Chap 3 : Les constituants d`un médicament Objectifs p11 I

Chap 3 : Les constituants d'un médicament
Objectifs p11
I- Les médicaments
1- Définition
Selon le code de santé public:
« toute substance ou composition …possédant des propriétés curatives ou préventives
à l’égard des maladies humaines ou animales »
2- Principe actif et excipient
Un médicament contient au moins une substance active, appelée principe actif, connue
pour prévenir ou guérir une maladie.
Elle est connue sous sa Dénomination Commune Internationale (DCI). (exemples :
ibuprofène, amoxilline, paracétamol...)
La liste des autres constituants est donnée sur sa notice sous le nom d'excipients : ce
sont des substances destinées à faciliter la mise en forme du médicament, lui donner
un goût particulier, diminuer certains effets indésirables, etc …les excipients n’ont
pas d’effet thérapeutique.
3- Princeps et génériques
Un médicament princeps est le médicament original mis au point par un laboratoire
pharmaceutique qui a déposé un brevet et ne garde l’exclusivité jusqu’à l’expiration de
ce brevet.
A l’expiration de ce brevet (20 ans), la fabrication de la molécule tombe dans le
domaine public et d’autres laboratoires ont le droit de produire des médicaments
génériques.
Un médicament générique contient la même substance que le médicament original
(princeps), il est souvent moins cher qu'un princeps car les coûts de recherche et de
développement n'entrent pas dans le prix.
4- Formulation d’un médicament
La forme galénique est la préparation prête à l’emploi sous laquelle se présente le
médicament: sirop, comprimé, suppositoire, gélules...
Pour une même substance active différentes formes galéniques sont disponibles en
pharmacie.
La formulation du principe actif est choisie en vue d’une meilleure assimilation de la
molécule active, grâce aux excipients.
Exemple : le bicarbonate de sodium est présent dans les comprimés effervescents: en
présence d’eau la réaction chimique produit du dioxyde de carbone qui permet une
meilleure dispersion dans l’eau du principe actif.
II- Identification des espèces chimiques
Les espèces chimiques contenus dans les médicaments sont issues soit de la nature
soit de la synthèse.
1- Températures de changement d'état
La température d'ébullition d'une espèce chimique est la température pour laquelle
l'espèce donnée passe de l'état liquide à l'état gazeux à une pression donnée
La température de fusion d'une espèce chimique est la température pour laquelle
l'espèce donnée passe de l'état solide à l'état liquide,on la mesure sur un banc
Köfler (livret p7 et 11).
2- Masse volumique
La masse volumique (ρ) d'une espèce chimique est le quotient de la masse (m) d'un
échantillon de cette espèce par son volume V :
ρ (kg.m-3)= m (kg) / V (m3)
3- Densité
La densité d, d'une espèce chimique est le rapport de la masse volumique de cette
espèce chimique par la masse volumique d'un corps de référence : l'eau (103 kg.m-3 à
20°C). La densité est une grandeur sans unité.
d = ρ/ ρeau
1kg = 1000g donc
103kg.m-3 = 103 kg / 1000 L = 1,00kg.L-1
1m3 = 1000 dm3 (1dm3=1L) = 1 000 000cm3 =1 000 000mL =106mL
103kg.m-3 = 103x1000g / 106 = 1,00 g.mL-1
4- La solubilité
La solubilité en masse d'une espèce chimique dans solvant est égale à la masse maximale de cette
espèce que l'on peut dissoudre par litre de solution.
Son unité usuelle est le g.L-1. Son unité dans le système international (SI) est le kg.m-3.
La solubilité d'une espèce dépend de la température du solvant et pour les gaz de la pression.
5- La chromatographie sur couche mince (CCM)
Cette technique permet de séparer et d'identifier les espèces chimiques d'un
mélange.
a) Principe
La chromatographie sur couche mince est une méthode physique de séparation basée
sur les différences d'affinités (tendance d'une espèce chimique à s'associer avec une
autre) des espèces chimiques entre la phase fixe et la phase mobile, appelée éluant.
L'éluant (solvant ou mélange de solvants) entraîne les espèces à analyser alors que la
phase fixe (matériau déposé sur la plaque) les retient.
b) Réalisation d'une CCM
a) Déposer une ou plusieurs gouttes de substances à analyser.
b) Elution : le bas de la plaque est plongé dans l'éluant (mélange de solvants)
Le liquide monte par capilarité et entraîne les constituants des substances déposées.
c) Révélation : le chromatogramme est révélé, des taches apparaissent à différentes
hauteurs h.
c) Révélation d'une CCM
– Si les espèces sont colorées, on observe directement des taches.
– Sinon, il faut rendre visible (révéler) la position des espèces chimiques : exposer
à une lampe UV, faire réagir les espèces chimiques avec une autre espèce pour
former une nouvelle espèce colorée.
d) Exploitation d'une CCM
La distance parcourue entre la ligne de dépôt et le centre de la tache dans des
conditions données est caractéristique de l'espèce chimique : elle est identique que
l'espèce soit pure ou dans un mélange.
Pour identifier une espèce chimique d'un mélange, on peut donc comparer la distance
parcourue pour une tache d'un mélange avec celle obtenue pour l'espèce chimique pure.
On peut aussi calculer le rapport frontal (Rf) pour une tache observée :
R f = d / dE
d : distance entre la ligne de dépôt et le centre de la tache
dE : distance parcourue par l'éluant dans le même temps
IV- Synthèse des principes actifs
1-Espèce chimique naturelle
Une espèce chimique est dite naturelle si elle est produite par la nature.
Elle peut être produite par un végétal, un minéral ou un animal.
ex: le fer (minéral), le coton (végétal), la laine (animal)
2- Espèce chimique synthétique (ou de synthèse)
Une espèce chimique de synthèse est une espèce chimique fabriquée par l'homme
(en laboratoire ou de façon industrielle).
En synthèse on peut :
- reproduire des molécules existant dans la nature (ex: dioxyde de carbone,
acide salicylique…)
Synthétiser une espèce chimique existant dans la nature permet d’en abaisser le
coût et de les produire en quantité importante.
- inventer des matières nouvelles: on parle alors d'espèces chimiques artificielles.
( ex: médicaments, matière plastique, …)