anatomie et histologie
Nous allons faire un bref rappel de l’anatomie de la peau. Pour plus de précisions, se référer
à l’annexe 1.
L’épiderme : C’est un épithélium à renouvellement continu, qui forme la partie la plus
superficielle de la peau. En général, il est fin, deux à trois couches de cellules nucléées dans les
régions poilues, soit 0,1 à 0,5 mm (SCOTT, et al., 2001) (OLIVRY, et al., 1994). Il est plus épais sur la
truffe et les coussinets, où il atteint 1,5 mm (SCOTT, et al., 2001). Il s’épaissit également au niveau
des jonctions cutanéo-muqueuses. Son épaisseur, à un endroit donné, est constante grâce à un
équilibre entre l’exfoliation permanente de la couche cornée et la multiplication rapide des cellules
de la couche basale.
L’épiderme comporte quatre types de cellules : les kératinocytes qui représentent 85% des
cellules, les cellules de Langerhans 5 à 8%, les mélanocytes 5% et les cellules de Merkel 2%
(PATERSON, 2008). Il est composé de plusieurs couches, du derme vers la surface cutanée :
La couche basale : elle est composée d’une couche de cellules cuboïdes. Ces
kératinocytes sont en constante multiplication, et sont repoussés vers les couches supérieures pour
les régénérer. Ils produisent également de la kératine et des substances intercellulaires. Des
12
mélanocytes sont également présents dans cette couche. Ils peuvent participer aux réactions
inflammatoires et immunologiques.
La couche épineuse : son épaisseur est d’une à deux couches cellulaires dans
les zones glabres, soit environ 10 µm. Elle est plus épaisse au niveau des coussinets, où il y a jusqu’à
vingt assises cellulaires, au niveau de la truffe, avec trente cinq couches cellulaires et au niveau des
jonctions cutanéo-muqueuses (SCOTT, et al., 2001) (MIALOT, 1994). Les kératinocytes ont une
activité phagocytaire (fragments cellulaires, substances inorganiques…), et ils peuvent produire des
cytokines (IL1, IL3, prostaglandines, leucotriènes, interféron). Les kératinocytes les plus différenciés
de cette assise contiennent des organites spécialisés, les corps lamellaires ou corps d’Odland, qui ont
un rôle important dans l’élaboration du film lipidique de surface. La couche épineuse contient
également les cellules de Langerhans, présentatrices d’antigènes, qui sont le premier type de cellule
à rencontrer les antigènes dans la peau, et qui constituent donc la première ligne de défense vis-à-vis
des antigènes étrangers
La couche granuleuse : elle n’est pas présente sur toute la surface cutanée. Son
épaisseur est d’une à deux couches cellulaires. Dans les zones glabres elle contient quatre à huit
couches cellulaires (SCOTT, et al., 2001). Au niveau de la truffe il y a trois à quatre assises cellulaires,
et quinze au niveau des coussinets. Les kératinocytes contiennent des granules de kératohyaline qui
participent à la kératinisation.
La couche claire : elle est surtout développée au niveau de la truffe, un peu
moins au niveau des coussinets et elle est absente de toutes les autres zones de la peau normale
(SCOTT, et al., 2001).
La couche cornée : son épaisseur varie entre 5 et 1500 µm. L’épaisseur moyenne est
de 13 µm avec quarante sept couches cellulaires (OLIVRY, et al., 1994). Elle est plus épaisse au niveau
de la truffe et des coussinets (SCOTT, et al., 2001). Elle contient des kératinocytes très différentiés,
les cornéocytes, entourés par une matrice lipidique extra cellulaire. La membrane cellulaire est
devenue une enveloppe imperméable qui fait partie de la barrière épidermique. La desquamation se
fait grâce à la rupture des cornéodesmosomes unissant les cornéocytes. Par rapport aux autres
espèces, le chien a une couche cornée plus fine et plus compacte (SCOTT, et al., 2001).
La jonction dermo épidermique : elle a un rôle d’ancrage de l’épiderme au derme, et de
filtration sélective. Elle n’est en général pas visible au microscope optique. Elle peut le devenir
lorsqu’il existe des dépôts membranaires pathologiques d’anticorps ou d’immuns complexes, comme
lors de lupus, et apparaît, alors, comme une mince zone anhiste, épaisse, plissée ou linéaire (OLIVRY,
et al., 1994).
Le derme : il n’y a pas de projection de l’épiderme dans le derme, sauf au niveau des
coussinets, de la truffe et des zones peu poilues, vraisemblablement car la cohésion de l’épiderme et
du derme est assurée par les follicules pileux (MIALOT, 1994). Ce n’est que dans ces zones glabres
que l’on trouvera des papilles dermiques et des crêtes épidermiques.
13
Le derme est un tissu conjonctif composé de fibres et d’une matrice extracellulaire,
synthétisés par les fibroblastes, et d’éléments cellulaires (OLIVRY, et al., 1994) (SCOTT, et al., 2001).
Les fibres sont de trois sortes, le collagène, l’élastine et la réticuline. La substance intercellulaire est
composée de protéoglycanes et de glycoprotéine. Elle a, entre autre, un rôle de barrière contre les
micro-organismes entre l’épiderme et le tissu sous cutané. Les éléments cellulaires sont de plusieurs
sortes : les formes immatures de fibroblastes sont capables de phagocytose (OLIVRY, et al., 1994).
Les mastocytes interviennent principalement dans les réactions d’hypersensibilité. Les histiocytes ou
macrophages ont notamment un rôle dans la sécrétion de diverses cytokines et dans la phagocytose.
Des polynucléaires, neutrophiles et éosinophiles, et des lymphocytes peuvent être retrouvés dans le
derme.
En résumé voici les caractéristiques histologiques des territoires cutanés impliqués lors de
pyodermite cutanéo-muqueuse (MIALOT, 1994):
La truffe possède un épiderme très épais, dont la couche cornée est particulièrement
développée et pigmentée. La couche granuleuse est plus réduite et la couche claire est
irrégulièrement visible. Les crêtes épidermiques et les papilles dermiques sont très marquées. Il
n’y a pas d’unités pilo-sébacées, ni de glandes.
Les jonctions cutanéo-muqueuses sont des zones de transition, entre les territoires cutanés et
les muqueuses. Elles sont limitées par un épithélium pluristratifié malpighien. Elles sont
dépourvues de follicules pileux.
Les coussinets plantaires ont un épiderme épais, avec une couche cornée particulièrement
développée, des couches, granuleuse et épineuse, bien développées et une couche claire le plus
souvent visible. De nombreuses papilles dermiques proéminentes sont présentes et associées
aux crêtes épidermiques. Il n’y a pas d’unités pilo-sébacées. Des glandes sudoripares eccrines
sont retrouvées dans le derme et l’hypoderme.
B. La peau, une première barrière de protection pour l’organisme
La peau forme une barrière de protection vis-à-vis de l’environnement, indispensable à la
survie de l’organisme. Cette protection repose sur les mécanismes de défense de la peau et sur le fait
qu’elle est un organe immunitaire à part entière. Ses caractéristiques de la peau varient selon les
individus, et sont des facteurs déterminants dans le développement des affections cutanées (SCOTT,
et al., 2001).
14
1. Une barrière mécanique
Cette fonction, de barrière mécanique, est principalement due à la couche cornée. Les
mécanismes de défense de la peau sont faits de trois composantes : physiques, chimiques et
biologique (SCOTT, et al., 2001).
a) Défenses physiques
Les poils forment la première ligne de défense en évitant le contact, entre la peau et les
agents pathogènes, et en diminuant les agressions physiques ou chimiques. Le pelage a été décrit
comme une « trappe » pour les bactéries de l’environnement : celles-ci adhèrent au pelage et ne
réussissent pas à atteindre la peau (HARVEY, et al., 1994) . De plus, le pelage permet le maintien d’un
environnement plus stable, pour la flore résidente de la peau, en la protégeant des variations des
conditions d’environnement (SAIJONMAA-KOULUMIES, et al., 1996).
La couche cornée fonctionne comme une défense physique, grâce à la desquamation
permanente qui permet de limiter le développement excessif de bactéries en surface, et grâce aux
cellules kératinisées enveloppées d’une émulsion de sébum, de sueur et de lipides intercellulaires
(NOLI, 2006). Dans les conditions physiologiques, la couche cornée ne peut pas être franchie par les
molécules hydro solubles et les micro-organismes, et ne peut l’être, par l’eau, qu’à un taux très
faible. Chez le chien, ce rôle est moins développé à cause de la finesse de la couche cornée (SCOTT,
et al., 2001), ce qui pourrait favoriser le développement d’infections bactériennes.
Les lipides, qui comblent les espaces intercellulaires, forment une barrière de protection
relativement impénétrable. Les céramides sont la classe de lipides la plus importante, et il a été
montré qu’une diminution du nombre de céramides dans l’épiderme est liée à un dysfonctionnement
de la barrière épidermique (MIZUTANI, et al., 2009). On a longtemps pensé que ceux ci étaient moins
présents chez le chien que dans d’autres espèces, ce qui aurait pu être l’un des facteurs expliquant la
prédisposition de cette espèce aux pyodermites (SCOTT, et al., 2001). Cependant, une étude récente
a montré que les céramides de la couche cornée du chien ont un profil semblable à ceux retrouvés
dans la couche cornée de l’homme (POPA, et al., 2010). En revanche, il existe des différences
quantitatives dans la distribution des céramides entre les races, bien que les caractéristiques
moléculaires des céramides soient identiques chez tous les chiens (POPA, et al., 2010). Ces
différences inter-spécifiques pourraient être un facteur expliquant la prédisposition de certaines
races au développement de pyodermite.
15
b) Défenses chimiques
Le degré d’humidité de la couche cornée est le facteur ayant le plus d’influence sur la flore
cutanée (SAIJONMAA-KOULUMIES, et al., 1996). Une augmentation de l’humidité entraîne une
augmentation du nombre de micro-organismes (SCOTT, et al., 2001). Et inversement, une humidité
plus basse diminue la viabilité des bactéries, notamment pour les bactéries Gram négatif (MASON, et
al., 1996).
La couche cornée joue aussi un rôle de défense chimique grâce à l’émulsion qui contient des
acides gras ayant des propriétés antibactériennes (notamment l’acide linoléique), des sels
inorganiques et des protéines inhibant la croissance bactérienne. De plus, certains acides gras
auraient des effets bénéfiques sur la flore commensale (MASON, et al., 1996).
Par rapport aux autres espèces, la peau du chien a un pH relativement élevé (MASON, et al.,
1996), variant entre 5,5 et 7,5 (SCOTT, et al., 2001). Des variations significatives sont observées entre
les races, suivant le sexe et suivant les régions du corps (RUEDISUELI, et al., 1998). Au niveau de la
truffe et des coussinets plantaires, le pH est plus alcalin : 7,1-7,4 (NOLI, 2006). Les bergers allemands
ont le pH le plus élevé (8,6 +/- 0,5), et les grandes races ont un pH plus élevé (en moyenne 7,4) que
les petites races (en moyenne 6,3) (VIDAL, et al., 2009). Cette caractéristique pourrait avoir un rôle
dans la fréquence élevée des pyodermites chez le chien, et notamment chez certaines races comme
les Bergers allemands, puisqu’un pH cutané faible aurait des effets antibactériens (MASON, et al.,
1996).
Les sécrétions cutanées contiennent des substances immunologiquement actives
(GARTHWAITE, et al., 1983) (MASON, et al., 1996) : immunoglobulines, transferrine et composants
du complément. Les immunoglobulines ont un rôle dans la défense périphérique, en neutralisant les
enzymes et les toxines bactériennes, et en facilitant leur opsonisation. Il semblerait, également,
qu’elles recouvrent les organismes et les rendent non pathogènes, en inhibant leur adhérence et en
limitant leur multiplication. De plus, il a été montré que l’opsonisation de Staphylococcus
pseudintermedius permet une meilleure phagocytose par les polynucléaires neutrophiles (SHEARER,
et al., 1997). Des études in vitro ont montré que la transferrine se lie au fer, nécessaire à la
croissance bactérienne, ce qui lui confère un effet inhibiteur sur la multiplication des staphylocoques.
Le complément intervient, notamment, dans l’opsonisation des micro-organismes et dans le
chimiotactisme des cellules immunitaires.
Enfin, des peptides antimicrobiens sont synthétisés pas les kératinocytes et les polynucléaires
neutrophiles : des β-défensines et des cathélicidines (SCOTT, et al., 2001) (SANG, et al., 2007) (VAN
DAMME, et al., 2009). Ils forment une première ligne de défense vis-à-vis des pathogènes. En effet,
ils sont capables de tuer directement un large spectre d’agents pathogènes, tels que les bactéries
Gram négatif et Gram positif, des champignons, et certains virus, et ils possèdent un pouvoir
chimiotactique pour les polynucléaires neutrophiles (GALLO, et al., 2002) (SANG, et al., 2007).
16
c) Défense biologique
Celle-ci correspond à la flore cutanée normale. En effet, de nombreuses bactéries vivent en
symbiose, sur la peau saine, en surface et dans l’infundibulum des follicules pileux (SCOTT, et al.,
2001). Cette flore peut varier sous l’influence de facteurs environnementaux. Les agents pathogènes
vont se retrouver en compétition avec cette flore locale. De plus, de nombreuses bactéries
produisent des substances antibactériennes : Bacillus sp., Streptococcus sp., Staphylococcus sp. Une
étude a montré qu’une compétition accrue au niveau des muqueuses de chiens infectés, due à un
plus grand nombre de bactéries, pourrait favoriser la sélection de souches antagonistes vis-à-vis de
Staphylococcus pseudintermedius (pathogène majeur lors des infections cutanées) et stimulerait la
production de substances antibiotiques (SAIJONMAA-KOULUMIES, et al., 1995).
L’altération, d’un seul des facteurs décrits ci-dessus (humidité, pH, protéines et lipides de
surface…), peut modifier l’équilibre existant entre l’hôte et sa flore cutanée, favorisant la
multiplication d’organismes commensaux qui peuvent devenir pathogènes.
Chez les chiens sains, il peut y avoir une multiplication, voire une colonisation transitoire
bactérienne, sans que cela conduise à une infection. L’infection requiert plusieurs conditions :
augmentation de l’adhérence bactérienne, altération de la barrière épidermique, diminution de la
réponse immunitaire innée et altération de la réponse immunitaire spécifique.
2. Une barrière immunitaire
Des études ont montré que la peau est une composante intégrale du système immunitaire
(SCOTT, et al., 2001). Elle serait le poste de défense du système immunitaire le plus périphérique. Le
terme de Système Immunitaire Cutané (Skin Immune System : SIS) est employé pour décrire cette
fonction immunitaire de la peau.
Le SIS a deux composantes majeures : les composantes humorale et cellulaire (SCOTT, et al.,
2001). Le tableau détaille les principaux composants de la réponse immunitaire cutanée ainsi que
leurs fonctions les plus importantes. Pour plus de détails, se référer à l’annexe 2.
17
Tableau 1 : Les composantes de la réponse immunitaire cutanée et leurs principales
fonctions
Il faut souligner le rôle important des kératinocytes dans la réponse immunitaire : ils ne
fonctionnent pas seulement comme une barrière mécanique vis-à-vis des substances
environnementales, ils ont également un rôle majeur dans le contrôle de l’inflammation via la
production d’une large variété de cytokines, et représentent la principale source de cytokines de
l’épiderme (SCOTT, et al., 2001). De plus, ils sont capables d’exprimer des molécules d’adhésion qui
facilitent le chimiotactisme des LT (IBISCH, et al., 2007) et ils peuvent présenter les antigènes aux
lymphocytes présents dans l’épiderme. Enfin, ils synthétisent une partie des peptides antimicrobiens,
18
qui forment une première ligne de défense immunitaire à action rapide, notamment en tuant les
bactéries Gram positif (GALLO, et al., 2002) (SANG, et al., 2007) (VAN DAMME, et al., 2009).
Rappel sur les super antigènes : un super antigène est une molécule capable de provoquer
l’activation polyclonale des LT, sans tenir compte de leur spécificité. Il entraîne ainsi une stimulation
très large du système immunitaire, aboutissant à une désorganisation et un emballement de la
réponse immunitaire. L’hôte perd le contrôle de sa réponse immunitaire. Cette activation, massive et
non spécifique, du système immunitaire est « favorable » pour l’agent pathogène, car la réponse
immunitaire n’est plus dirigée spécifiquement contre lui, ce qui lui permet « d’échapper » à celle-ci.
C. La flore cutanée : généralités
La peau du chien abrite une flore microbienne variée, composée de bactéries et de
champignons. Cette flore bactérienne cutanée est acquise par les chiots au contact de leur mère.
Cette acquisition se fait, progressivement, au cours de la période néonatale (SAIJONMAAKOULUMIES, et al., 1996) (ALLAKER, et al., 1992) (ZUCKER, et al., 2003). Elle commence dès que la
membrane amniotique est percée (SAIJONMAA-KOULUMIES, et al., 2002) (SAIJONMAA-KOULUMIES,
et al., 2003). Celle-ci, intacte lorsque les chiots naissent, est déchirée par la mère avec ses crocs,
immédiatement après la mise bas, puis la chienne va alors nettoyer ses petits en les léchant. Il
semble donc que la flore vaginale ne soit pas la source majeure de staphylocoques pour les chiots
(ALLAKER, et al., 1992). L’humidité due au léchage, et la promiscuité, entre les chiots, favorisent la
prolifération bactérienne (SAIJONMAA-KOULUMIES, et al., 2002). Une étude a montré que les chiots,
nés de mères pour lesquelles Staphylococcus pseudintermedius fait partie de la flore résidente, ont
des populations de staphylocoques pathogènes, significativement plus élevées à l’âge de sept
semaines (SAIJONMAA-KOULUMIES, et al., 2002). Il semble donc que l’intensité de la colonisation
chez la mère influence fortement la colonisation par des staphylocoques pathogènes chez les chiots.
La population cutanée bactérienne vit dans les couches les plus superficielles de l’épiderme
et dans l’infundibulum des follicules pileux (SCOTT, et al., 2001) (SAIJONMAA-KOULUMIES, et al.,
1996). Des études ont montré que la population bactérienne décroit très rapidement lorsqu’on va
plus en profondeur dans la couche cornée (MASON, et al., 1996). Cette population peut se répartir
en trois groupes : organismes résidents, transitoires et nomades, suivant leur faculté à se multiplier,
ou non, sur la peau.
•
Les résidents sont capables de se multiplier sur la peau normale et de persister à
long terme. Ils vivent et se multiplient sur la peau, formant une population permanente (MAY, 2006)
(SCOTT, et al., 2001). Ce sont des commensaux non pathogènes. Le nombre moyen de résidents
19
bactériens est de 329 organismes par cm2 (SAIJONMAA-KOULUMIES, et al., 1996). Cette flore
résidente ne s’étend pas sur toute la surface cutanée, mais est regroupée en micro colonies de tailles
variées (MAY, 2006). Chez le chien les bactéries composant la flore résidente sont : Micrococcus spp,
les Staphylocoques coagulase négative (S. epidermidis, S. xylosus), les Streptocoques α hémolytiques,
Clostridium spp, Propionibacterium acnes, Acinetobacter spp, et des aérobies Gram négatif (SCOTT,
et al., 2001). L’hôte tolère la présence de ces commensaux en contrepartie des bénéfices qu’ils lui
apportent et, notamment, l’exclusion d’autres agents pathogènes des niches écologiques par
compétition.
