Corrigé Examen final – 1ère session

LV 346 INTEGRATION FONCTIONNELLE DES SIGNAUX NERVEUX ET HORMONAUX
Examen final – 1ère session – mai 2013
Les deux sujets sont à traiter sur des copies séparées. Vous devez répondre de
façon claire et précise. Vous serez également noté sur la qualité rédactionnelle et la
présentation de votre copie.
Sujet n°1 Vous devez répondre directement sur l’énoncé, dans les
cases prévues à cet effet.
Indiquez votre numéro d’étudiant et glissez l’énoncé
dûment complété dans une copie d’examen rendue
anonyme.
INDIQUEZ VOTRE N° ETUDIANT
Sur 20 points
Durée : 45 minutes
QUESTION 1/ (2 points)
Quelles sont les familles d’hormones que vous connaissez ? A laquelle appartient la
calcitonine ? Quelle est sa nature chimique ?
Hydrophiles et hydrophobes 0,375 + 0,375 ou Peptides, amines et stéroïdes 0,25 +
0,25 + 0,25
La calcitonine appartient à la famille des hormones peptidiques 1
Nature chimique hydrophile 0,25
QUESTION 2/ (1 point)
Dans quel tissu est synthétisée la calcitonine ?
Thyroïde 1
(si cellules C uniquement 0,5 point)
QUESTION 3/ (2,5 points)
Décrire de façon simplifiée, à l’aide d’un schéma légendé, la synthèse de la
calcitonine. Quel est le signal qui déclenche la sécrétion de calcitonine par les
cellules qui la synthétisent ?
Schéma classique de la synthèse d’une hormone peptidique
Préprocalcitonine (RER) à precalcitonine (Golgi) à calcitonine dans granules de
sécrétion 1,5
Signal qui déclenche la sécrétion de calcitonine = hypercalcémie 1
1
QUESTION 4/ (1 point)
Sur quel type de récepteur se lie la calcitonine ? Cochez la ou les bonnes réponses.
RCPG ou R7TM
Récepteur de type Jak Stat
Récepteur à activité kinasique
Récepteur membranaire
Récepteur intracellulaire
X
X
RCPG 0,5 ;
Récepteurs membranaires 0,5,
QUESTION 5/ (1 point)
Quels sont les tissus cibles qui expriment le récepteur à la calcitonine? Cochez la ou
les bonnes réponses.
Le cartilage
L’os
Le tissu dentaire
Le foie
Le muscle
Le tissu ostéoclastique
Le rein
X
X
Tissus cibles = os 0,5,
ostéoclastes 0,5
Afin d’étudier les effets physiologiques induits par la calcitonine des expériences ont
été réalisées sur des souris invalidées pour le récepteur à la calcitonine (ces souris
sont ici appelées CalR) (adapté d’après Davey et al, 2008).
Expérience 1
Les concentrations plasmatiques de calcitonine et de calcium ont été déterminées
chez les souris témoins et CalR. Les résultats sont présentés sur le tableau cidessous.
Souris
témoins
Calcitonine (pg/mL)
5,0 ± 0,3
Calcium (mM)
2,1 ± 0,1
Souris invalidées pour CalR
40,1 ± 1,2 *
(*p<0,001 versus souris témoins)
2,5 ± 0,2
QUESTION 6/ (1,5 point)
Analysez ces résultats.
Chez les souris invalidées pour le CalR le taux de calcium est normal en revanche
celui de la calcitonine est élevé 0,5
En absence de récepteur de calcitonine, le taux de son ligand endogène est élevéà
Réc exerce un rétrocontrôle négatif sur le taux de calcitonine.0,5
La calcitonine n’a pas d’effet sur la concentration basale de calcium 0,5
2
Expérience 2
De nouvelles mesures de la concentration de calcium dans le plasma ont été
effectuées cette fois-ci 50 heures après l’injection de calcitriol ou vitamine D3 chez
les souris témoins et CalR. Les résultats sont présentés dans le tableau suivant :
Calcium (mM)
Souris témoin
Souris témoin + calcitriol
Souris invalidées
Souris invalidées + calcitriol
2,0 ± 0,2
10,0 ± 0,4 *
(*p<0,01 versus témoin)
2,1 ± 0,1
15,0 ± 0,5 *#
(*p<0,01 versus invalidée)
(#p<0,01 versus témoin + calcitriol)
QUESTION 7/ (1 point)
Quel est l’effet biologique du calcitriol ou vitamine D3 au niveau de l’intestin ?
Cochez la ou les bonnes réponses.
Le calcitriol modifie la flore ou microbiote intestinal
Le calcitriol inhibe l’absorption intestinale de calcium
Le calcitriol stimule l’absorption intestinale de calcium
Le calcitriol n’a aucun effet sur l’absorption intestinal de calcium
Le calcitriol régule la concentration plasmatique de sodium
X
Cette vitamine stimule l’absorption intestinale de calcium 1
QUESTION 8/ (3 points)
Analysez les résultats du tableau chez la souris témoins puis chez la souris
invalidée. Quel est le rôle du récepteur de la calcitonine dans la régulation de la
calcémie ?
La vitamine D3 augmente la concentration du calcium dans le plasma des souris
témoins 1
L’effet du calcitriol sur l’augmentation de la concentration en calcium plasmatique
chez les souris invalidées est plus important. 1
Conclusion Rôle du CTRec dans la protection contre l’hypercalcémie.1
QUESTION 9/ (1 point)
Une autre hormone est importante pour l’homéostasie calcique. Laquelle ?
Parathormone 1
D’autres études ont permis d’identifier une mutation naturelle du récepteur de cette
hormone chez l’homme. Cette hormone sera appelée X ici. Cette mutation conduit à
un phénotype se traduisant en particulier par des concentrations plasmatiques
normales de X mais de faibles concentrations de calcium et des troubles de
contraction des muscles. Afin d’étudier le récepteur de X, des cellules en culture ont
été modifiées avec de l’ADNc codant le récepteur de X, sauvage ou muté de façon à
mimer la mutation naturelle identifiée chez l’homme. L’analyse de Scatchard de la
liaison à l’équilibre de X radioactive a été effectuée et les résultats sont schématisés
ci-dessous.
3
QUESTION 10/ (1 point)
Analyser brièvement les résultats obtenus.
Pas de différence entre 2 groupes 1 point
QUESTION 11/ (2 points)
Comment peuvent être déterminés le nombre de récepteurs et leur affinité pour
l’hormone X ?
L’intersection de la droite avec l’axe des abscisses donne la valeur Bmax = nb de
récepteurs 1 point
La pente de la droite = -1/Kd, on calcule alors Kd qui reflète l’affinité du R pour la
PTH 1 point
QUESTION 12/ (3 points)
Indiquez les modifications probables du récepteur muté.
Si mm nb de réc et même affinité alors que hypocalcémie cela veut dire que X (PTH)
n’exerce pas son effet, pas de transduction du signal…RCPG 3 points
Sujet n°2
Sur 20 points –
Durée : 45 minutes
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