•
Les organismes transitoires peuvent être mis en culture à partir de la peau, mais ils
ne se multiplient pas sur la peau normale. Ils ne sont pas considérés comme pathogènes, à moins
d’être isolés à partir de lésions cutanées (MAY, 2006) (SCOTT, et al., 2001). Ils sont considérés comme
des contaminants provenant de l’environnement, et peuvent être éliminés par de simples mesures
hygiéniques (SCOTT, et al., 2001). Les bactéries considérées comme transitoires sont : Escherichia
coli, Proteus mirabilis, Corynebacterium spp, Bacillus spp, Pseudomonas spp (SCOTT, et al., 2001).
•
Les nomades ne sont pas capables de s’établir sur la peau saine. Ils peuvent
coloniser la peau normale et s’y reproduire sur de courtes périodes. Ils tirent profit des changements,
dans le micro environnement cutané. Ces bactéries sont responsables des infections cutanées.
(SCOTT, et al., 2001)
Le nombre d’organismes résidents varie selon les individus et, sur un individu donné, selon
les régions du corps. Les zones chaudes et humides comportent plus de bactéries que les zones
froides et sèches (SCOTT, et al., 2001). En revanche, le nombre de résidents sur un individu donné
reste constant, à moins d’être modifié par des changements dans le micro climat cutané (SCOTT, et
al., 2001).
Les facteurs modifiant le micro environnement cutané, comme l’épaisseur du pelage ou la
contamination par la salive, sont susceptibles d’affecter le micro climat et, ainsi, de modifier la
sélection bactérienne sur la peau (SAIJONMAA-KOULUMIES, et al., 1996).
Les maladies sous jacentes influencent, également, le nombre et les espèces de bactéries
présentes. Toute inflammation cutanée entraine une modification de la perméabilité de l’épiderme,
ce qui permet aux constituants du sérum de passer dans la portion distale de la couche cornée,
fournissant ainsi une source locale de nutriments pour les bactéries, et provoquant une
augmentation de l’humidité. L’inflammation est également associée à une augmentation de la
température cutanée. Tous ces changements du microclimat cutané favorisent la prolifération
bactérienne, notamment celle des staphylocoques (MASON, et al., 1989). Des études ont montré
que, chez les chiens présentant une séborrhée, le nombre total de résidents est plus élevé et que les
staphylocoques coagulase positive deviennent prédominants, ce qui favorise le développement de
pyodermite (SCOTT, et al., 2001). De même, chez les chiens atteints de dermatite atopique, le
nombre de bactéries résidentes augmente sur toute la surface cutanée (SCOTT, et al., 2001). Ces
conditions pathologiques favorisent la colonisation par Staphylococcus pseudintermedius et
prédisposent l’animal aux infections cutanées (SAIJONMAA-KOULUMIES, et al., 1996). La même
20
prédisposition, au développement de pyodermite, est retrouvée lors de la plupart des affections
cutanées (parasitisme, maladies cutanées héréditaires, inflammation cutanée…) et lors de certaines
endocrinopathies (hypothyroïdisme, syndrome de Cushing). Ainsi, toute infection cutanée devrait
être considérée comme le signe d’une affection sous jacente (trouble cutané, métabolique ou
immunologique), qui devra être recherchée.
Enfin, il a été montré qu’un traitement avec un shampooing (contenant des antibiotiques ou
un placebo) permet une diminution significative de la population bactérienne, chez des chiens sains,
et chez des chiens atopiques (STROH, et al., 2010). Ceci serait du à l’action mécanique du
shampooing, qui enlève la couche cornée, et les bactéries qui lui sont liées. Cette propriété des
shampooings est intéressante dans la prévention des pyodermites.
II.
Staphylococcus pseudintermedius
A. Généralités
Staphylococcus intermedius a été décrit pour la première fois par Hájek en 1976 (HAJEK,
1976). Auparavant, il correspondait aux biotypes E et F de Staphylococcus aureus. Depuis 2005, une
nouvelle classification a été proposée : une nouvelle espèce, Staphylococcus pseudintermedius,
distincte de Staphylococcus intermedius a été mise en évidence, bien qu’elles soient fréquemment
confondues dans les tests de laboratoires de routine (DEVRIESE, et al., 2005). Il a été montré que,
chez le chien, la majorité des souches de la flore commensale, mais aussi des lésions de pyodermite,
identifiées comme Staphylococcus intermedius, sont en réalité des Staphylococcus pseudintermedius
(BANNOEHR, et al., 2007 ) (SASAKI, et al., 2007). Dans cette espèce, les souches identifiées, par les
méthodes traditionnelles, comme Staphylococcus intermedius, devront donc être considérées
comme étant Staphylococcus pseudintermedius (DEVRIESE, et al., 2009). Dans ce manuscrit, nous
utiliserons la nomenclature Staphylococcus pseudintermedius pour désigner les souches appelées
Staphylococcus intermedius dans la littérature.
Staphylococcus pseudintermedius est un staphylocoque Gram positif et coagulase positive, à
développement extracellulaire. C’est le principal pathogène cutané chez le chien : 97 à 100% des
staphylocoques pathogènes chez le chien sont des Staphylococcus pseudintermedius (SAIJONMAAKOULUMIES, et al., 1996). Malgré ce statut de pathogène majeur, il est fréquemment isolé à partir de
chiens sains (HARVEY, et al., 1994) (ALLAKER, et al., 1992).
21
Son statut, en tant que résident ou transitoire, est sujet à débat.
Diverses études montrent que Staphylococcus pseudintermedius est souvent isolé en grand
nombre chez des chiens sains, à partir des muqueuses, notamment au niveau buccal, nasal et anal,
avec des fréquences allant de 35 à 75% (DEVRIESE, et al., 1987) (COX, et al., 1988) (ALLAKER, et al.,
1992) (ALLAKER, et al., 1992) (SAIJONMAA-KOULUMIES, et al., 1996) (SCOTT, et al., 2001) (MAY,
2006). De plus, il y aurait une corrélation entre la colonisation des régions cutanées poilues et le
portage anal ou nasal de cette bactérie (DEVRIESE, et al., 1987). Il semblerait donc que les
muqueuses buccale, nasale et anale, servent de réservoirs à Staphylococcus pseudintermedius et qu’il
soit disséminé, au reste de la peau et au pelage, à partir de ces zones par le léchage. Cette
importance des muqueuses comme réservoir est renforcée par le fait qu’un traitement topique des
muqueuses d’animaux sains, avec un agent antibactérien pendant une semaine, entraîne une
diminution significative des populations muqueuses et cutanées (SAIJONMAA-KOULUMIES, et al.,
1998). D’où l’hypothèse que Staphylococcus pseudintermedius serait un résident des muqueuses.
Une étude a montré que Staphylococcus pseudintermedius est présent, en plus grand
nombre, en partie distale des poils qu’en partie proximale et qu’il est, également, en plus grand
nombre au sein des follicules pileux que sur la peau (HARVEY, et al., 1994). Ces résultats, confortés
par d’autres études (ALLAKER, et al., 1992), suggèrent que la peau est un habitat d’importance
moindre pour Staphylococcus pseudintermedius, et que le pelage agit comme une « trappe » pour les
bactéries de l’environnement. Des taux importants de Staphylococcus pseudintermedius sur
l’abdomen ont été rapportés, mais cette zone est soumise à une contamination importante,
notamment due au toilettage (ALLAKER, et al., 1992). Staphylococcus pseudintermedius devrait donc
être considéré comme transitoire, voire comme un contaminant au niveau de la peau et du pelage.
Au final, il a été supposé que les staphylocoques à coagulase positive sont mieux adaptés à
l’environnement muqueux, où les facteurs de virulence pourraient jouer un rôle en favorisant la
colonisation (ALLAKER, et al., 1992), qu’à l’environnement cutané.
Le milieu de vie affecte également la colonisation par Staphylococcus pseudintermedius. Les
chiens, provenant d’un environnement avec plusieurs congénères, ont des taux de portage de
Staphylococcus pseudintermedius significativement plus élevés, en région anale et nasale, que ceux
vivant dans des foyers avec un seul chien (HARVEY, et al., 1998). Ces résultats reflètent le
comportement canin, le reniflement de la région anale faisant partie du comportement social
normal.
Ces souches commensales de Staphylococcus pseudintermedius sont susceptibles de
provoquer des infections lorsqu’il y a une altération dans les mécanismes de défense de l’hôte.
22
Il faut cependant noter que tous les chiens ne sont pas porteurs de Staphylococcus
pseudintermedius, et qu’on ignore s’il existe un lien entre, la présence de Staphylococcus
pseudintermedius comme flore résidente chez un chien, et une éventuelle prédisposition de cet
individu aux pyodermites.
Les chiens atteints de dermatite atopique sont, plus fréquemment, porteurs de
Staphylococcus pseudintermedius, que les chiens sains (FAZAKERLEY, et al., 2009), ce qui expliquerait
la prédisposition aux pyodermites de ces individus. Mais le traitement de la dermatite atopique
permet de ramener la population de staphylocoques à des taux se rapprochant de ceux de chiens
sains (SAIJONMAA-KOULUMIES, et al., 1996). Chez les chiens atteints de pyodermite superficielle, les
comptages, de staphylocoques coagulase positive, au niveau de l’abdomen, de la truffe et de l’anus
sont significativement plus élevés que sur des chiens sains (HARVEY, et al., 1998), et 85% des lésions
comportent Staphylococcus pseudintermedius (HARVEY, et al., 1998), alors que le nombre de
staphylocoques coagulase négative est identique (LLOYD, et al., 1991). De plus, chez les chiens
atteints de pyodermite, le taux de staphylocoques pathogènes, présents sur la peau entourant les
lésions est élevé (SAIJONMAA-KOULUMIES, et al., 1996). Une étude a montré que les taux de
bactéries et les taux de Staphylococcus pseudintermedius, au niveau des muqueuses, sont plus élevés
chez des chiens atteints de pyodermite, que chez des chiens sains (SAIJONMAA-KOULUMIES, et al.,
1995). Ces résultats suggèrent que les facteurs prédisposant aux pyodermites permettent aux
staphylocoques pathogènes de proliférer, non seulement sur la peau, mais aussi sur les muqueuses.
B. Facteurs de virulence
1. Antigènes de surface
Les principaux antigènes de la membrane des staphylocoques sont les peptidoglycanes qui
constituent la paroi cellulaire, l’acide téichoïque et la protéine A. Ils vont entraîner une activation de
la réponse immunitaire, avec activation du complément, de l’opsonisation et du chimiotactisme des
cellules immunitaires (VERBRUGH, et al., 1979) (MASON, et al., 1996) (MAY, 2006).
Les enzymes et toxines de Staphylococcus pseudintermedius se comportent également
comme des antigènes (SHEARER, et al., 1997). De plus, la mise en relation des résultats de deux
études (SHEARER, et al., 1997) (TERAUCHI, et al., 2003), suggère que la toxine exfoliative de
Staphylococcus
pseudintermedius
serait
l’antigène
prédominant
de
Staphylococcus
pseudintermedius.
Des études ont montré que l’injection intra épidermique d’extraits d’antigènes de
Staphylococcus pseudintermedius chez des chiens sains provoque des lésions semblables à celles
observées lors de maladie clinique (MASON, et al., 1989) (MASON, et al., 1995). Les antigènes de
23
Staphylococcus pseudintermedius semblent donc avoir un rôle majeur dans la pathogénie des
pyodermites.
2. Adhésion
L’adhésion est un prérequis, indispensable et nécessaire, à la colonisation et à l’invasion des
tissus par Staphylococcus pseudintermedius (HARVEY, 1998)(SCOTT, et al., 2001). Il existe une
corrélation positive entre la capacité des bactéries pathogènes à se lier aux cellules épidermiques et
la probabilité que l’hôte développe une infection (FORSYTHE, et al., 2002).
a) Adhésion aux cellules épidermiques
Il a été prouvé que Staphylococcus pseudintermedius adhère aux cornéocytes et aux
kératinocytes de chiens (McEWAN, 2000) (McEWAN, et al., 2005) (McEWAN, et al., 2006). Cette
adhésion fait intervenir une interaction spécifique, ligand-récepteur (FORSYTHE, et al., 2002), de type
protéine-protéine, insensible au froid (SIMOU, et al., 2004).
Ces études ont montré que l’adhérence est significativement plus élevée chez les chiens
atteints de dermatite atopique que chez les chiens sains, ce qui pourrait, en partie, expliquer la
fréquence plus élevée de pyodermites chez les chiens atopiques (McEWAN, 2000) (McEWAN, et al.,
2005) (McEWAN, et al., 2006). Il a été supposé que cette différence serait due au fait que les
kératinocytes des chiens atopiques expriment plus de récepteurs, ou des récepteurs différents de
ceux des chiens sains.
De même, le prurit influence l’adhérence : chez les chiens avec un prurit important,
l’adhérence de Staphylococcus pseudintermedius aux cornéocytes est significativement plus élevée
que chez les chiens avec un prurit faible (SIMOU, et al., 2005). Ceci peut être expliqué par le fait que
le prurit entraîne une altération de la barrière épidermique et l’exposition des protéines de la
matrice extra cellulaire, auxquelles Staphylococcus pseudintermedius adhère mieux.
L’adhérence aux cornéocytes augmente également significativement avec la température, la
concentration bactérienne et la durée d’incubation in vitro (SAIJONMAA-KOULUMIES, et al., 2002).
L’effet de la température peut être un facteur expliquant la présence plus importante de
staphylocoques dans les zones inflammatoires et dans les régions sous occlusion.
En revanche, aucune différence dans l’adhérence n’est mise en évidence entre les chiens
atopiques, sans pyodermite, avec un historique de pyodermite ou avec une pyodermite au moment
24
de l’étude (SIMOU, et al., 2005). Ces résultats suggèrent que d’autres facteurs, en plus de
l’adhérence, sont impliqués dans le développement des pyodermites.
Le site anatomique (FORSYTHE, et al., 2002) et le sexe de l’animal (SIMOU, et al., 2005) n’ont
pas d’influence sur l’adhérence de Staphylococcus pseudintermedius aux cornéocytes de chiens sains
et atopiques. Mais il existe des différences significatives entre certaines races (FORSYTHE, et al.,
2002), ce qui pourrait être lié à la prédisposition de certaines races aux pyodermites.
Des différences d’adhérence sont observées entre les souches de Staphylococcus
pseudintermedius : les souches, isolées à partir de chiens atteints de pyodermite, adhèrent mieux aux
cornéocytes de chiens sains que les souches isolées à partir de chiens sains. Mais cette différence
n’est pas significative (SAIJONMAA-KOULUMIES, et al., 2002). Les résultats de cette étude suggèrent
qu’il n’y a pas de corrélation entre la virulence et l’adhérence aux cornéocytes. De plus, des
variations dans la capacité d’adhésion sont observées entre les souches de Staphylococcus
pseudintermedius (McEWAN, et al., 2006). Ceci serait dû à la présence ou à l’absence d’adhésines
spécifiques, leur production étant sous contrôle génétique.
Enfin, l’adhérence bactérienne varie avec la différentiation des cellules épidermiques, celle-ci
étant meilleure sur les cellules kératinisées (SAIJONMAA-KOULUMIES, et al., 2002). De plus, certains
kératinocytes lient un nombre plus important de bactéries que d’autres. Il existe donc une variation,
dans l’expression de récepteurs aux adhésines bactériennes, suivant les kératinocytes (McEWAN,
2000).
b) Adhésion aux protéines de la matrice extra cellulaire
Staphylococcus pseudintermedius peut également se lier aux protéines de la matrice extra
cellulaire. Les souches, qu’elles soient isolées de chiens atteints de pyodermite ou de chiens sains, se
lient au fibrinogène, à la fibronectine, à l’élastine et à la cytokératine, grâce à des récepteurs
ressemblant à ceux de Staphylococcus aureus (GEOGHEGAN, et al., 2009). Suivant les études,
l’adhérence à ces protéines, entre les souches de chiens sains ou de chiens atopiques, est
significativement différente pour la vitronectine et la laminine (CREE, et al., 1995), ou ne présente
pas de différence significative pour la cytokératine et le fibrinogène (SCHMIDT, et al., 2009). En
revanche, les résultats concernant l’adhésion à la fibronectine sont contradictoires : différence
significative ou non entre les souches suivant les études. La fibronectine et la vitronectine sont des
composés solubles du plasma et sont, aussi, présentes à la surface cellulaire. La laminine est un
composant intrinsèque des membranes basales. Le fibrinogène est une protéine du plasma, qui
passe dans les tissus lors d’inflammation. Chez Staphylococcus aureus, la capacité à lier la
fibronectine est un facteur important de virulence. On peut donc penser qu’il en est de même pour
25
Staphylococcus pseudintermedius. Il est supposé que des lésions microscopiques de l’épiderme,
notamment lors de dermatite atopique, entraînent l’exposition de protéines de la matrice extra
cellulaire, ce qui rend possible l’adhésion par des staphylocoques pathogènes (CREE, et al., 1995)
(HARVEY, 1998).
c) Principales adhésines de Staphylococcus
pseudintermedius
Les adhésines les plus importantes chez les staphylocoques sont l’acide téichoïque, la
protéine A, et le clumping factor, qui sont des constituants de la membrane (MASON, et al.,
1996)(HARVEY, 1998)(SCOTT, et al., 2001) : ces molécules se lient aux récepteurs de surface de
l’hôte, comme la fibronectine et la vitronectine, et permettent ainsi aux bactéries de ne pas être
éliminées de la surface cutanée par la desquamation et le toilettage.
L’acide téichoïque permet l’adhésion aux kératinocytes via la fibronectine qui est surtout
importante au niveau des muqueuses (MAY, 2006).
Le clumping factor est une adhésine réceptrice du fibrinogène. C’est un constituant de la
membrane de Staphylococcus aureus. Il lui permet de se lier au fibrinogène et, ainsi, de former des
agrégats qui protègent la bactérie contre les défenses de l’hôte (MAY, 2006). Chez Staphylococcus
pseudintermedius, un récepteur au fibrinogène est mis en évidence chez 14 à 55% des souches
(HAJEK, 1976) (FUTAGAWA-SAITO, et al., 2006).
La protéine A est un récepteur pour le fragment Fc des immunoglobulines, mis en évidence
chez Staphylococcus aureus pour qui il s’agit d’un important facteur de virulence. En plus de ce rôle
de récepteur, la protéine A active le complément, provoque la dégranulation non spécifique des
mastocytes (via la liaison aux IgE de surface), active les lymphocytes et stimule leur prolifération
blastique (rôle de super antigène), et inhibe l’opsonisation et la phagocytose (via la liaison aux IgG)
(DZAIRSKI, 1981) (MASON, et al., 1995).
De nombreuses études (WEISS, et al., 1984) (COX, et al., 1986) (FEHRER, et al., 1988)
(GREENE, et al., 1992) mettent en évidence la production d’un récepteur pour le fragment Fc des
immunoglobulines, par les souches de Staphylococcus pseudintermedius, isolées de chiens sains et de
chiens atteints de pyodermite. Il peut être présent dans la membrane bactérienne ou sous forme
sécrétée. Les pourcentages varient d’une étude à l’autre, de 4 à 92%, sous forme membranaire, et de
18 à 85%, sous forme sécrétée. Ce récepteur est, antigéniquement et fonctionnellement, similaire,
26
voire identique, à la protéine A de Staphylococcus aureus. Sa concentration est plus élevée dans les
lésions chroniques. Il a été supposé que sa sécrétion favoriserait la persistance de Staphylococcus
pseudintermedius et qu’il existerait un lien entre la sévérité des lésions cutanées et l’importance de
la sécrétion de ce récepteur. De plus, l’injection intra épidermique de protéine A entraîne des
modifications macroscopiques de la peau et des lésions histologiques, avec une spongiose et des
pustules de l’épiderme, et un infiltrat neutrophilique du derme dès 6 heures post injection (MASON,
et al., 1995).
Ainsi, le récepteur au fragment Fc mis en évidence chez Staphylococcus pseudintermedius
est, très probablement, identique à la protéine A de Staphylococcus aureus. Il semble être un
important facteur de virulence.
3. Enzymes
Staphylococcus pseudintermedius produit de nombreuses enzymes, telles que des lipases et
des protéases. Plus de 95% des souches produisent des lipases et au moins 55% produisent des
protéases (ALLAKER, et al., 1991) (SASAKI, et al., 2005) (FUTAGAWA-SAITO, et al., 2006). Les lipases
permettent l’utilisation des lipides cutanés, épidermiques, de l’hôte comme source de nutriments
(MASON, et al., 1996).
La coagulase se lie à la prothrombine et va provoquer la transformation du fibrinogène en
fibrine, formant ainsi un caillot protégeant la bactérie. Ce dépôt, à la surface de la bactérie, semble
inhiber la phagocytose et la reconnaissance par l’hôte (MASON, et al., 1996). Toutes les souches de
Staphylococcus pseudintermedius sont coagulase positive.
4. Toxines
Il a été montré que Staphylococcus pseudintermedius produit des entérotoxines. Les
entérotoxines sont responsables d’intoxication alimentaire chez l’homme lors de contamination des
aliments. Il existe cinq types d’entérotoxines : A, B, C, D, et E. Les souches de Staphyolococcus
pseudintermedius produisent principalement la SEC (Staphylococcal Enterotoxin C), avec des
fréquences allant de 15 à 38% (ALMAZAN, et al., 1987) (HIROOKA, et al., 1988) (ALLAKER, et al., 1991)
(EDWARDS, et al., 1997) (HENDRICKS, et al., 2002) (SASAKI, et al., 2005) (YOON, et al., 2010).
Certaines études ne mettent pas en évidence de différence de production de toxines entre les
souches bactériennes issues de chiens sains et celles issues de chiens atteints de pyodermite
(ALLAKER, et al., 1991), alors que d’autres mettent en évidence une production d’entérotoxines
significativement plus élevée chez les chiens atteints de pyodermite (SASAKI, et al., 2005).
L’association fréquente de SEC avec les pyodermites, conforte le fait que les toxines auraient un rôle
27
dans la pathogénie des staphylocoques (EDWARDS, et al., 1997). Cependant, ce rôle n’est pas encore
complètement élucidé. Chez le chien, les entérotoxines se comportent comme des super antigènes.
Les entérotoxines A, B et C induisent une prolifération des cellules mononuclées du sang, à de faibles
concentrations, et, notamment, stimulent la blastogenèse des LT (EDWARDS, et al., 1997)
(HENDRICKS, et al., 2002). Il a également été montré que les super antigènes de Staphylococcus
aureus inhibent l’activité immunosuppressive des LT régulateurs (OU, et al., 2004), et peuvent donc
conduire à une mauvaise régulation de la réponse immunitaire. On peut supposer que la même
propriété se retrouve chez les super antigènes de Staphylococcus pseudintermedius.
Staphylococcus pseudintermedius produit également une toxine exfoliative, la SIET
(Staphylococcus pseudintermedius Exfoliative Toxin). Une étude de souches, isolées de cas cliniques
de pyodermites et d’otites, a montré que tous les isolats possédaient le gène codant la SIET (YOON,
et al., 2010). De plus, l’injection de SIET chez des chiens sains provoque un érythème, une exfoliation,
et la formation de croûtes (TERAUCHI, et al., 2003). Cette toxine aurait donc une part dans le pouvoir
pathogène de Staphylococcus pseudintermedius et devrait être considérée comme un facteur de
virulence. Cette toxine se comporte également comme un antigène majeur, et serait l’un des agents
causatifs des pyodermites (SHEARER, et al., 1997) (TERAUCHI, et al., 2003). Chez Staphylococcus
aureus, les toxines exfoliatives ont, non seulement, un rôle de super antigène, mais entraînent,
également, une perte de l’adhésion cellulaire entre les kératinocytes de l’épiderme superficiel,
créant ainsi une rupture dans la barrière épidermique (NISHIFUJI, et al., 2008). Ceci facilite la
pénétration des bactéries et de leurs toxines au sein de l’épiderme. On peut supposer que le même
mode d’action est présent pour Staphylococcus pseudintermedius.
Le TSST 1 (Toxic Shock Syndrom Toxin 1) est, habituellement, synthétisée par Staphylococcus
aureus et est responsable du syndrome de choc toxique staphylococcique chez l’homme. Sa
production est, parfois, rapportée chez Staphylococcus pseudintermedius, à des fréquences faibles
(HIROOKA, et al., 1988) (HENDRICKS, et al., 2002). Mais généralement, cette toxine n’est pas isolée
(ALLAKER, et al., 1991) (SASAKI, et al., 2005) (YOON, et al., 2010).
Staphylococcus pseudintermedius produit, également, une leucotoxine, cytotoxique pour les
polynucléaires neutrophiles (HARVEY, 1998) (MAY, 2006). Une étude a montré que toutes les
souches de Staphylococcus pseudintermedius, isolées de chiens sains ou de chiens souffrant de
pyodermite, produisent une leucotoxine, sans différence entre ces deux groupes, et que celle-ci a
une très forte cytotoxicité sur les leucocytes de lapins (FUTAGAWA-SAITO, et al., 2004) (SUNG, et al.,
2006).
Enfin, plus de 95% des souches de Staphylococcus pseudintermedius produisent des
hémolysines (SASAKI, et al., 2005) (FUTAGAWA-SAITO, et al., 2006), les hémolysines β et δ, qui
possèdent une activité cytolytiques et qui endommagent la paroi des globules rouges.
28
Malgré les nombreuses toxines produites par Staphylococcus pseudintermedius, les résultats
de plusieurs études suggèrent que ces toxines ne sont pas la clé de la virulence de cette bactérie. En
effet, il n’y a pas de différence significative entre les toxines de souches isolées d’individus sains et
celles isolées d’individus atteints de pyodermite (ALLAKER, et al., 1991) (SASAKI, et al., 2005). Les
chiens sains et ceux atteints de pyodermite semblent, donc, avoir des souches de virulence
comparable. De plus, le type de lésions et l’importance du prurit ne sont pas associés à la présence,
ni au type de toxines produites (SEA, SEB, SEC et TSST 1) (BURKETT, et al., 1998). Contrairement à
l’homme, la production d’exotoxines ne semble pas jouer de rôle dans la nature récurrente des
pyodermites, sur le type de lésions ou sur le degré de prurit.
D’autres études ont, également, montré que les souches isolées d’individus sains diffèrent
peu de celles isolées d’individus atteints de pyodermite, tant sur le plan biochimique que génétique
(HESSELBARTH, et al., 1994) (BARRS, et al., 2000) (HARTMANN, et al., 2005) (HAUSCHILD, et al.,
2007). Il a, ainsi, été supposé que Staphylococcus pseudintermedius se comporte comme un
pathogène opportuniste : Staphylococcus pseudintermedius aurait le potentiel de créer une infection
lorsqu’il y a des altérations dans les mécanismes de défenses de l’hôte. L’interaction hôte-bactérie et
le statut immunitaire de l’hôte semblent donc être les facteurs primordiaux dans le développement
des pyodermites.
5. Biofilm
De nombreuses souches de staphylocoques ont une couche mucineuse (ou « slime layer » en
anglais). Dans une étude réalisée sur des souches de Staphylococcus pseudintermedius isolées à
partir de cas de pyodermite, 82% des souches en possédaient une (KEANE, et al., 1992). Cette couche
de polysaccharides inhibe la phagocytose, diminue le nombre de LB et LT et inhibe la production d’Ig
et l’activité cytotoxique (PETERS, et al., 1989) (MAY, 2006). Elle peut regrouper plusieurs bactéries,
formant ainsi un biofilm. Un biofilm correspond à un amas de bactéries, entouré par une matrice de
polysaccharides et de protéines, qu’elles ont, elles-mêmes, produite. Le biofilm permet aux bactéries
de se protéger des défenses de l’hôte et d’être moins accessible aux antibiotiques. Il existe une
association entre la formation d’un biofilm et la production d’hémolysines (FUTAGAWA-SAITO, et al.,
2006). La production d’un biofilm est considérée comme un indicateur de la capacité d’adhésion, et
comme un facteur de virulence (KEANE, et al., 1992).
29
En conclusion, Staphylococcus pseudintermedius produit de nombreux facteurs de virulence,
que l’on peut regrouper selon leur mode d’action :
Les protéines de surface permettant la colonisation : elles comprennent la protéine A, le
clumping factor, l’acide téichoïque et les autres adhésines de Staphylococcus
pseudintermedius.
Les toxines à activité super antigénique : il s’agit de la protéine A, des entérotoxines,
notamment la SEC, et des toxines exfoliatives (SIET).
Les toxines à action cytotoxique directe : ce sont les hémolysines, qui lèsent les globules
rouges, la leucotoxine, active sur les leucocytes, et la SIET qui entrainerait une perte de
l’adhésion cellulaire entre les kératinocytes ;
Les mécanismes permettant la résistance à la phagocytose : la liaison de la protéine A aux
immunoglobulines, l’activité de la coagulase (formation d’un caillot protégeant la bactérie),
la formation d’agrégats par la liaison du clumping factor au fibrinogène, et la formation de
biofilm.
Cependant, le rôle exact de tous ces facteurs de virulence, dans la pathogénie de Staphylococcus
pseudintermedius, n’est pas encore connu.
6. Quorum sensing et agr
Le « quorum sensing » est la capacité d’une bactérie à communiquer et à coordonner son
comportement, avec les autres bactéries de la même colonie, en utilisant des molécules de
signalisation. Il s’agit d’un mécanisme de communication qui permet aux bactéries de prendre des
décisions « collectives », avec des changements dans l’expression de certains gènes en fonction de la
densité bactérienne (BOYEN, et al., 2009) : lorsque la concentration en molécule signal atteint un
certain seuil, la population bactérienne va agir comme un seul organisme. Ce système permet aux
bactéries d’optimiser l’expression des gènes de virulence et la colonisation de l’hôte. Chez les
bactéries Gram positif, les molécules « signal » sont des peptides auto inducteurs (auto inducing
polypeptides : AIP), qui induisent l’activation d’une protéine régulatrice qui interagit avec l’ADN, et
l’expression des gènes du quorum sensing commence.
Chez Staphylococcus aureus, le quorum sensing agit sur le gène « accessoire régulateur »
(accessory gene regulator : agr), qui régule la production des facteurs de virulence (BOYEN, et al.,
2009). L’expression de l’agr entraîne une inhibition de la formation du biofilm et l’activation de la
production des exotoxines. Ceci permet à la colonie bactérienne de s’étendre et d’envahir d’autres
sites, pendant que d’autres bactéries restent « à l’abri », protégées par le biofilm (IWATSUKI, et al.,
2006). Ainsi, chez Staphylococcus aureus, la coagulase, la protéine A et le clumping factor sont
produits pendant la phase exponentielle de la croissance bactérienne, où la bactérie colonise les
30
tissus de l’hôte. Puis, lorsque la densité bactérienne devient suffisante, le système agr intervient et
entraîne la production des protéines sécrétées, comme les exotoxines et les enzymes (WINZER, et al.,
2001). Il a été montré que la mutation des gènes impliqués, dans le signal du quorum sensing ou
dans la transmission de ce signal, entraîne, fréquemment, une atténuation de la virulence chez
Staphylococcus aureus (WINZER, et al., 2001). Le système agr a donc un rôle central dans la
pathogénie de Staphylococcus aureus (SUNG, et al., 2006).
Staphylococcus pseudintermedius produit des toxines, analogues à celles de Staphylococcus
aureus, qui sont sous la dépendance d’agr (SUNG, et al., 2006) (BOYEN, et al., 2009). Il a été supposé
que le même système de contrôle existe chez Staphylococcus pseudintermedius : la production des
facteurs de virulence serait initiée par le système agr lorsque la densité bactérienne augmente. Cette
hypothèse a été confirmée par des études qui ont mis en évidence, chez Staphylococcus
pseudintermedius, la présence de séquences très semblables à l’agr de Staphylococcus aureus
(SUNG, et al., 2004) (BANNOEHR, et al., 2007 ). De plus, toutes les souches de Staphylococcus
pseudintermedius, isolées de chiens sains et de chiens malades, synthétisent des AIP (BANNOEHR, et
al., 2007 ). Ainsi, il semble que la production des facteurs de virulence de Staphylococcus
pseudintermedius soit sous le contrôle du système agr, lui-même régulé par la concentration en AIP,
synthétisés lors de la croissance bactérienne. On peut supposer que, comme chez Staphylococcus
aureus, ce phénomène de « quorum sensing » ait un rôle central dans la pathogénie.
C. Sensibilité aux antibiotiques
Il n’existe pas de différence significative dans la sensibilité aux antibiotiques entre les
souches de Staphylococcus pseudintermedius isolées de chiens sains et celles isolées de chiens
atteints de pyodermite (GREENE, et al., 1993) (SHIMIZU, et al., 2001). Il semble donc que la
résistance aux antibiotiques ne soit pas un facteur de virulence.
La résistance aux antibiotiques n’est pas, forcément, associée à la présence de plasmides
(GREENE, et al., 1993) (MAY, 2006) (HAUSCHILD, et al., 2007). Elle serait principalement, à
déterminisme chromosomique et, parfois, due à des plasmides.
Staphylococcus pseudintermedius est capable de produire des β lactamases : 46% à 95% des
souches en produisent (WOLDEHIWET, et al., 1990) (SHIMIZU, et al., 2001) (HOLM, et al., 2002)
(GANIERE, et al., 2005) (FUTAGAWA-SAITO, et al., 2007). Aucune différence significative n’est
observée entre les souches isolées de chiens atteints de pyodermite pour la première fois, et celles
isolées de chiens atteints de pyodermites récurrentes (HOLM, et al., 2002). Les pénicillines ne sont
donc pas un bon choix, dans le traitement des infections à staphylocoques, du fait de la résistance
élevée de Staphylococcus pseudintermedius à cette classe d’antibiotiques. En revanche, les
pénicillines, stables aux β lactamases, et les céphalosporines pourront être utilisées et seront même
31
un excellent choix, en première intention, puisque la résistance à ces antibiotiques est rare. Les
souches de Staphylococcus pseudintermedius isolées à partir de chiens sains ou de chiens atteints de
pyodermite, sont toutes sensibles à l’association amoxicilline-acide clavulanique, et à la céfalexine
(GREENE, et al., 1993) (SHIMIZU, et al., 2001) (HOLM, et al., 2002) (GANIERE, et al., 2005) (VANNI, et
al., 2009). L’acquisition d’une résistance aux céphalosporines par les staphylocoques est lente
(MASON, et al., 1999). Ces molécules sont très bien tolérées par les animaux et sont très efficaces. La
plus recommandée est la céfalexine, à la dose de 15 à 30 mg/kg deux fois par jour (MASON, et al.,
1999).
Les quinolones sont efficaces sur les pyodermites. Les études ont montré que les souches de
Staphylococcus pseudintermedius, isolées à partir de chiens sains ou de chiens atteints de
pyodermite, sont, quasiment, toutes sensibles aux fluoroquinolones et que la résistance aux
quinolones est très rare (GANIERE, et al., 2001) (SHIMIZU, et al., 2001) (HARTMANN, et al., 2005)
(VANNI, et al., 2009).
Les souches de Staphylococcus pseudintermedius ont une résistance aux macrolides et aux
lincosamides assez élevée (VANNI, et al., 2009). Celle-ci va de 2,3 à 41% pour l’érythromycine et de 8
à 35% pour la lincomysine ou la clindamicine (WOLDEHIWET, et al., 1990) (HAUSCHILD, et al., 2007).
Ces résistances sont significativement plus fréquentes dans les populations isolées de cas récurrents
de pyodermite que dans celles isolées de lésions de première pyodermite (HOLM, et al., 2002). Une
étude a, également, mis en évidence que les souches commensales sont significativement moins
résistantes (10%) que les souches isolées de chiens atteints de pyodermite (22%) (HARTMANN, et al.,
2005). De plus, une résistance croisée entre les macrolides et les lincosamides est, fréquemment,
retrouvée (HOLM, et al., 2002) (GANIERE, et al., 2005). En conclusion, ces familles d’antibiotiques
seront à prescrire avec précaution et après avoir réalisé un antibiogramme.
La résistance aux aminosides est variée : elle est relativement fréquente pour la néomycine,
de 9 à 28%, et rare pour la gentamicine, de 0 à 2% (WOLDEHIWET, et al., 1990) (GANIERE, et al.,
2005) (HARTMANN, et al., 2005). Cependant, la toxicité de ces molécules, lors de traitements par
voie systémique de longue durée, les rend inutilisables en dermatologie.
De même, la résistance aux tétracyclines est souvent rencontrée : 38 à 40,6%, sans différence
entre les souches de chiens sains et celles de chiens atteints de pyodermite (WOLDEHIWET, et al.,
1990) (HARTMANN, et al., 2005).
La résistance au chloramphénicol est fréquente (VANNI, et al., 2009). Dans certaines études,
elle atteint 30% (GANIERE, et al., 2005).
La résistance au triméthoprime, seul ou associé à des sulfamides, est fréquente, jusqu’à 20%
(WOLDEHIWET, et al., 1990) (HARTMANN, et al., 2005).
La multi résistance aux antibiotiques est fréquemment rencontrée.
Les souches de
Staphylococcus pseudintermedius, isolées de chiens atteints de pyodermite ont une fréquence de
32
résistance à deux ou plus antibiotiques, significativement plus élevée que pour des souches isolées à
partir d’individus sains (VANNI, et al., 2009). Suivant les études, 36% des souches de Staphylococcus
pseudintermedius sont résistantes à un, ou plusieurs antibiotique (SHIMIZU, et al., 2001), et 42% sont
résistantes à trois, ou plus de 3, antibiotiques (GANIERE, et al., 2005). Il a, aussi, été montré que la
multirésistance est significativement plus élevée chez les souches isolées de chiens atteints de
pyodermites récurrentes que chez celles isolées de chiens ayant une pyodermite pour la première
fois (HOLM, et al., 2002). Cette différence est, probablement, due au fait que, lors de pyodermites
récurrentes, les animaux ont déjà subi plusieurs traitements antibiotiques.
En ce qui concerne les antibiotiques par voie topique, il a été montré que la mupirocine et
l’acide fusidique ont une activité sur les staphylocoques coagulase positive (SAIJONMAAKOULUMIES, et al., 1998) (WERNER, et al., 1999). Ils sont utiles, dans le traitement des pyodermites
superficielles, car les concentrations locales obtenues sont élevées. L’acide fusidique a une
pénétration plus rapide : les taux thérapeutiques sont atteints en quelques heures, et peuvent être
maintenus avec deux applications quotidiennes. De plus, il a été montré que l’acide fusidique a une
activité bactéricide sur Staphylococcus pseudintermedius, et que son utilisation lors de traitement
topique de pyodermites localisées est très efficace (BENSIGNOR, 2010). Les résistances sont rares
(<1%) et l’irritation qu’il créé est minime (WERNER, et al., 1999). Lors d’utilisations prolongées, ou
d’utilisations sur de grandes surfaces, de la mupirocine, des résistances peuvent se développer
(WERNER, et al., 1999). Ces traitement locaux peuvent, donc, être utilisés sur des lésions cutanées
aiguës mais seront contre indiqués lors de dermatoses chroniques ou récurrentes.
De plus, il a été montré qu’un traitement antibiotique topique à base d’acide fusidique
permet de diminuer les populations cutanées et muqueuses de staphylocoques (SAIJONMAAKOULUMIES, et al., 1998) alors qu’un traitement antibiotique par voie orale à base d’une association
amoxicilline – acide clavulanique ne permet pas de diminuer les populations résidentes chez des
chiens sains (SAIJONMAA-KOULUMIES, et al., 1994, June).
En conclusion, il convient d’utiliser les céphalosporines, notamment la céfalexine, en
première intention. Le traitement doit durer, au minimum, trois semaines et doit être poursuivi une
à deux semaines après guérison des lésions pour éviter les rechutes (MASON, et al., 1999) (MAY,
2006). Les quinolones seront utilisées lors de pyodermite à Gram négatif ou lors d’échec
thérapeutique avec les antibiotiques de première intention (IHRKE, et al., 1999) (GANIERE, et al.,
2001) (GANIERE, et al., 2005). Une application locale d’acide fusidique ou de mupirocine peut
compléter le traitement sur des dermatoses aiguës, avec des lésions peu étendues.
33
III.
Les pyodermites cutanéo-muqueuses
A. Définition
Les pyodermites sont, actuellement, classées selon la profondeur d’atteinte par l’infection et
la topographie lésionnelle (IHRKE, 1996) (FOURRIER, et al., 1988). Trois grands groupes sont
distingués : les pyodermites de surface et les pyodermites superficielles, localisées à la surface ou à
l’épaisseur de l’épiderme, et les pyodermites profondes, qui envahissent le derme, voire
l’hypoderme. Le groupe des pyodermites de surface, qui correspond à une infection bactérienne très
superficielle de la peau, contient les pyodermites cutanéo-muqueuses. Lors de pyodermite de
surface, les germes pathogènes ne pénètrent pas dans l’épiderme. Ils se multiplient de façon
anormale à la surface de la peau.
Les pyodermites cutanéo-muqueuses sont peu fréquentes à rares. Elles ont été décrites pour
la première fois en 1992 par P.J IHRKE (GROSS, et al., 1992). Cliniquement, elles affectent les
jonctions cutanéo-muqueuses, principalement celles de la face, notamment les babines et la peau
périorale. Elles sont, généralement, bilatérales et symétriques. Aucune prédisposition d’âge ou de
sexe n’a été rapportée. En revanche, il semble que les bergers allemands et leurs croisements soient
prédisposés. L’aspect histopathologique n’est pas univoque et correspond à des lésions
inflammatoires chroniques. Le traitement repose sur l’utilisation de shampooings et de topiques
antibactériens. Le recours à une antibiothérapie par voie générale peut être nécessaire. Les récidives
sont fréquentes. (IHRKE, et al., 1995) (IHRKE, 1996) (SCOTT, et al., 2001) (GROSS, et al., 2005)
L’étiologie et la pathogénie de cette affection ne sont pas encore complètement élucidées.
La réponse au traitement antibiotique suggère que l’origine est bactérienne (IHRKE, et al., 1995)
(IHRKE, 1996) (BASSETT, et al., 2004) (GROSS, et al., 2005), et les cultures bactériologiques réalisées
permettent l’isolement de Staphylococcus pseudintermedius. Bien que l’agent étiologique semble
donc très certainement être Staphylococcus pseudintermedius, les facteurs prédisposant et/ou
initiateurs ne sont pas encore connus. La pathogénie de cette affection ne peut être réduite à sa
seule origine bactérienne, et fait intervenir de nombreux autres facteurs.
34
B. Etude bibliographique
1. Description clinique
Nous allons tout d’abord décrire l’aspect clinique des pyodermites cutanéo-muqueuses
d’après la bibliographie (GROSS, et al., 1992) (IHRKE, et al., 1995) (IHRKE, 1996) (SCOTT, et al., 2001)
(BASSETT, et al., 2004) (GROSS, et al., 2005).
Les bergers allemands, et les croisés de bergers allemands, semblent prédisposés aux
pyodermites cutanéo-muqueuses, bien que toutes les races puissent être atteintes. En revanche, le
sexe et l’âge ne sont pas des facteurs de risque.
Les pyodermites cutanéo-muqueuses sont d’évolution progressive. Les premiers signes
cliniques sont un érythème, associé à un œdème, uniforme des babines. Les commissures des lèvres
sont fréquemment touchées. Puis, des croûtes, prenant également le pelage, vont se former. Dans
les cas plus sévères, des fissures et des érosions, voire des ulcérations, peuvent apparaitre. Le pelage
entourant les lésions est souillé par la salive et par l’exsudat présent au niveau des coûtes. Ces
atteintes buccales sont généralement symétriques et bilatérales. Dans les cas chroniques, une
dépigmentation des babines peut être observée. Parfois, une atteinte de la truffe est présente : les
mêmes lésions sont observées, mais celles-ci ne sont pas forcément bilatérales, ni symétriques. De
même, le canthus médial des yeux est, assez fréquemment, touché avec présence d’ulcérations et de
croûtes. D’autres jonctions cutanéo-muqueuses peuvent être occasionnellement atteintes : vulve,
prépuce, région anale.
Le prurit est faible à modéré. Parfois, les propriétaires rapportent que le chien se frotte la
face sur le sol ou les objets. Une vive douleur est, souvent, présente et les animaux ressentent
douloureusement la manipulation des lésions. Les lésions peuvent être malodorantes mais l’odeur
n’est jamais aussi forte que celle dégagée par les intertrigos des plis de la face. Enfin, une
adénomégalie régionale peut être présente.
35
Photo 1 : Lésions des babines, œdème avec croûtes et exsudat, chez un croisé griffon
Photo 2 : Lésions des muqueuses de la face, érosions et ulcérations avec croûtes, chez un
croisé berger allemand
3b
3a
Photo 3 : Atteinte d’autres muqueuses
3a : lésions de la vulve, érosions et croûtes, chez un Braque de Weimar
3b : lésions du prépuce, érythème, chez un Labrador
36
Le diagnostic, de pyodermite cutanéo-muqueuse, se fait, essentiellement, grâce à la clinique.
Il peut être conforté par une biopsie et un examen histopathologique des lésions, mais celui-ci n’est
pas caractéristique et doit être interprété à la lumière de la clinique. Des cultures bactériologiques
peuvent également être réalisées. Ces cultures, associées à un antibiogramme, seront
particulièrement intéressantes lors de cas récidivants, ou ne répondant pas au traitement
antibiotique. Enfin, le diagnostic sera confirmé par la réponse au traitement antibiotique.
Remarque : il serait intéressant, dans le cadre d’une étude, de faire des cultures
bactériologiques sur chaque cas de pyodermite cutanéo-muqueuse, pour confirmer le rôle de
Staphylococcus pseudintermedius comme agent étiologique de cette affection.
Lors de diagnostic de pyodermite cutanéo-muqueuse, il faut penser à rechercher une cause
sous-jacente favorisant son développement et pouvant entraîner des récidives.
2. Diagnostic différentiel
Le diagnostic différentiel doit se faire avec de nombreuses affections (SCOTT, et al.,
2001)(GROSS, et al., 2005):
La principale est le lupus érythémateux cutané chronique (anciennement lupus
érythémateux discoïde). Il s’agit d’une maladie auto immune, caractérisée par une dépigmentation et
un érythème de la truffe, évoluant vers l’apparition de croûtes, d’érosions et d’ulcérations, avec
perte des dermatoglyphes. Ces lésions sont, généralement, bilatérales, symétriques et
photosensibles. Elles peuvent s’étendre aux lèvres, aux oreilles et à la région périoculaire. Les
principales différences avec les pyodermites cutanéo-muqueuses sont l’absence d’œdème des
babines, une atteinte du chanfrein, une perte des dermatoglyphes, une dépigmentation précédant
nettement l’ulcération et une atteinte de la partie centrale de la truffe plutôt que des ailes.
L’intertrigo du pli labial est caractérisé par de l’érythème et la présence d’un exsudat
important, au niveau du pli triangulaire de chaque babine inférieure. Il concerne surtout les spaniels
et saint bernard. Ces lésions, très localisées, associées à une odeur fétide, permettent de différencier
l’intertrigo des pyodermites cutanéo-muqueuses. Bien que ces deux affections soient différentes, il
arrive qu’elles coexistent sur le même individu.
La dermatose répondant au zinc est caractérisée par un érythème, des dépilations, une
lichénification et la présence de squames et de croûtes épaisses et adhérentes, au niveau des régions
périorales et orbitales, du menton, des oreilles, des zones génitales et des points de pression. Les
huskies et les malamutes sont prédisposés. Le diagnostic différentiel, avec les pyodermites cutanéomuqueuses, se fait grâce à l’épidémiologie (races atteintes) et à la clinique (type de lésions
et localisation).
37
La leishmaniose du chien est due, en France, à un protozoaire, Leishmania infantum.
Cette maladie se rencontre surtout autour du bassin méditerranéen. Elle se traduit par une
dermatose exfoliative généralisée, non prurigineuse, des dépilations et une atteinte marquée de
l’état général. La présence de squames psoriasiformes, blanc-argenté, est caractéristique. Les zones
préférentiellement atteintes sont la face (truffe, oreille externe et région péri orbitale (« lunettes »
alopéciques autour des yeux avec des squames)) et les extrémités (présence d’une onychogryphose).
La dermatose peut, parfois, devenir ulcérative avec des érosions et des ulcérations de la truffe. La
présence de squames et d’une atrophie musculaire de la région temporale, avec une atteinte de
l’état général, permettent de différentier la leishmaniose d’une pyodermite cutanéo-muqueuse.
La démodécie est une maladie due à un acarien, Demodex canis. Dans sa forme
localisée, elle se caractérise par l’apparition d’une ou de plusieurs lésions dépilées, mummulaires,
bien circonscrites avec érythème et squames, le plus souvent sur la face (région périorbitale,
commissures latérales des babines) et les membres antérieurs. Un prurit modéré peut être présent.
Cette affection affecte les jeunes chiens. Contrairement aux pyodermites cutanéo-muqueuses, la
démodécie affecte uniquement la peau poilue et épargne les muqueuses.
Le pemphigus foliacé est une dermatose auto-immune, caractérisée par des pustules
superficielles, non folliculaires et des croûtes. Ces lésions se développent, principalement, sur la
truffe, le chanfrein, la peau périorbitale et les pavillons auriculaires. Certaines races, comme le
doberman pinscher et le border collie semblent prédisposées.
Le pemphigus érythémateux est une dermatose rare, érythémateuse, pustuleuse de la
face (surtout la truffe) et des oreilles, très semblable au pemphigus foliacé, mais plus photosensible.
« L’acné » canine affecte les jeunes chiens et est caractérisée par une folliculite et une
furonculose du menton et de la zone adjacente aux babines. Elle est rencontrée, quasiexclusivement, chez les jeunes chiens de races à poils courts. Elle s’améliore spontanément à la
puberté.
Le syndrome hépato-cutané touche, principalement, des chiens de plus de 10 ans. On
observe un érythème très marqué, des érosions, des ulcères et des croûtes des jonctions cutanéomuqueuses, notamment de la face, des points de pression et des zones de friction. Des signes
généraux, non spécifiques, apparaissent après les lésions cutanées (abattement, poly-uro polydypsie, troubles digestifs).
Le lymphome cutané épithéliotrope est rare. Il affecte des individus âgés, en moyenne
de 11 ans. La forme mucocutanée est caractérisée par un érythème, une dépigmentation, des
dépilations, des érosions et des ulcérations.
L’aspergillose nasale est une affection rare due à Aspergillus spp qui se traduit,
cliniquement, par un érythème, une dépigmentation, des ulcérations et des croûtes de la truffe,
autour d’une narine.
La candidose cutanéo-muqueuse est due à Candida albicans. C’est une maladie rare,
38
caractérisée par des papules et des pustules, des ulcères et des érosions, associés à un exsudat
d’odeur fétide, affectant préférentiellement la muqueuse orale, les jonctions cutanéo-muqueuses et
les zones humides.
3. Histopathologie
D’après la bibliographie (GROSS, et al., 1992) (IHRKE, et al., 1995) (IHRKE, 1996)(SCOTT, et al.,
2001) (BASSETT, et al., 2004) (WIEMELT, et al., 2004) (GROSS, et al., 2005), l’histopathologie n’est pas
caractéristique. Toute inflammation chronique des jonctions cutanéo-muqueuses aura un aspect
histopathologique semblable à celui observé lors de pyodermite cutanéo-muqueuse.
Une hyperplasie de l’épiderme est observée, avec la présence de pustules et de croûtes
superficielles et, parfois, des érosions et des ulcérations. Une exocytose de lymphocytes, associée à
une spongiose variable, est présente dans l’épiderme. Quelques kératinocytes en apoptose peuvent
être observés. Sur les lésions compliquées d’ulcérations, une neutrophilie importante est souvent
présente. Le derme est le siège d’un infiltrat inflammatoire dense, lichénoïde, périvasculaire, à
prédominance plasmocytaire, composé également de lymphocytes, de polynucléaires neutrophiles,
de macrophages et, parfois, de quelques éosinophiles. L’interface dermo-épidermique n’est pas
atteinte. Une inflammation modérée peut entourer les annexes présentes dans la peau poilue
adjacente aux lésions. Parfois, une incontinence pigmentaire modérée à sévère est retrouvée.
4a
4b
Photo 4 : Coupe histologique d’une
érosion de la truffe au grossissement
50 (4a), 100 (4b) et 400 (4c)
4c
39
Remarque : l’intertrigo du pli labial a des caractéristiques histologiques semblables à celles
des pyodermites cutanéo-muqueuses, mais le diagnostic clinique entre ces deux affections est
relativement aisé.
4. Traitement et pronostic
Le traitement décrit dans la bibliographie (GROSS, et al., 1992) (IHRKE, et al., 1995) (IHRKE,
1996) (SCOTT, et al., 2001) (BASSETT, et al., 2004) (GROSS, et al., 2005) est, dans un premier temps,
un traitement topique. Il faut, tout d’abord, tondre les zones atteintes, pour éviter l’accumulation
des sécrétions qui souillent les poils entourant les lésions. Puis des shampooings, de préférence à
base de peroxyde de benzoyle, devront être réalisés, tous les jours pendant 14 jours, puis une à deux
fois par semaine pendant au minimum 15 jours. Suite au shampooing, une pommade à la mupirocine
sera appliquée, celle-ci ayant des propriétés antibactériennes. Chez les individus où les lésions sont
peu développées et localisées, ce traitement topique est suffisant. Pour les cas plus sévères, un
traitement antibiotique par voie orale devra être mis en place pendant, au minimum, trois à quatre
semaines. Ces traitements doivent être continués plusieurs jours, voire plusieurs semaines après
disparition des lésions.
Si une cause sous-jacente est mise en évidence comme, par exemple, une dermatite
atopique, il faudra également la traiter. Si la cause sous-jacente n’est pas traitée, la pyodermite
cutanéo-muqueuse risque de récidiver.
Les récidives sont fréquentes. Lorsque celles-ci sont trop fréquentes, on pourra maintenir un
traitement topique en entretien, voire mettre en place des cures d’antibiotiques par voie générale
(IHRKE, et al., 1995) (SCOTT, et al., 2001) (BASSETT, et al., 2004) (GROSS, et al., 2005). De plus, lors de
pyodermites cutanéo-muqueuses récidivantes, il faudra penser à rechercher une cause sous-jacente
prédisposant aux infections cutanées et, notamment, la dermatite atopique.
C. Etude des cas vus à l’ENVL
1. Animaux concernés
L’étude des cas vus à l’ENVL concerne des animaux vus entre avril 2003 et juin 2010, dont le
diagnostic de pyodermite cutanéo-muqueuse s’est fait grâce à des critères cliniques, histologiques
et/ou d’après la réponse au traitement.
40
23 dossiers ont ainsi été retenus : 20 cas étaient des pyodermites cutanéo-muqueuses au
sens strict, 2 cas correspondaient cliniquement à une pyodermite cutanéo-muqueuse, mais
l’histopathologie ou la réponse au traitement se sont révélés surprenant. Et pour un cas, le dossier
n’était pas complet (pas de précision sur le traitement ni sur l’évolution). Celui-ci a donc été éliminé
de notre étude. Notre étude se basera donc sur les 20 cas de pyodermite cutanéo-muqueuse
« classique », suivi de l’analyse des 2 cas « originaux ».
Un autre cas a été rajouté à notre étude : il s’agit d’un cas de lupus érythémateux cutané
chronique, dont l’examen histopathologique correspondait à une pyodermite cutanéo-muqueuse. Il
nous a donc semblait intéressant de l’inclure dans notre étude.
2. Résultats
Les chiens atteints étaient âgés de 6 mois à 10 ans lors des premiers signes cliniques, avec
une majorité de chiens adultes (50%). Les jeunes de moins de 2 ans représentent 15% des cas, et les
animaux âgés 35%.
On retrouve principalement des bergers allemands et leurs croisés (45%), des labradors
(15%), des caniches (10%) et des griffons (10%). Les mâles représentent 70% des cas étudiés.
Remarque : dans la population totale des chiens venus en consultation à l’ENVL entre 2003 et 2010,
tous services confondus, soit 24674 chiens, les bergers allemands représentent 5,7%, les labradors
8%, les caniches 5,4%, les griffons 0,5% et les mâles 51,1%.
Les cas reçus à l’ENVL sont majoritairement des cas référés, et les lésions étaient donc
présentes depuis longtemps : un cas présentait des pyodermites depuis l’âge de 6 mois et avait 10
ans lors de la consultation. 1 cas présentait des symptômes depuis 3 ans, 5 cas depuis 2 ans, 4 cas
depuis 1 an, 1 cas depuis 3 mois, 3 cas depuis 1 mois, et 5 cas dans les jours à semaines précédant la
consultation.
L’examen clinique général ne révèle pas d’anomalie, mise à part une hypertrophie de
certains nœuds lymphatiques dans 2 cas et il n’y a pas d’atteinte de l’état général.
41
42
Tous les cas présentent une atteinte des muqueuses de la face, avec une atteinte de la truffe
dans 70% des cas. Les babines présentent des lésions dans 60% des cas, et les yeux dans 50%. Une
atteinte des muqueuses anales et vulvaires est présente dans 20% des cas. L’atteinte des replis
unguéaux est présente dans 25% des cas. Les lésions sont localisées à une seule zone dans 30% des
cas : elles touchent alors principalement la truffe (5 des 6 cas avec une localisation unique). L’atteinte
est uniquement faciale dans 60% cas. Dans ce cas, la truffe est touchée dans 83% des cas, les babines
dans 58% et les yeux dans 25%.
Les lésions sont principalement des ulcérations et des érosions (70%) et des croûtes (75%).
Lors d’atteinte de la truffe, des saignements sont souvent présents ainsi que des fissures verticales
de la truffe (dans 43% des atteintes de la truffe). Une dépigmentation est présente dans 55% des cas
(principalement lors d’atteinte de la truffe), de l’érythème dans 40%, une dépilation dans 20%, un
œdème des babines dans 25% et un exsudat dans 15%. Les lésions sont symétriques dans 50% des
cas. La symétrie est principalement retrouvée lors de lésions de la truffe : 57% des lésions de la truffe
sont symétriques.
Une douleur à la palpation des lésions est rapportée dans un seul cas, et du prurit est
rapporté dans 35%. Cependant, quand aucune douleur ou aucun prurit ne sont pas rapportés, il n’est
pas précisé si ceux-ci étaient réellement absents.
Dans 20% des cas, des lésions de DAPP (Dermatite Atopique par Piqûre de Puces) ou de
pyodermite bactérienne en région dorso lombaire étaient présentes, en plus des lésions de
pyodermite cutanéo-muqueuse. Des otites étaient présentes dans 20% des cas. Remarque : la
dénomination « autres » dans « localisation des lésions » du tableau, fait référence à des lésions
n’ayant pas de rapport avec la pyodermite cutanéo-muqueuse : otites et lésions en zone dorsolombaire (généralement dues à une DAPP).
Une maladie concomitante était présente dans 15% des cas : un cas de dermatite atopique,
un d’hypercorticisme et un d’hypothyroïdie.
5a
5b
Photo 5 : Exemples de lésions des babines
5a : érythème et léger œdème chez un Berger allemand
5b : œdème des babines chez une Braque de Weimar
5c : œdème et érythème marqué chez un caniche
43
5c
6a
6b
6c
6d
Photo 6 : Exemples de lésions de la truffe
6a b et c : fissures verticales de la truffe avec dépigmentation et croûtes chez des Bergers allemands
6d : érythème de la jonction cutanéo-muqueuse de la truffe chez un caniche (après tonte)
7a
7b
7c
Photo 7 : Exemples de lésions des yeux
7a et 7b : exsudat souillant les poils (avant tonte photo 6a) et érythème des canthi internes des yeux
(après tonte photo 6b) chez un caniche
7c : érythème avec érosions et croûtes sur le pourtour des yeux chez un griffon
8a
8b
Photo 8 : Exemples de lésions des replis unguéaux
8a : périonyxis chez un griffon
8b : lésions ulcérées du pli de l’ongle chez un labrador
44
Pour la moitié des cas, la clinique a été suffisante pour établir le diagnostic. Pour les autres, le
recours à une biopsie, suivie d’un examen histopathologique a été nécessaire, et celui-ci a toujours
permis d’établir le diagnostic.
Les biopsies présentaient toutes les mêmes caractéristiques : des ulcères en coin ou des
érosions et ulcérations superficielles, avec des croûtes séro-cellulaires épaisses, peuvent être
retrouvés en surface. Ailleurs, l’épiderme est acanthosique, très spongiotique et le siège d’une
exocytose de lymphocytes et de neutrophiles. Parfois, l’épiderme contient des pustules sous cornées
en voie d’assèchement. Plus rarement, on retrouve quelques images d’apoptose ou de nécrose de
kératinocytes isolés au sein du massif épidermique. Le derme, oedémateux et congestif, est le siège
d’un infiltrat inflammatoire périvasculaire et péri-annexiel, de peu dense à très dense, composé de
très nombreux plasmocytes, d’histiocytes et de quelques lymphocytes et polynucléaires
neutrophiles. Une incontinence pigmentaire modérée est souvent présente. A distance de l’érosion,
l’aspect du derme et de l’épiderme est proche de la normale.
Parmi les 20 cas vus à l’ENVL,
seulement 4 n’ont pas eu besoin d’un recours aux
antibiotiques par voie générale. Pour ces cas, les lésions étaient très localisées et un traitement
topique à base d’acide fusidique (une à deux fois par jour, tous les jours) et de shampooings (trois
fois par semaine au départ, puis diminution progressive) a été suffisant. Tous les autres cas, soit 80%,
ont nécessité un recours aux antibiotiques par voie générale : céfalexine à 30 mg/kg/j en deux prises.
Un seul cas a reçu de l’enrofloxacine à 5mg/kg/j en une seule prise. Ce chien présentait des lésions
importantes de la face, associées à une furonculose dorso lombaire et abdominale évoluant depuis 2
ans. Dans presque tous les cas (65%), des shampooings étaient associés au traitement antibiotique :
Pyoderm® et Douxo® sont à base de chlorhexidine, et Paxcutol® est à base de peroxyde de benzoyle.
Ces shampooings sont utilisés indifféremment et tous sont efficaces. La réalisation des shampooings
est suivie de l’application d’un réhydratant cutané.
Le traitement a duré, au minimum, 3 semaines pour tous les animaux. Un seul cas n’a eu
besoin que de 15 jours de traitement : les lésions étaient très localisées et présentes depuis
seulement quelques jours. Un contrôle au bout d’un mois de traitement était prévu dans chaque cas.
Lorsqu’une bonne amélioration est notée au bout d’un mois de traitement antibiotique par voie
générale, il peut parfois être arrêté et remplacé par un traitement topique, à base d’acide fusidique,
et de shampooings réguliers. Un seul chien a du avoir un changement d’antibiotique
(marbofloxacine) : les lésions ne guérissaient pas après 3 mois et une bactériologie a été faite,
mettant en évidence la présence de Pseudomonas aeruginosa. La durée moyenne de traitement est
de 1 mois et 3 semaines. Pour tous les cas, il a été recommandé aux propriétaires de prolonger le
traitement, 15 jours à un mois, après la guérison. Le traitement peut se révéler devoir être
particulièrement long chez certains chiens, jusqu’à 6 mois de traitement antibiotique par voie
générale.
45
9a
9b
Photo 9 : Evolution des lésions chez un caniche
9a : lésions des canthi internes des yeux avant traitement
9b : guérison après un mois de traitement antibiotique par voie générale
10a
10b
Photo 10 : Evolution des lésions chez un croisé berger allemand
10a : lésions avant traitement
10b : très bonne évolution après trois semaines d’antibiothérapie par voie générale
11a
11b
Photo 11 : Evolution des lésions chez un berger allemand
11a : lésions de la truffe avant traitement
11b : en voie de guérison après 15 jours d’antibiotiques par voie générale
12a
12b
Photo 12 : Evolution des lésions de la truffe chez un berger allemand
12a : fissurations de la truffe avant traitement
12b : en voie de guérison après 3 semaines d’antibiothérapie par voie générale
46
Parmi les cas dont l’évolution à long terme est connue (soit 17 cas), 53% ont présenté une ou
des récidives de plusieurs mois à plusieurs années suivant le premier épisode. Dans ces cas, les
symptômes observés sont les mêmes que lors de la première consultation avec, parfois, une
aggravation et l’atteinte d’autres jonctions cutanéo-muqueuses (fourreau, extrémités interdigités).
Le traitement antibiotique est alors repris, toujours associé à des shampooings, voire à une
application locale d’acide fusidique, et continué 15 jours après guérison. Parmi ces cas dont
l’évolution est connue, 47% n’ont jamais présenté de rechutes.
Dans tous les cas, et notamment lors de rechutes, il a été recommandé aux propriétaires de
faire régulièrement des shampooings et d’appliquer de l’acide fusidique sur les lésions dès que
celles-ci récidivent. En revanche, des cures d’antibiotiques par voie générale en prévention n’ont
jamais été prescrites.
3. Cas intermédiaires entre pyodermite cutanéomuqueuse et lupus érythémateux cutané chronique
Nous allons décrire les 2 cas vus à l’ENVL pour lesquels l’histopathologie ou le traitement se
sont révélés être surprenant (L09-10500 et L05-3184). Nous décrirons en même temps le cas
correspondant cliniquement à un lupus érythémateux cutané chronique et dont l’histopathologie
correspondait à une pyodermite cutanéo-muqueuse (L09-1184).
47
n° de dossier
L0910500
x
Griffons et croisés
x
Autres
x
Mâle
Sexe
L091184
x
Bergers allemands
Races
L053184
x
Femelle
x
Jeunes < 2ans
Âge
Adultes
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
Âgés > 7ans
Babines
Localisation
des lésions
Muqueuses
de la face
Truffe
Yeux
Autres muqueuses
Replis unguéaux
Erosions et ulcérations
Croûtes
Dépigmentation
Type de
lésions
Erythème
Dépilation
Exsudat
Pyodermite cutanéomuqueuse
x
x
x
x
x
LECC
Antibiotique local
Antibiotique par voie
générale
Traitement
x
Lupus érythémateux cutané
chronique
Biopsie
x
PCM
x
x
x
x
en 2e
intention
Corticoïdes en local
en 2e
en 3e
intention intention
Immunosupresseur en local
Shampooing
Récidives
x
x
x
x
Perte des dermatoglyphes
Œdème des babines
Hypothèse
diagnostique
principale
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
Tableau 3 : Cas de formes intermédiaires entre pyodermite cutanéo-muqueuse (PCM) et
lupus érythémateux cutané chronique (LECC)
Pour le L09-10500, la clinique est fortement évocatrice d’une pyodermite cutanéomuqueuse, alors que l’examen histopathologique est compatible avec un lupus érythémateux cutané
chronique compliqué d’une pyodermite de surface et profonde. L’hypothèse principale étant une
pyodermite cutanéo-muqueuse, seul un traitement antibiotique par voie générale est mis en place.
48
Celui-ci a permis une guérison totale en un mois. La chienne a présenté des récidives, qui se sont
résolues avec la remise en place du traitement.
13a
13c
13b
13d
Photo 13 : Evolution des lésions chez un cocker
13a b et c: lésions avant le traitement antibiotique
13d : guérison après un mois de traitement
Pour le cas L05-3184, il s’agit d’un berger allemand qui a été référé à l’école par son
vétérinaire traitant. Celui-ci avait réalisé une biopsie évocatrice d’une dermatose à médiation
immune, et une bactériologie qui avait permis l’isolement de Staphylococcus pseudintermedius. Le
traitement antibiotique et corticoïde qu’il avait alors mis en place, n’a pas permis d’amélioration.
Lors de son arrivée à l’ENVL, l’examen clinique (cf photo 14) a permis d’émettre les hypothèses de
pyodermite cutanéo-muqueuse et de lupus érythémateux cutané chronique. La réalisation d’un
calque cutané a mis en évidence la présence de cocci. L’hypothèse de pyodermite cutanéomuqueuse étant la plus probable, d’après la clinique et la race, un traitement antibiotique par voie
générale et topique, a été mis en place. Un mois plus tard, les lésions n’ayant pas régressées, un
traitement immunomodulateur topique est rajouté. L’association de ces deux traitements a permis
une stabilisation des lésions, mais pas une guérison totale. Le suivi à long terme de ce cas sera
intéressant pour voir l’évolution des lésions.
49
Photo 14 : Lésions de la truffe chez un berger allemand, fortement évocatrices de pyodermite
cutanéo-muqueuse
Pour le dossier L09-1184, les signes cliniques et, notamment, l’atteinte unique de la truffe
avec perte des dermatoglyphes (cf photo 15a) évoquent fortement un lupus érythémateux cutané
chronique, alors que l’examen histopathologique évoque en premier lieu une pyodermite cutanéomuqueuse. Un traitement antibiotique local et par voie générale est alors mis en place. Celui-ci
n’ayant pas permis une réelle amélioration au bout de deux mois (cf photo 15b), une pommade
corticoïde est ajoutée au traitement. Deux mois et demi plus tard, une légère amélioration est notée,
mais celle-ci étant encore insatisfaisante, le traitement est à nouveau changé : la pommade
corticoïde est arrêtée et remplacée par un immunosuppresseur topique. Un mois plus tard,
l’amélioration étant satisfaisante (cf photo 15c), le traitement antibiotique par voie générale est
arrêté, et seuls les traitements topiques d’antibiotiques (à base d’acide fusidique) et
immunosuppresseur (à base de tacrolimus) en local sont maintenus. Ceux-ci sont renouvelés
régulièrement, car leur arrêt entraîne une récidive des lésions.
15a
15b
15c
Photo 15 : Evolution des lésions de la truffe chez un griffon
15a : lésions au début du traitement
15b : après deux mois de traitement antibiotique
15c : après un mois de traitement antibiotique et immunomodulateur en topique
50
IV.
Discussion
A. Comparaison de nos résultats avec la littérature
Notre étude des cas de l’ENVL montre que, comme rapporté dans la bibliographie, le
syndrome « pyodermite cutanéo-muqueuses » est une affection rare (20 cas en 7ans, soit seulement
0,5% des consultations de dermatologie), qui touche des chiens de toute race et de tout âge. Les
bergers allemands sont effectivement surreprésentés dans notre échantillon par rapport à la
population globale de l’ENVL, mais notre étude suggère que les labradors seraient aussi
préférentiellement atteints, voire les caniches et les griffons. Dans notre étude, les mâles sont plus
touchés que les femelles, alors que la bibliographie ne rapporte pas de prédisposition liée au sexe.
Cette surreprésentation des mâles semble propre à notre étude, puisque dans la population de
l’école les mâles et les femelles sont retrouvés en proportion quasi égales.
Aucune altération de l’état général n’est présente. Les muqueuses de la face sont
systématiquement atteintes, comme décrit dans la bibliographie. Cependant, l’atteinte principale des
babines avec un œdème, rapporté dans la bibliographie, est peu retrouvée dans notre étude (1/4 des
cas). Dans les cas vus à l’ENVL, les chiens présentent toujours une atteinte de la face mais sans
localisation préférentielle évidente : la truffe semble être la plus touchée, mais une analyse
statistique serait nécessaire pour mettre en évidence une différence significative vis-à-vis des autres
muqueuses. De plus, les lésions de la truffe sont fréquemment symétriques, contrairement à ce qui
est retrouvé dans la littérature. L’atteinte des plis unguéaux n’a jamais été évoquée dans la
littérature, mais il semble qu’elle fasse partie du syndrome « pyodermite cutanéo-muqueuses » : 1/4
des cas présentent des lésions des plis unguéaux du même type que celles observées sur les
muqueuses de la face (ulcérations, croûtes, érythème, prurit). L’atteinte d’autres muqueuses que
celles de la face reste peu fréquente.
Les lésions sont celles décrites dans la bibliographie : érosions et ulcérations, croûtes,
érythème, dépigmentation. Cependant, les ulcérations et la dépigmentation sont plus fréquemment
rencontrées que ce qui est rapporté dans la bibliographie. Ces résultats peuvent s’expliquer par le
fait que la plupart des cas vus à l’ENVL sont des cas évoluant depuis longtemps. Les fissurations de la
truffe semblent être un signe clinique relativement fréquent (plus d’un quart des cas), bien que non
rapportées dans la bibliographie.
Le prurit est relativement fréquent (plus d’un tiers des cas). En revanche, la douleur n’a été
rapportée que dans un seul cas, ce qui est peu comparée aux données de la bibliographie. Mais il
semblerait que cette très faible fréquence dans notre étude soit liée à une mauvaise description des
cas dans les dossiers papiers de l’ENVL.
La présence d’une maladie concomitante est rare.
51
Le traitement correspond à ce qui est décrit dans la littérature : le plus souvent
antibiothérapie par voie générale, associées à des shampooings, pendant au minimum un mois, et
poursuivi au-delà de la guérison clinique. Pour les cas présentant des lésions très localisées, un
traitement antibiotique uniquement topique peut être mis en place. Les récidives sont fréquentes,
comme rapporté dans la bibliographie: la moitié des cas ont présentés des rechutes.
En conclusion, notre étude a permis de souligner quelques points qui ne sont pas rapportés
dans la littérature : l’atteinte préférentielle des labradors, caniches, griffons et des mâles, l’atteinte
des muqueuses de la face (buccales, nasales et oculaires) sans localisation préférentielle, la faible
fréquence d’un œdème des babines, la présence de fissures de la truffe avec une atteinte souvent
symétrique, et l’atteinte des plis unguéaux. Cependant, ces résultats sont à interpréter avec
prudence, du fait du manque de données pour certains dossiers. Il serait très intéressant de faire une
étude prospective pour étudier la fréquence réelle de tous ces aspects, mais vu la faible fréquence de
cette maladie, celle-ci serait difficile à mettre en place.
B. Limite entre pyodermite cutanéo-muqueuse et lupus
érythémateux cutané chronique
Le lupus érythémateux cutané chronique
est le principal diagnostic différentiel des
pyodermites cutanéo-muqueuses. Ces deux affections se ressemblent tant sur le plan clinique que
sur le plan histopathologique. Et il existe des cas, où la limite entre les deux est floue.
Cliniquement, la principale distinction, sera une dépigmentation de la truffe précédant
nettement l’ulcération lors de lupus érythémateux cutané chronique, avec perte des dermatoglyphes
et une possible atteinte du chanfrein, et l’absence d’œdème des babines. En revanche, si des
jonctions cutanéo-muqueuses autres que la truffe sont touchées, on sera plus probablement face à
une pyodermite cutanéo-muqueuse.
A l’examen histopathologique, la différentiation entre ces deux affections n’est pas aisée.
Lors de lupus érythémateux cutané chronique, on observera une dégénérescence des cellules
basales, avec l’apoptose de certaines cellules basales, un épaississement focal de la membrane
basale, et un infiltrat dermique dominé par des lymphocytes, mais contenant également des
plasmocytes et quelques macrophages. Cet infiltrat peut envahir la jonction dermo-épidermique.
L’épiderme est hyperplasique, mais peut présenter des zones focales d’atrophie. L’incontinence
pigmentaire est généralement marquée. Enfin, une mucinose dermique et épidermique est
rapportée.
52
Une étude a comparé les caractéristiques histopathologiques et la réponse au traitement
chez des chiens atteints de pyodermite cutanéo-muqueuse et de lupus érythémateux cutané
chronique (WIEMELT, et al., 2004). L’étude des biopsies s’est basée sur plusieurs critères : la nature
des cellules présentes dans l’infiltrat, l’atteinte de la jonction dermo-épidermique, le degré de
dégénérescence des cellules basales, le nombre de cellules basales en apoptose, l’épaississement de
la membrane basale, l’incontinence pigmentaire et l’atrophie de l’épiderme. Ces critères sont ceux
qui permettent de différentier une pyodermite cutanéo-muqueuse d’un lupus érythémateux cutané
chronique. Trois groupes ont ainsi été définis :
•
Groupe L (type lupus érythémateux cutané chronique) : infiltrat riche en
lymphocytes, présence d’une dégénérescence vacuolaire des cellules basales, avec
des images d’apoptose.
•
Groupe M (type pyodermite cutanéo-muqueuse) : infiltrat plasmocytaire, avec peu
d’altérations des cellules basales.
•
Groupe M/L (mixte) : caractéristiques variant entre les deux groupes précédant.
Tous les individus du groupe L (2 cas) ont répondu au traitement immunosuppresseur, alors
que pour les groupes M et M/L certains répondaient au traitement antibiotique, et d’autres au
traitement immunosuppresseur.
Ainsi, les critères histopathologiques ne permettent pas de prédire la réponse au traitement,
et donc de différentier une origine auto immune d’une origine infectieuse. L’histopathologie seule ne
permet donc pas de donner un diagnostic de certitude.
Les cas les plus difficiles pour
l’histopathologiste, sont ceux présentant un infiltrat plasmocytaire à lympho-plasmocytaire avec des
altérations modérées des cellules basales. Ainsi, si une pyodermite cutanéo-muqueuse est
diagnostiquée histologiquement, il ne faudra pas exclure complètement l’hypothèse d’un lupus
érythémateux cutané chronique, notamment si un traitement antibiotique ne permet pas ou peu
d’amélioration.
Cette ambigüité entre ces deux affections s’est retrouvée dans certains cas vus à l’ENVL :
certains cas ont une clinique fortement évocatrice de pyodermite cutanéo-muqueuse, alors que
l’histopathologie est celle d’un lupus érythémateux cutané chronique, et inversement. Pour ces
animaux, le traitement antibiotique seul n’a pas toujours permis une guérison. Il a parfois fallu
associer le traitement antibiotique à un traitement immunomodulateur pour obtenir une guérison. Si
un seul des deux traitements est mis en place, on observe généralement une amélioration, mais pas
de guérison des lésions.
En conclusion, il semble que certains cas pourraient être un « mélange » de ces deux
affections : y a-t-il une origine bactérienne, qui se complique par la suite d’un trouble immunitaire
dérivant vers une atteinte autoimmune ? Ou un trouble immunitaire préexistant permet-il la
prolifération de Staphylococcus pseudintermedius ? Pour répondre à ces questions, des études sur la
pathogénie des pyodermites cutanéo-muqueuses seront nécessaires.
53
C. Pathogénie
Pour comprendre la pathogénie des infections à Staphylococcus pseudintermedius, il faut
répondre à trois questions :
Pourquoi certains individus laissent les staphylocoques coloniser leur peau ?
Comment expliquer les lésions créées par Staphylococcus pseudintermedius, et leur
localisation ?
Comment expliquer les fréquentes rechutes ?
1. Colonisation par Staphylococcus pseudintermedius
Comme nous l’avons vu précédemment (cf II.A.), Staphylococcus pseudintermedius est un
résident des muqueuses des chiens. A partir de ces réservoirs, il est disséminé au reste de la peau par
le léchage et le toilettage. La peau est donc soumise à une contamination constante par ses propres
niches écologiques. Chez les chiens sains, cette contamination n’entraîne généralement pas
d’infection : il existe un équilibre entre les mécanismes de défense de l’hôte, et la virulence de
Staphylococcus pseudintermedius. En revanche, lorsqu’il y a une altération dans les mécanismes de
défense de l’hôte, ce pathogène pourra proliférer et créer des infections. Cependant, on ne sait pas si
le fait qu’un chien ait Staphylococcus pseudintermedius comme résident de ces muqueuses est un
facteur de risque pour le développement d’une pyodermite cutanéo-muqueuse.
La colonisation de la peau par Staphylococcus pseudintermedius dépend de plusieurs
facteurs : l’adhésion bactérienne, la qualité de la barrière épidermique, et la réponse immunitaire de
l’hôte.
a) L’adhésion bactérienne
Comme détaillé dans la deuxième partie (cf II.B.2.), il a été montré que Staphylococcus
pseudintermedius peut se lier aux cornéocytes, aux kératinocytes et aux protéines de la matrice extra
cellulaire. Cette adhésion dépend de la concentration bactérienne, de la température et de la durée
d’incubation. Elle implique une interaction de type protéine-protéine. L’adhésion de Staphylococcus
pseudintermedius est significativement plus élevée chez les chiens atopiques que chez les chiens
sains, et elle est significativement plus élevée chez les individus présentant du prurit. L’adhérence
varie également suivant les races.
Au final, les altérations de la barrière épidermique entraînent une exposition des protéines
de la matrice extracellulaire, ce qui permet une adhésion accrue de Staphylococcus
pseudintermedius.
54
De plus, la dermatite atopique est un des principaux facteurs de prédisposition au
développement de pyodermite. En effet, une spongiose est présente lors de dermatite atopique.
Celle-ci entraîne une augmentation de l’humidité et permet le passage de constituants du sérum
dans l’épiderme, fournissant une source de nutriments pour les bactéries. Ces mécanismes, associés
à
une
adhérence
bactérienne
accrue,
permettent
la
colonisation
par
Staphylococcus
pseudintermedius. Les mêmes mécanismes sont retrouvés lors de toute inflammation cutanée, avec
en plus une augmentation locale de la température, tout ceci favorisant la colonisation par
Staphylococcus pseudintermedius.
Une fois que Staphylococcus pseudintermedius a colonisé la peau de l’hôte, il va se mettre à
l’abri des défenses de l’hôte grâce à la formation de biofilm (cf II.B.5.).
b) La barrière épidermique
La qualité de la barrière épidermique est primordiale dans le développement d’une
pyodermite. Celle-ci comprend plusieurs composantes (cf I.B.1.) : la couche cornée (desquamation,
humidité, émulsion imperméable contenant des composés aux propriétés anti microbiennes), le pH
de la peau, la présence de lipides intercellulaires et de polypeptides anti-microbiens, et les sécrétions
cutanées contenant des substances immunologiquement actives. La flore cutanée résidente de la
peau a également un rôle dans cette fonction de barrière, en occupant les niches écologiques de la
peau.
Les caractéristiques physiologiques de la peau du chien le prédisposent déjà aux infections
cutanées : couche cornée fine et pH élevé. Ainsi, une altération dans cette fonction de barrière
favorisera d’autant plus le développement de pyodermite. Ces variations dans la qualité de la
barrière épidermique dépendent, non seulement de la race (distribution des céramides de la couche
cornée), mais aussi de l’individu lui-même. Certains individus, de par la physiologie de leur peau,
seront donc prédisposés au développement de pyodermite.
De plus, lors de dermatite atopique, il a été montré que l’expression des peptides antimicrobiens est altérée (VAN DAMME, et al., 2009), et qu’il y a une désorganisation des lipides
lamellaires de la couche cornée, avec une diminution de leur nombre (PIEKUTOWSKA, et al., 2008).
Toutes ces modifications entraînent une perturbation de la barrière épidermique, qui ne permettra
plus une protection optimum.
Au final, toute altération de la barrière épidermique va entraîner l’exposition des protéines
de
la
matrice
extracellulaire,
permettant
une
meilleure
adhésion
de
Staphylococcus
pseudintermedius, et va permettre aux enzymes et toxines de Staphylococcus pseudintermedius de
pénétrer plus en profondeur dans la peau. Tout ceci favorisant le développement d’une infection
cutanée.
55
c) La réponse immunitaire de l’hôte
Il a été montré que les chiens atteints, ou ayant été atteints de pyodermite, ont des taux
d’IgG anti-staphylocoques sériques significativement plus élevés que des chiens sains (MORALES, et
al., 1994) (SHEARER, et al., 1997). Ces taux d’IgG sont liés à la durée et à l’importance de l’exposition
aux staphylocoques. Les IgG permettent l’opsonisation des antigènes et leur phagocytose par les
polynucléaires neutrophiles (cf I.B.2.).
Une étude a montré que le chimiotactisme des polynucléaires neutrophiles est
significativement diminué lors de pyodermite à staphylocoque (LATIMER, et al., 1983). De plus, chez
un chien atteint de pyodermites à staphylocoque récurrentes, il a été mis en évidence que
l’amélioration du chimiotactisme des polynucléaires neutrophiles correspondait à une amélioration
clinique de la maladie (LATIMER, et al., 1982). Il semble donc que la qualité du chimiotactisme ait un
rôle dans la pathogénie des pyodermites à staphylocoque chez le chien.
De plus, les taux sériques d’IgE anti staphylocoques sont significativement plus élevés chez
les chiens atteints de pyodermite superficielle idiopathique récurrente, ou de pyodermite secondaire
à une dermatite atopique, par rapport à des chiens sains, ou présentant une pyodermite non
récurrente (MORALES, et al., 1994). Il semble donc que Staphylococcus pseudintermedius peut se
comporter comme un allergène. Cette hypothèse est renforcée par une autre étude qui met en
évidence l’existence d’une hypersensibilité aux staphylocoques chez certains chiens, d’après des
tests intradermiques positifs aux extraits de staphylocoques, et d’après des critères histologiques
(SCOTT, et al., 1978). D’où l’hypothèse que l’hypersensibilité serait l’un des facteurs d’initiation,
d’exacerbation, voire de perpétuation des lésions cutanées : la liaison des antigènes de
Staphylococcus pseudintermedius aux IgE de surface des mastocytes provoque leur dégranulation. Il y
a ainsi libération de médiateurs de l’inflammation, et augmentation de l’absorption per cutané des
antigènes de staphylocoques, créant un cercle vicieux (MASON, et al., 1989). L’inflammation associée
à l’hypersensibilité, avec augmentation de la température, passage des constituants du sérum dans
l’épiderme et modifications de la perméabilité de l’épiderme, accentue la prédisposition aux
pyodermites, en favorisant la colonisation par les staphylocoques (MASON, et al., 1989).
Enfin, il semble que, chez certains individus atteints de dermatite atopique, la réponse
immunitaire à médiation cellulaire soit altérée (NIMMO-WILKIE, et al., 1991). Ce qui favoriserait
d’autant plus le développement d’une infection cutanée.
La réponse immunitaire a donc un rôle primordial dans le développement des pyodermites.
Or, elle varie fortement selon les individus, ce qui peut expliquer la prédisposition de certains chiens
aux infections cutanées, et notamment aux pyodermites cutanéo-muqueuses.
56
2. Pathogénie des lésions
La distribution des lésions lors de pyodermite cutanéo-muqueuse peut s’expliquer par la
localisation de Staphylococcus pseudintermedius. En effet, chez le chien, Staphylococcus
pseudintermedius fait partie de la flore résidente des muqueuses (cf II.A.), notamment au niveau
buccal, nasal et anal, ce qui correspond aux principales zones atteintes lors de pyodermite cutanéomuqueuse.
Staphylococcus pseudintermedius se développant à la surface cutanée, il n’entre pas en
contact direct avec les cellules immunitaires. Ce sont ses antigènes qui sont à l’origine des lésions
cutanées (MASON, et al., 1989) (MASON, et al., 1995). Ceux-ci comprennent les composants de la
membrane cellulaire (peptidoglycanes, acide téichoïque, protéine A), les enzymes et toxines de
Staphylococcus pseudintermedius (cf II.B.1.). Des études ont montré que le SIET serait l’antigène
majeur de Staphylococcus pseudintermedius (SHEARER, et al., 1997) (TERAUCHI, et al., 2003).
Les toxines de Staphylococcus pseudintermedius ont de nombreux effets (cf II.B.4.) : tout
d’abord, l’activité de super antigène des entérotoxines (SEC), de la SIET, et de la protéine A conduit à
un emballement de la réponse immunitaire, et à une perte de contrôle de celle-ci par l’hôte. La SIET
entrainerait également une rupture de la barrière épidermique, permettant une meilleure
pénétration des facteurs de virulence des staphylocoques dans l’épiderme. Il a été montré que la
SIET est l’un des facteurs à l’origine des lésions cutanées observées lors de pyodermite (TERAUCHI, et
al., 2003). Staphylococcus pseudintermedius produit aussi une leucotoxine très toxique pour les
polynucléaires neutrophiles.
De plus, suite à des modifications de la barrière épidermique et à la liaison des bactéries, une
activation des kératinocytes va avoir lieu. Celle-ci va entraîner une libération de médiateurs de
l’immunité par les kératinocytes, notamment des cytokines, ce qui va entretenir l’inflammation.
Enfin, il faut rappeler que l’expression des facteurs de virulence aura lieu lorsque la
population bactérienne atteint un seuil suffisant, grâce au phénomène du quorum sensing (cf II.B.6.).
3. Récidives
Dans un premier temps, il faut bien penser à exclure toute cause sous-jacente pouvant
favoriser le développement d’une pyodermite cutanéo-muqueuse, et ses récidives : troubles cutanés
(dermatite atopique, inflammation cutanée, parasitisme…), troubles endocriniens (maladie de
Cushing, hypothyroïdisme).
57
Il a été prouvé que Staphylococcus pseudintermedius peut se comporter comme un allergène
chez certains chiens (SCOTT, et al., 1978) (MORALES, et al., 1994). L’hypersensibilité pourrait donc
être l’un des facteurs expliquant les récidives fréquentes lors de pyodermite cutanéo-muqueuse.
Une autre explication de la récurrence des pyodermites cutanéo-muqueuses serait une
altération de la réponse immunitaire. Chez un chien atteint de pyodermite récurrente à
staphylocoque, il a été mis en évidence des déficits transitoires dans le chimiotactisme de
polynucléaires neutrophiles. Et l’amélioration du chimiotactisme était corrélée à une amélioration
clinique de la maladie (LATIMER, et al., 1982). On peut donc supposer que des déficits dans le
chimiotactisme des polynucléaires neutrophiles, aient un rôle dans la récurrence des pyodermites à
staphylocoque chez le chien. De plus, chez certains chiens atteints de dermatite atopique, une
altération de la réponse immunitaire à médiation cellulaire est présente (NIMMO-WILKIE, et al.,
1991). Celle-ci pourrait entraîner une difficulté pour l’hôte à se « débarrasser » du pathogène qu’est
Staphylococcus pseudintermedius, et mener ainsi à des récidives.
De nombreuses études prouvent que Staphylococcus aureus est capable de s’internaliser
dans diverses cellules de l’organisme, et que ce phénomène permettrait la persistance d’un pool
bactérien dans la cellule, provoquant des infections chroniques et récidivantes (BROUILLETTE, et al.,
2003). L’internalisation de Staphylococcus aureus dans les kératinocytes humains nécessite la
présence d’une protéine de liaison au fibrinogène à la surface de la bactérie, qui a aussi un rôle
important dans l’adhésion aux kératinocytes (KINTARAK, et al., 2004). L’internalisation est
dépendante de la concentration bactérienne, et elle peut entraîner l’apoptose des kératinocytes
(MEMPEL, et al., 2002). Le même phénomène est retrouvé lors d’internalisation dans les cellules
épithéliales mammaires bovines : Staphylococcus aureus échappe aux endosomes (BAYLES, et al.,
1998 ), et il devient capable de survivre en position intracellulaire, en se répliquant dans le
cytoplasme (ALMEIDA, et al., 1996 ) (BROUILLETTE, et al., 2003). Il peut également induire l’apoptose
de la cellule (BAYLES, et al., 1998 ). Il est supposé que l’induction de l’apoptose de la cellule hôte,
permet aux bactéries d’entrer dans les macrophages sans stimuler leur activité antibactérienne,
fournissant ainsi aux bactéries une protection vis-à-vis des défenses immunitaires de l’hôte et des
antibiotiques. De plus, il a été montré que l’internalisation et l’induction de l’apoptose sont sous le
contrôle du système agr (cf II.B.6.) : le stade de croissance bactérienne est donc primordial (WESSON,
et al., 1998).
Un schéma possible pour l’internalisation de Staphylococcus aureus a ainsi été proposé
(WESSON, et al., 1998) (cf schéma 1 : modèle de la régulation agr lors de l’invasion): durant la phase
exponentielle de croissance, les adhésines de surface sont exprimées au maximum. Staphylococcus
aureus peut ainsi adhérer aux cellules et s’internaliser : suite à sa fixation à la surface cellulaire,
Staphylococcus aureus va être endocyté par la cellule. Il va alors se retrouver dans un endosome, où
il va y avoir accumulation des molécules signal de l’agr (les AIP). Le système agr va ainsi être activé,
58
et va stimuler la production d’exotoxines, et notamment les hémolysines, qui vont permettre
l’échappement de Staphylococcus aureus de l’endosome. Dans le cytoplasme, les AIP vont être
dilués, et la production d’exotoxines va être stoppée. La bactérie adopte ainsi un statut
physiologique plus adapté à la survie et à la multiplication dans le cytoplasme. Trois évolutions sont
alors possibles :
•
I : la production de facteurs sous le contrôle du système agr provoquerait l’apoptose
de la cellule. Celle-ci sera alors phagocytée par les macrophages, et Staphylococcus
aureus se retrouve ainsi dans le cytoplasme des macrophages, ce qui lui confère une
protection vis-à-vis des défenses immunitaires de l’hôte.
•
II : la formation de petites colonies métaboliquement inactives ne provoque que peu
de lésions de la cellule hôte. Staphylococcus aureus peut ainsi persister dans le
cytoplasme, menant à des infections chroniques et récurrentes.
•
III : si l’accumulation des AIP dans le cytoplasme devient suffisante, suite à une
importante multiplication bactérienne, les exotoxines seront à nouveau produites.
Cela entraîne la lyse de la cellule hôte, et la dissémination des bactéries aux cellules
environnantes, conduisant à une maladie plus invasive.
Pour l’instant, aucune étude n’a étudié ce phénomène d’internalisation chez Staphylococcus
pseudintermedius. Cependant, Staphylococcus pseudintermedius possédant des adhésines pour la
fibronectine, et un système agr, on peut logiquement supposer qu’il est également capable
d’internalisation. Cette internalisation permettrait d’expliquer les fréquentes rechutes observées lors
de pyodermite cutanéo-muqueuse.
59
Phagocytose par les
macrophages
Zone extracellulaire
apoptose
persistance
lyse
Dissémination et
cellulaire
inflammation
Schéma 1 (WESSON, et al., 1998) : Modèle de la régulation agr lors de l’invasion.
Dans un environnement extracellulaire, les concentrations en AIP (triangles) sont faibles, et Staphylococcus
aureus (cercles pleins) exprime des adhésines de surface. Une fois internalisé, une rapide accumulation d’AIP
au sein de l’endosome entraîne l’expression des exotoxines. Certaines exotoxines permettraient
l’échappement de l’endosome, provoquant une dilution des AIP, et stoppant l’expression des exotoxines. Une
fois que Staphylococcus aureus se retrouve dans le cytoplasme de la cellule hôte, trois évolutions sont
possibles : (I) l’induction de l’apoptose, (II) la formation de petites colonies (SCVs : cercles grisés), (III) ou la lyse
de la cellule.
60
4. Conclusion : scénario probable de l’invasion par
Staphylococcus pseudintermedius
Staphylococcus pseudintermedius est un résident des muqueuses du chien. Sur un individu
sain, il existe un équilibre entre sa multiplication et les mécanismes de défenses de l’hôte. Dès qu’il y
aura une altération de ces défenses, notamment lors d’inflammation cutanée et de dermatite
atopique, l’équilibre sera rompu, l’adhésion bactérienne sera augmentée, et Staphylococcus
pseudintermedius va pouvoir proliférer et devenir pathogène. Il agit donc bien comme un pathogène
opportuniste.
Suite à cette prolifération, l’action du « clumping factor », de la coagulase et la formation de
biofilm, vont permettre à Staphylococcus pseudintermedius de se protéger vis-à-vis des défenses de
l’hôte. De plus, la concentration en AIP va augmenter, entraînant l’expression des gènes sous le
contrôle du système agr, et notamment les gènes de virulence. L’altération de la barrière
épidermique permet la pénétration des antigènes de Staphylococcus pseudintermedius au sein de
l’épiderme : enzymes, toxines, super antigènes… La SIET altère encore plus l’intégrité épidermique, et
les antigènes créent et entretiennent l’inflammation, ce qui aboutit à un cercle vicieux. Les toxines de
Staphylococcus pseudintermedius ont également une action sur la réponse immunitaire de l’hôte : les
super antigènes entraînent une désorganisation de celle-ci, la protéine A inhibe l’opsonisation et la
phagocytose (en plus de son rôle de super antigène), et la leucotoxine a une action cytotoxique sur
les polynucléaires neutrophiles. Tous ces mécanismes aboutissent à la formation des lésions
observées lors de pyodermite cutanéo-muqueuse.
Il est alors supposé que Staphylococcus pseudintermedius pourrait s’internaliser dans les
kératinocytes et les macrophages, provoquant ainsi des infections chroniques et récurrentes.
L’existence d’une hypersensibilité, ou de troubles dans la réponse immunitaire de l’hôte, favoriserait
également la récurrence des pyodermites cutanéo-muqueuses.
La pathogénie de Staphylococcus pseudintermedius est donc complexe, et de nombreux
facteurs doivent être réunis pour qu’une pyodermite cutanéo-muqueuse puisse se développer.
61
62
Conclusion
Les chiens sont particulièrement sujets au développement d’affections dermatologiques,
notamment de pyodermites. Cette prédisposition est, principalement, liée aux caractéristiques
anatomiques de la peau du chien : finesse de la couche cornée et pH cutané neutre à légèrement
basique. Au sein de l’espèce canine, il existe des différences entre les races : variations du pH,
variation de la distribution des céramides au sein de la couche cornée et variations significatives de
l’adhésion de Staphylococcus pseudintermedius aux cellules épidermiques. Ces différences
favoriseraient le développement de pyodermite chez certaines races. Des variations existent,
également, selon les individus : qualité de la barrière épidermique, troubles immunitaires, dermatite
atopique … De part leurs caractéristiques, certains chiens ont, ainsi, plus de risques de développer
des affections cutanées. De plus, la réponse immunitaire a un rôle primordial dans le développement
de pyodermite, et des altérations de cette réponse peuvent être responsables de récidives.
Le syndrome pyodermite cutanéo-muqueuse atteint principalement les bergers allemands.
L’étude des cas vus à l’ENVL suggère que les labradors, les caniches et les griffons soient aussi
prédisposés. Les mâles semblent aussi être plus atteints que les femelles. Cliniquement, d’après la
bibliographie, on observe de l’érythème, des croûtes, et un œdème des jonctions cutanéomuqueuses, notamment des muqueuses buccales (avec des lésions symétriques et bilatérales),
oculaires et nasales. Dans notre étude, les muqueuses nasales étaient un plus fréquemment
touchées que les muqueuses buccales et l’œdème des babines était peu rencontré. Les principales
lésions sont des érosions et ulcérations, des croûtes, avec souvent présence de fissures de la truffe,
une dépigmentation et de l’érythème. L’atteinte des replis unguéaux n’est pas rapportée dans la
bibliographie, mais il semble qu’elle soit relativement fréquente. Le prurit est modéré, mais de la
douleur est fréquemment rencontrée. L’examen histopathologique n’est, le plus souvent,
qu’évocateur, et le diagnostic se fait, essentiellement, d’après des critères cliniques et la réponse au
traitement. Celui-ci comprend un traitement antibiotique, par voie générale, associé à un traitement
topique à l’aide d’un shampooing antibactérien. Parfois, lors de lésions aiguës, des antibiotiques
topiques peuvent être ajoutés. La durée minimale de traitement est d’un mois, et celui-ci doit être
poursuivi au-delà de la guérison clinique. Les rechutes sont fréquentes. La bonne observance du
traitement est primordiale pour éviter les récidives.
Le principal diagnostic différentiel, des pyodermites cutanéo-muqueuses, est le lupus
érythémateux cutané chronique. Ces deux affections, bien que de causes différentes (bactérienne
versus auto immune), présentent de grandes ressemblances tant dans leurs présentations cliniques,
que sur le plan histopathologique. La distinction, entre les deux, n’est pas aisée, et il semble que
certains cas soient en réalité un « mélange » des deux affections. Ceux-ci nécessiteront l’association
d’un traitement antibiotique et immunomodulateur.
63
L’agent étiologique responsable des pyodermites cutanéo-muqueuses est Staphylococcus
pseudintermedius. Cette bactérie se comporte comme un agent opportuniste, et va profiter d’un
déséquilibre des mécanismes de défense de la peau pour proliférer et provoquer des lésions. Les
facteurs de virulence de Staphylococcus pseudintermedius ne sont pas encore bien connus. Il semble
que les plus importants soient la protéine A, la SEC, la SIET, la capacité à produire un biofilm et le
phénomène de « quorum sensing ». En revanche, l’adhésion bactérienne et la sensibilité aux
antibiotiques ne sont pas des facteurs de virulence. Cependant, des études suggèrent que les
facteurs de virulence de Staphylococcus pseudintermedius ne sont pas déterminants dans
l’apparition d’une pyodermite cutanéo-muqueuse. Il semble que l’interaction hôte-bactérie et le
statut immunitaire de l’hôte soient les facteurs primordiaux pour qu’une pyodermite cutanéomuqueuse se développe. Les récidives observées lors de pyodermite cutanéo-muqueuse, seraient
liées à l’internalisation de Staphylococcus pseudintermedius dans diverses cellules de l’organisme,
notamment les kératinocytes et les macrophages, ou des altérations de la réponse immunitaire de
l’hôte. Elles peuvent également s’expliquer par le fait que Staphylococcus pseudintermedius peut se
comporter comme un allergène chez certains individus.
En conclusion, le syndrome pyodermite cutanéo-muqueuse du chien est une entité mal
connue, et la réalisation de nouvelles études est nécessaire afin de confirmer le rôle de
Staphylococcus pseudintermedius comme agent étiologique, et d’explorer, plus en détails, la
pathogénie de cette affection, en particulier le rôle de la réponse immunitaire. Une meilleure
connaissance de la pathogénie des pyodermites cutanéo-muqueuses pourrait, certainement,
permettre de mettre en place un traitement plus adapté, et, ainsi, d’éviter les fréquentes récidives
observées actuellement.
64
Annexe 1 : Anatomie et histologie de la peau
La peau est composée de plusieurs tissus : l’épiderme, le plus superficiel, est un épithélium
squameux pluristratifié kératinisé. Il recouvre le derme, tissu conjonctif riche en collagène.
L’hypoderme, tissu adipeux profond, fait la transition entre le derme et le tissu sous cutané. Diverses
annexes sont présentes dans le derme : les follicules pileux, les glandes sébacées et sudoripares, les
vaisseaux sanguins et lymphatiques, les nerfs.
Chez le chien, la peau est plus épaisse sur le chanfrein, la partie supérieure du cou, le dos, la
croupe, la base de la queue, et la partie proximale des membres. Son épaisseur décroît du dos vers
les parties ventrales pour le tronc, et de la partie proximale vers la partie distale pour les membres.
La peau est particulièrement fine sur le scrotum, les oreilles, aux creux axillaires et inguinaux, et en
périphérie de l’anus (MIALOT, 1994). L’épaisseur de la peau varie selon les individus, la race et le sexe
(SCOTT, et al., 2001).
1. L’épiderme
C’est un épithélium à renouvellement continu, qui forme la partie la plus superficielle de la
peau. En général il est fin, deux à trois couches de cellules nucléées dans les régions poilues, soit 0,1
à 0,5 mm (SCOTT, et al., 2001) (OLIVRY, et al., 1994). Il est plus épais sur la truffe et les coussinets, où
il atteint 1,5 mm (SCOTT, et al., 2001). Il s’épaissit également au niveau des jonctions cutanéomuqueuses. Chez le chien, son épaisseur moyenne sur des sections effectuées au cryostat est de 2026 µm (MIALOT, 1994). Son épaisseur à un endroit donné est constante grâce à un équilibre entre
l’exfoliation permanente de la couche cornée et la multiplication rapide des cellules de la couche
basale.
L’épiderme comporte quatre types de cellules : les kératinocytes qui représentent 85% des
cellules, les cellules de Langerhans 5 à 8%, les mélanocytes 5% et les cellules de Merkel 2%
(PATERSON, 2008). Il est composé de différentes couches, de l’intérieur vers l’extérieur : la couche
basale, la couche épineuse, la couche granuleuse, la couche claire, et la couche cornée. Il donne
également naissance à la plupart des annexes épidermiques : follicules pileux, glandes sébacées et
sudoripares. L’épiderme ne contient pas de vaisseaux sanguins : sa nutrition est assurée à partir des
vaisseaux du derme (NOLI, 2006).
65
a. La couche basale, ou stratum basale, stratum germinativum
C’est la couche la plus profonde de l’épiderme, qu’elle sépare du derme. Elle est composée
d’une couche de cellules cuboïdes. Ce sont principalement des kératinocytes et quelques cellules
migrantes (mélanocytes, cellules de Langerhans, cellules de Merkel et cellules épidermique
dendritiques). Elle contient également des hémi-desmosomes qui ont un rôle dans l’adhésion de
l’épiderme au derme.
Les kératinocytes sont des cellules cuboïdes à cylindriques de petite taille, avec un noyau
ovale, des nucléoles proéminents, et un rapport nucléo-cytoplasmique élevé. Ils apparaissent
basophiles aux colorations usuelles. Ils ne présentent que très peu de mitoses à l’examen
histologique (MIALOT, 1994). Ils sont en constante multiplication, et sont repoussés vers les couches
supérieures pour les régénérer. C’est le compartiment germinatif de l’épiderme. Les kératinocytes
produisent également de la kératine, des lipides de surface et des substances intercellulaires.
Les cellules de Langerhans sont des cellules dendritiques mononuclées non pigmentées,
localisées à la partie basale de l’épiderme, et parfois dans le derme. Elles possèdent des organites
intra cellulaires caractéristiques en forme de raquette de tennis, les granules de Birbeck, mais ceux-ci
sont peu présents chez le chien (SCOTT, et al., 2001). Ce sont des cellules claires en microscopie avec
les colorations usuelles. Ce sont des cellules présentatrices d’antigènes. C’est le premier type de
cellule à rencontrer les antigènes dans la peau. Elles constituent donc la première ligne de défense
vis-à-vis des antigènes environnementaux par phagocytose, transformation et présentation aux
lymphocytes T CD4+. Les cellules de Langerhans ont de nombreux rôles en plus de la présentation
des antigènes : elles stimulent la prolifération des lymphocytes T helper, elles activent les
lymphocytes T cytotoxiques, elles produisent des cytokines, comme l’IL1, et des hormones like qui
influencent fortement la migration des lymphocytes T dans l’épiderme, et elles ont une activité
phagocytaire.
Les mélanocytes sont des cellules rondes, parfois vacuolisées avec un noyau rond, et
apparaissant comme des cellules claires avec les colorations usuelles. Leur cytoplasme contient des
organites typiques, les mélanosomes. Les pigments mélaniques apparaissent brunâtres avec les
colorations classiques. Les mélanocytes peuvent avoir de longues extensions cytoplasmique pouvant
s’étendre jusqu’à la première assise de cellules épineuses, mais ceux-ci ne sont visibles qu’avec des
colorations spécifiques (MIALOT, 1994). Leur distribution est uniforme au niveau de la couche basale,
avec un mélanocyte pour dix à vingt cellules basales (SCOTT, et al., 2001). Les mélanocytes sont
également présents dans la gaine épithéliale externe des follicules pileux, dans le bulbe folliculaire et
les canaux sudoripares et sébacés. Ils sont parfois retrouvés dans le derme. Leur rôle principal est la
production de mélanine, pigment cutané responsable de la coloration de la peau. Cependant, ils
peuvent également participer aux réactions inflammatoires et immunologiques grâce à des
récepteurs membranaires qui permettent l’interaction avec les kératinocytes, les cellules de
66
Langerhans, les fibroblastes, les lymphocytes et les macrophages. Ils peuvent également sécréter des
cytokines, comme l’IL8.
Les cellules de Merkel sont des cellules épidermiques dendritiques, confinées à la couche
basale. Elles contiennent une grande vacuole cytoplasmique claire qui repousse le noyau
dorsalement, des granules cytoplasmiques caractéristiques, et un long axis parallèle à la surface de la
peau (OLIVRY, et al., 1994). Elles n’existent qu’au sein de structures particulières, les coussinets
tylotriches, qui sont des mécanorécepteurs de type I d’adaptation lente, recevant les stimulations
provenant de la déformation des cellules épidermiques (SCOTT, et al., 2001).
b. La couche épineuse ou stratum spinosum, ou corps muqueux de Malpighi
Elle est composée des cellules filles de la lame basale, cellules nucléées de forme polyhédrale
à cuboïde. Son épaisseur est d’une à deux couches cellulaires dans les zones glabres, soit environ 10
µm. Elle est plus épaisse au niveau des coussinets où il y a jusqu’à vingt assises cellulaires, au niveau
de la truffe avec trente cinq couches cellulaires et au niveau des jonctions cutanéo-muqueuses
(SCOTT, et al., 2001) (MIALOT, 1994).
Les kératinocytes de cette assise sont des cellules faiblement basophiles à éosinophiles,
cuboïdales à polyédriques (OLIVRY, et al., 1994). Ils ont un aspect épineux du à la présence de
nombreux desmosomes proéminents. Ils sont connectés par des ponts intercellulaires, et ont un rôle
important dans la cohésion inter cellulaire. Les cellules les plus différentiées de cette assise
contiennent des organites spécialisés, les granules lamellaires ou corps d’Odland, qui ont un rôle
important dans l’élaboration du film lipidique de surface. Les kératinocytes ont aussi une activité
phagocytaire (fragments cellulaires, substances inorganiques…), et ils peuvent produire des cytokines
(IL1, IL3, prostaglandines, leucotriènes, interféron) (SCOTT, et al., 2001).
Des cellules de Langerhans sont présentes dans cette couche.
c. La couche granuleuse ou stratum granulosum
Elle n’est pas présente sur toute la surface cutanée. Son épaisseur est d’une à deux couches
cellulaires. Dans les zones glabres elle contient quatre à huit couches cellulaires (SCOTT, et al., 2001).
Au niveau de la truffe il y a trois à quatre assises cellulaires, et quinze au niveau des coussinets. En
revanche, elle est en général absente dans les régions mandibulaire, maxillaire, temporale, crâniale
ou en face externe des pavillons auriculaires. La couche granuleuse représente un stade de
maturation des kératinocytes, dont le cytoplasme s’aplatit et dont le noyau s’apprête à être expulsé.
Ces cellules sont aplaties parallèlement à la surface de la peau, elles sont basophiles, avec un noyau
67
pycnotique et de grands granules cytoplasmiques basophiles renfermant des grains de kératohyaline,
qui participent à la kératinisation (MIALOT, 1994). Ce sont les kératinocytes viables les plus
différentiés.
d. La couche claire, ou stratum conjunctum, stratum lucidum
Elle est surtout développée au niveau de la truffe, un peu moins au niveau des coussinets, et
elle est absente de toutes les autres zones de la peau normale (SCOTT, et al., 2001). Elle est
constituée de cellules mortes, kératinisées, anucléées, homogènes, d’apparence translucide et
contenant des micro gouttelettes réfringentes (OLIVRY, et al., 1994).
e. La couche cornée, ou stratum corneum
C’est la couche morte de l’épiderme. Son épaisseur varie entre 5 et 1500 µm. L’épaisseur
moyenne est de 13 µm avec quarante sept couches cellulaires (OLIVRY, et al., 1994). Elle est plus
épaisse au niveau de la truffe et des coussinets (SCOTT, et al., 2001). Elle contient des kératinocytes
très différentiés, les cornéocytes, entourés par une matrice lipidique extra cellulaire. C’est le stade
terminal de la différentiation des kératinocytes. Les cellules sont non viables, déshydratées,
anucléées, éosinophiliques et aplaties (OLIVRY, et al., 1994). La membrane cellulaire est devenue une
enveloppe imperméable qui résiste aux invasions par les micro-organismes et aux agressions
environnementales. Elle a également un rôle de support structural pour la cellule. La desquamation
se fait grâce à la rupture des cornéodesmosomes unissant les cornéocytes. La majorité des
cornéocytes est éliminée lors de la technique histologique. Ceux-ci ne sont donc pas visibles au
microscope.
La couche cornée contient du matériel antigénique normalement séquestré par rapport au
système immunitaire, et qui induit une activation des lymphocytes T lorsqu’il est relâché lors de
blessures ou de maladies.
La couche cornée subit une desquamation continue, qui est compensée par la prolifération
des cellules basales, ce qui permet de maintenir une épaisseur épidermique constante.
Par rapport aux autres espèces, le chien a une couche cornée plus fine, plus compacte, et
avec moins de matériel lipidique intercellulaire, ce qui pourrait en partie expliquer la fréquence plus
élevée des pyodermites bactériennes dans cette espèce (SCOTT, et al., 2001).
68
Epaisseur de l'épiderme, mesurée en micromètres chez le chien (MIALOT, 1994)
Dos
abdomen
antérieur
abdomen
postérieur
creux inguinal
couche cornée
14,1 +/- 1,7
12,6 +/- 2,0
14,6 +/- 3,1
12,0 +/- 3,5
couches vivantes de
l'épiderme
9,6 +/- 2,8
11,7 +/- 2,2
10,9 +/- 3,9
8,4 +/- 1,5
Tableau 4 : Epaisseur de l’épiderme chez le chien (MIALOT, 1994)
Chez le chien, le renouvellement cellulaire pour l’épiderme viable (de la couche basale à la
couche granuleuse) est de 22 jours. Il diminue à 15 jours si l’animal est tondu (OLIVRY, et al., 1994).
2. La jonction dermo-épidermique
Cette jonction a un rôle d’ancrage de l’épiderme au derme, et de filtration sélective. Elle
comprend le pôle basal des kératinocytes de la couche basale, la membrane basale épidermique, et
la zone sous-basale du derme superficiel (NOLI, 2006). Elle peut donc être divisée en trois parties, de
l’épiderme vers le derme (OLIVRY, et al., 1994) :
•
La lamina lucida ou lamina rara : elle doit son nom a son aspect en microscopie
électronique, et correspondrait à un artéfact de fixation.
•
La lamina densa ou basal lamina : structure amorphe d’aspect fibrogranuleux.
•
La sublamina densa area ou lamina fibroreticularis qui inclut les fibres d’ancrage.
Il semblerait que ce soit la zone où se développent les maladies immunologiques, comme le
lupus érythémateux.
Elle n’est en général pas visible au microscope optique. Elle peut le devenir lorsqu’il existe
des dépôts membranaires pathologiques d’anticorps ou d’immuns complexes, comme lors de lupus,
et apparaît, alors, comme une mince zone anhiste épaisse plissée ou linéaire (OLIVRY, et al., 1994).
69
3. Le derme
Son épaisseur moyenne chez le chien est de 0,77 mm [0,55-1,25mm] (MIALOT, 1994). C’est le
derme qui contribue à donner à la peau son épaisseur. L’épiderme est fin sur les territoires où le
derme est épais.
Il n’y a pas de projection de l’épiderme dans le derme, sauf au niveau des coussinets, de la
truffe et des zones peu poilues, vraisemblablement car la cohésion de l’épiderme et du derme est
assurée par les follicules pileux (MIALOT, 1994). Ce n’est que dans les zones glabres que l’on trouvera
donc des papilles dermiques et des crêtes épidermiques.
Le derme est un tissu conjonctif composé d’éléments cellulaires, de fibres et d’une matrice
extracellulaire. Il comprend également des vaisseaux sanguins et lymphatiques, et des nerfs. (OLIVRY,
et al., 1994) (SCOTT, et al., 2001)
Les fibres sont produites par les fibroblastes. Elles sont de trois sortes : le collagène
représente 90% des fibres dermiques et 80% de la matrice extracellulaire dermique. En microscopie
électronique il a un aspect strié. L’élastine représente 4% de la matrice extracellulaire dermique. Elle
est responsable de l‘élasticité physiologique de la peau. Elle n’est visible qu’avec des colorations
spécifiques. Le troisième type de fibre est représenté par la réticuline, visibles uniquement avec des
colorations argentiques.
La substance intercellulaire est composée de protéoglycanes et de glycoprotéines, qui sont
synthétisés par les fibroblastes.
Elle remplit les espaces et entoure les autres structures. La
substance intercellulaire contribue à l’équilibre hydro électrique, elle a un rôle de support pour les
autres composants du derme, et elle a un rôle de barrière contre les micro-organismes entre
l’épiderme et le tissu sous cutané.
Les éléments cellulaires du derme sont de plusieurs sortes.
Tout d’abord les fibroblastes, qui sont de grandes cellules polymorphes, fusiformes à
dendritiques, à noyau rond ou ovale. Ils ont pour rôle la synthèse et la dégradation des protéines
matricielles du tissu conjonctif. Ils peuvent également produire de l’interféron en réponse à une
infection virale, et ils peuvent induire une réaction inflammatoire en stimulant la production de
cytokines. Les formes immatures de fibroblastes sont capables de phagocytose (OLIVRY, et al., 1994).
Les mastocytes sont de grandes cellules ovales avec un cytoplasme granuleux et un noyau
rond en position excentrique (OLIVRY, et al., 1994). Les granules contiennent des médiateurs ayant
70
une importante fonction dans la défense tissulaire, comme les facteurs chimiotactiques. Ces
granulations sont révélées par des colorations spécifiques. Les mastocytes sont plus abondants
autour des vaisseaux sanguins et des appendices. Leurs fonction sont multiples : ils permettent la
reconnaissance des antigènes via la liaison aux IgE, ils ont un rôle de défense vis à vis des substances
étrangères par élaboration d’enzymes protéolytiques, ils interviennent dans le recrutement des
cellules inflammatoires par l’action des facteurs chémotactiques et par l’induction de l’expression
des molécules d’adhésion sur les cellules endothéliales vasculaires, ils peuvent produire de
nombreuses cytokines et substances pro-inflammatoires, et enfin ils ont une activité anti tumorale et
un rôle dans le phénomène de cicatrisation (OLIVRY, et al., 1994).
Les histiocytes ou macrophages sont des cellules de grande taille, mono ou pluri nucléées, à
cytoplasme clair. Ils possèdent des vacuoles de phagocytose contenant divers débris. Leur principale
fonction est la phagocytose. Ils ont également un rôle dans l’induction d’une réponse inflammatoire
non spécifique, la stimulation de nombreuses autres classes cellulaires, et l’activation de mécanismes
de défense immunologiques, via la production de cytokines et de facteurs chimiotactiques, et la
présentation des antigènes (OLIVRY, et al., 1994).
Des cellules dendritiques sont présentes au sein du derme. Elles sont caractérisées par leurs
dendrites. Elles sont capables de phagocytose, mais leur principale fonction est la présentation des
antigènes aux lymphocytes. Elles peuvent aussi synthétiser des facteurs chimiotactiques et des
cytokines pro inflammatoires.
Parfois, des polynucléaires neutrophiles et éosinophiles et des lymphocytes peuvent être
retrouvés dans le derme. Les lymphocytes sont des cellules petites à moyenne, à rapport nucléo
cytoplasmique élevé, et avec peu de cytoplasme. Les polynucléaires sont caractérisés par leur noyau
bilobé (éosinophiles) ou plurilobé (neutrophiles). En coloration standard le cytoplasme des
éosinophiles prend une couleur rouge.
Les mélanocytes sont occasionnellement retrouvés dans le derme à proximité des vaisseaux
sanguins superficiels.
71
72
Annexe 2 : Les composantes humorales et
cellulaires de la réponse immunitaire
Des études ont montré que la peau est une composante intégrale du système immunitaire
(SCOTT, et al., 2001). Elle serait le poste de défense du système immunitaire le plus périphérique. Le
terme de Système Immunitaire Cutané (Skin Immune System : SIS) est employé pour décrire cette
fonction immunitaire de la peau.
Le SIS a deux composantes majeures : les composantes humorale et cellulaire (SCOTT, et al.,
2001). La composante cellulaire comprend les kératinocytes, les cellules de Langerhans et, plus
généralement, les dendrocytes dermiques, les lymphocytes, les macrophages, les mastocytes, les
cellules endothéliales des vaisseaux sanguins et les granulocytes. La composante humorale
correspond principalement aux immunoglobulines, aux composants du complément, aux cytokines,
et aux peptides antimicrobiens.
1. La composante cellulaire
Les kératinocytes ne fonctionnent pas seulement comme une barrière mécanique vis-à-vis
des substances environnementales. Ils ont également un rôle majeur dans la stimulation et le
contrôle de l’inflammation. En effet, ils produisent une large variété de cytokines, et représentent la
principale source de cytokines de l’épiderme (SCOTT, et al., 2001). Ces cytokines ont un rôle dans la
réponse immunitaire cutanée, dans l’inflammation, et dans la cicatrisation. La plus importante
d’entre elles est sans doute l’IL1, qui est stockée dans les kératinocytes, et relâchée dans le milieu
extra cellulaire suite à des lésions cellulaires. Les kératinocytes activés, suite à une perturbation de la
barrière épidermique, à la liaison de bactéries, ou à la stimulation par l’interféron γ (IFNγ), vont
exprimer des molécules d’adhésion qui facilitent le chimiotactisme des LT et vont libérer des
cytokines, notamment le TNFα, qui est à l’origine de la cascade de cytokines lors d’inflammation
(IBISCH, et al., 2007). Les kératinocytes produisent également des eicosanoïdes, des prostaglandines
et des neuropeptides. Certains ont un effet pro-inflammatoire, et d’autres un rôle antiinflammatoire, comme les prostaglandines E2 et les neuropeptides. Enfin, les kératinocytes sont
capables de phagocytose (fragments cellulaires, substances inorganiques …) et, sous l’influence de
l’interféron γ, ils expriment les antigènes du CMH-II (cette expression est nécessaire aux cellules pour
devenir des cellules présentatrices d’antigènes). Ils pourront alors présenter des antigènes aux
lymphocytes présents au sein de l’épiderme. Et bien qu’ils ne soient pas capables d’activer des LT
naïfs (SCOTT, et al., 2001), les kératinocytes sont capables d’induire la prolifération allogénique des
LT CD4+.
73
Les cellules de Langerhans font partie des cellules présentatrices d’antigènes appelées
cellules dendritiques. Ce sont les principales cellules présentatrices d’antigènes de l’épiderme, et les
seules capable d’activer des LT naïfs. Elles expriment les antigènes du CMH II, des récepteurs pour
C3b, et pour le fragment Fc des IgG et des IgE. Les cellules de Langerhans lient les antigènes
épidermiques, puis migrent dans les nœuds lymphatiques régionaux et présentent les antigènes,
activant ainsi les LT helper. Elles synthétisent également des cytokines, comme l’IL1, contiennent de
nombreuses enzymes et elles sont phagocytiques. Les cellules de Langerhans représentent moins de
5% des cellules épidermiques, mais grâce à leurs processus dendritiques elles recouvrent la quasitotalité de l’épiderme en formant un réseau de surveillance quasi impénétrable par les antigènes.
Les lymphocytes comprennent les LB, LT et les NK (natural killer). 2% des lymphocytes du SIS
sont en position épidermique, le reste étant situé dans le derme (DEBENEDICTIS, et al., 2001). Les
lymphocytes T sont de deux sortes : les helper et les cytotoxiques. Les LT sont responsables de
l’immunité à médiation cellulaire, de l’activation des LB mémoires et de la stimulation des
lymphocytes NK. Ils se divisent en deux sous populations fonctionnelles : les LT CD4+ ont comme
fonction la production de cytokines régulatrices de l’immunité, alors que les LT CD8+ ont
principalement une activité cytotoxique. Les lymphocytes T sont rares dans la peau normale du
chien, mais ils sont présents lors de nombreuses dermatoses inflammatoires et à médiation
immunitaire. Les lymphocytes B sont les seules cellules productrices d’anticorps. Ils sont rarement
trouvés dans la peau normale, et lors de maladies dermatologiques, ils sont moins présents que les
lymphocytes T. Les lymphocytes NK n’ont pas de récepteurs spécifiques d’antigènes, mais ils
possèdent des récepteurs qui reconnaissent les molécules du Complexe Majeur d’Histocompatibilité,
CMH I du soi. Lorsqu’ils rencontrent des cellules nucléées avec des molécules du CMH I, ces
récepteurs inhibent la destruction, ce qui est le cas de quasiment toutes les cellules de l’organisme.
De nombreuses cellules virales ou tumorales n’expriment pas les CMH I du soi, et sont donc
détruites.
Les macrophages sont retrouvés dans le derme. Leur principal rôle est la phagocytose. Ils ont
également un rôle accessoire de cellules présentatrices d’antigènes et permettent notamment
l’activation des LT. Ils possèdent un récepteur membranaire pour le fragment C3b du complément,
qui participe à la fixation des bactéries opsonisées. Ils ont également un rôle dans la défense antimicrobienne, surtout contre les pathogènes intra cellulaire. Ils peuvent sécréter de nombreuses
enzymes, cytokines, médiateurs inflammatoires…
Les mastocytes jouent de nombreux rôles dans les réponses immunitaires et inflammatoires.
Ils sont capables de phagocyter certaines bactéries, sécrètent de nombreuses substances
biologiquement actives, servent de cellules présentatrices d’antigènes et stimulent la production
clonale des LT CD4+. Ils synthétisent de nombreux médiateurs de l’inflammation (histamine,
leucotriènes…), et des cytokines. Les mastocytes permettent le recrutement des éosinophiles et
neutrophiles, des immunoglobulines et du complément provenant de la circulation, et la régulation
de la réponse immunitaire.
74
Les cellules endothéliales ont un rôle primordial dans l’inflammation, la réponse immunitaire
et la cicatrisation. Elles expriment des molécules d’adhésion à leur surface, ce qui permet le
« rolling » des leucocytes le long de l’endothélium vasculaire. Suite à l’adhésion, une migration trans
endothéliale s’effectue, puis les lymphocytes, monocytes et granulocytes migrent vers le site de
l’inflammation. De plus, les cellules endothéliales activées peuvent synthétiser de nombreuses
substances, telles que des cytokines.
Les granulocytes sont rarement retrouvés dans la peau saine. Les neutrophiles ont comme
principale fonction la phagocytose. Les éosinophiles sont les cellules effectrices des réactions
d’hypersensibilité, et ils participent également à la défense de l’organisme contre les parasites. Les
basophiles interviennent eux aussi dans les réactions d’hypersensibilité.
2. La composante humorale
Le complément est un groupe de protéines plasmatiques et de protéines de la membrane
cellulaire qui induisent puis influencent la réaction inflammatoire. L’activation du complément
aboutit à la formation de C3b, qui intervient dans la reconnaissance non spécifique des microorganismes, et leur l’opsonisation (c'est-à-dire l’augmentation de la phagocytose). L’activation du
complément permet également l’attraction des phagocytes au sein de l’infection (ou
chimiotactisme), l’augmentation du flux sanguin et de la perméabilité membranaire au site
d’activation, et la lyse des bactéries Gram négatif, virus enveloppés et autre micro-organismes. Les
facteurs du complément sont retrouvés dans le derme et à la surface cutanée (GARTHWAITE, et al.,
1983).
Les immunoglobulines sont retrouvées dans le derme, et au sein de l’émulsion de la couche
cornée (GARTHWAITE, et al., 1983). Elles sont produites par les lymphocytes B et excrétées par leur
descendance
plasmocytaire.
Elles
ont
une
activité
anticorps.
Il
existe
cinq
classes
d’immunoglobulines : les IgM sont essentiellement intra vasculaire, et leur fonction principale est
l’agglutination. Les IgG sont présentes dans le sang et dans les tissus, et elles assurent la précipitation
et la neutralisation des toxines bactériennes. Les IgA sont retrouvées dans les sécrétions muqueuses,
où elles jouent un rôle dans la neutralisation des antigènes. Les IgE se situent dans les tissus, et la
plupart sont liées aux cellules immunocompétentes, comme les mastocytes et les basophiles, via le
récepteur pour le fragment Fc. Les IgD sont présentent dans les organes lymphoïdes. Les anticorps
ont de nombreux rôles : la neutralisation des antigènes, c’est-à-dire l’inhibition de leur activité
biologique, est principalement réalisée par les IgG et dans une moindre mesure par les IgA.
L’agglutination et la précipitation permettent respectivement l’élimination des particules et des
complexes reconnus par les anticorps. Les anticorps ont aussi des fonctions indirectes comme
l’activation du complément, principalement réalisée par les IgM et G, et l’activation des cellules
immunocompétentes, par les IgG et E. Les IgE ont un rôle majeur dans les réactions
d’hypersensibilité. Enfin, les IgG interviennent dans l’opsonisation des antigènes.
75
Les cytokines ont pour principal rôle la régulation de la réponse immunitaire. Les
interleukines sont un ensemble de cytokines produites par les cellules immunocompétentes. L’IL1
stimule les lymphocytes B et T, et induit la réaction inflammatoire, via la production d’autres
cytokines et des protéines de la phase aiguë de l’inflammation. Elle est produite par de nombreuses
cellules, dont les kératinocytes, les macrophages, les lymphocytes et les polynucléaires. L’IL2 et 4
sont principalement produites par les LT, et entraînent l’activation et la prolifération des
lymphocytes B et T, et stimulent les macrophages. L’IL8 est un puissant inducteur du chimiotactisme
des polynucléaires neutrophiles et des lymphocytes T, synthétisé par les monocytes et les LT. L’IL10
est produite par les LT, les LB et les macrophages. Elle inhibe la prolifération des lymphocytes et la
présentation des antigènes par les macrophages. L’interféron γ (IFNγ) est synthétisé par les
lymphocytes T activés. Il stimule les cellules présentatrices d’antigènes, les lymphocytes et les
macrophages. Le Tumor Necrosing Factor α (TNFα) est une cytokine pyrogène et inflammatoire,
principalement produite par les macrophages, qui provoque l’activation de l’immunité cellulaire.
Les peptides antimicrobiens sont synthétisés par les kératinocytes et les polynucléaires
neutrophiles. Ils ont un rôle important dans la réponse immunitaire : ils forment une première ligne
de défense immunitaire à action rapide, ils sont capables de tuer les bactéries Gram positif, et ils
interviennent dans le chimiotactisme des cellules immunitaires (GALLO, et al., 2002) (SANG, et al.,
2007) (VAN DAMME, et al., 2009).
76
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MATHIEU Océane
Le syndrome pyodermite cutanéo-muqueuse chez le chien
Thèse vétérinaire : Lyon, le 26 Novembre 2010
RESUME :
Le syndrome pyodermite cutanéo-muqueuse est une affection rare du chien, due à une
bactérie, Staphylococcus pseudintermedius, qui se comporte comme un pathogène
opportuniste. Il touche des chiens de tout âge et de toute race, avec une prédisposition des
Bergers allemands. Il se traduit par une atteinte des muqueuses de la face (nasales,
buccales et oculaires) avec des érosions et des ulcérations, notamment sous forme de
fissures de la truffe, des croûtes, un érythème, un œdème des babines et une
dépigmentation. Une atteinte des replis unguéaux avec le même type de lésions est
fréquemment retrouvée. De la douleur est souvent présente. Le diagnostic se base sur la
clinique et la réponse au traitement. L’examen histopathologique ne permet pas un
diagnostic de certitude. Le traitement comprend une antibiothérapie par voie générale,
associée à un traitement topique (shampooing et parfois antibiotique). Celui-ci dure, en
moyenne, de 1 à 2 mois et doit être, impérativement, poursuivi plusieurs jours après la
guérison clinique pour éviter les rechutes. Les récidives sont fréquentes.
Le syndrome pyodermite cutanéo-muqueuse ressemble, tant sur le plan clinique que sur le
plan histopathologique, au lupus érythémateux cutané chronique. La distinction entre ces
deux affections est difficile, d’autant que certains cas correspondent en réalité à un
« mélange » entre les deux.
MOTS CLES : pyodermite, cutanéo-muqueuse, chien, peau, muqueuse.
JURY :
Président : Monsieur le Professeur Claude GHARIB
1er assesseur : Monsieur le Docteur Didier PIN
2eme assesseur : Monsieur le Professeur Thierry MARCHAL
DATE DE SOUTENANCE :
Vendredi 26 Novembre 2010
ADRESSE DE L’AUTEUR :
Ferme des Aygues
26110 MONTAULIEU
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