These

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UNIVERSITE PARIS XII
Ecole doctorale de Sciences de la Vie et de la Santé
THESE DE DOCTORAT
Pour l’obtention du grade de
DOCTEUR DE L’UNIVERSITE PARIS XII
Pharmacologie expérimentale et clinique
Présentée par
Frank GITON
le 20 Décembre 2007
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Membres du jury :
Monsieur le Professeur Alain JARDIN Président
Monsieur le Professeur Jean FIET Directeur de thèse
Monsieur le Professeur Dominique K. CHOPIN Directeur de thèse
Monsieur le Professeur Hervé GALONS Rapporteur
Monsieur le Professeur Alain BELANGER Rapporteur
Monsieur le Docteur Jorge PASQUALINI Examinateur
Monsieur le Professeur Jean-Pierre RAYNAUD Examinateur
Monsieur le Docteur Francis VACHEROT Examinateur

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RE EM ME ER RC CI IE EM ME EN NT TS S

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Je tiens à remercier tout particulièrement :
- Monsieur le Professeur Jean Fiet (Faculté de Pharmacie, Paris V) pour son amitié, ses
précieuses connaissances et son soutien tout au long de ce travail. Qu’il soit assuré de toute ma
gratitude.
- Monsieur le Professeur Dominique Chopin (INSERM EMI 03-37), homme d’exception et
regretté co-directeur de thèse, pour son accueil au sein du Centre de Recherches Chirurgicales
(C.H.U. Henri Mondor, Créteil).
- René Bérubé (Laboratoire d’Endocrinologie Moléculaire, Sainte Foix, Québec), mon
sympathique cousin québécois, Ingénieur chimiste de 1er ordre, qui m’a spontanément hébergé
quelques semaines à son domicile, et permis de recueillir un peu de son savoir sur les dosages
stéroïdiens par chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse.
- Monsieur le Professeur Alain Bélanger (Université de Laval, Laboratoire d’Endocrinologie
Moléculaire, Sainte Foix, Québec), qui m’a permis d’être accueilli au sein de son laboratoire et
pour l’intérêt porté à ce travail de thèse, en acceptant d’en être le rapporteur.
- Monsieur le Professeur Fernand Labrie (Université de Laval, Laboratoire d’Endocrinologie
Moléculaire, Sainte Foix, Québec), qui m’a autorisé l’accès de son Centre de Recherches en
Endocrinologie Moléculaire et pour sa gentillesse.
- Monsieur le Professeur Hervé Galons (Faculté de Pharmacie, Paris V) avec qui nous
sommes en collaboration fructueuse depuis plusieurs années, pour sa gentillesse notoire et pour
avoir accepté d’être rapporteur de ce travail.
- Monsieur le Docteur Jorge Pasqualini (Unité de Recherches sur les Hormones et Cancer,
Institut de Puériculture et de Périnatalogie, Paris, France) pour ses encouragements et pour avoir
accepté d’être membre de ce jury.
- Monsieur le Professeur Jean-Pierre Raynaud (Université Pierre et Marie Curie) pour ses
précieux conseils, sa gentillesse, son sens de l’humour et pour avoir accepté d’être membre de ce
jury.
- Monsieur le Professeur Alain Jardin (Service d'Urologie, Hôpital de Bicêtre, Le Kremlin-
Bicêtre) pour l’intérêt porté à ce travail de thèse et pour avoir accepté d’être membre de ce jury.
- Monsieur le Docteur Francis Vacherot (Université Paris XII, INSERM IMRB 841 eq07)
pour ses encouragements et pour avoir accepté d’être membre de ce jury.
- Monsieur le Docteur Noah Hardy, scientifique américain, pour le travail exceptionnel
produit lors de la correction de nos articles et sa grande simplicité.
- Monsieur Alain Valleix (CEA, site de Saclay) pour ses compétences en chromatographie et
pour son aide spontanée.

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- Tous les membres du Centre de Recherches Chirurgicales et de l’équipe INSERM IMRB
841 eq07 de l’hôpital Henri Mondor pour tous les services rendus et les nombreux encouragements.
- Monsieur le Professeur Claude Clément Abbou, Chef du Service d’Urologie de l’hôpital
Henri Mondor de Créteil, de m’avoir ouvert les portes de son service.
- Monsieur le Docteur Alexandre de la Taille, Chirurgien Urologue, qui est à l’origine de la
mise en place du protocole de recueil des échantillons sanguins des patients du service d’urologie.
- Monsieur le Docteur Yves Allory, Médecin Anatomo-pathologiste, pour son amitié et sa
grande disponibilité.
- Le personnel soignant du service d’Urologie de l’hôpital Henri Mondor (Créteil) du
Professeur C.C. Abbou, sans qui le recrutement de patients n’aurait pas été possible.
- L’Association pour la Recherche sur les Tumeurs de la Prostate (ARTP) pour son soutien
financier.
- Monsieur le Professeur Eric Allaire, Directeur du Centre de Recherches Chirurgicales,
Chirurgien Vasculaire, pour sa sympathie et son soutien.
- Ma femme, Annie, et mes trois enfants, Antoine, Clément et Nicolas, qui m’ont aidé par
leur présence et leur amour.
C'est une ennuyeuse maladie que de conserver sa santé par un trop grand régime.
Duc de La Rochefoucauld, Maximes.
« La santé de l'âme n'est pas plus assurée que celle du corps ; et quoique l'on paraisse éloigné
des passions, on n'est pas moins en danger de s'y laisser emporter que de tomber malade quand
on se porte bien. »
Duc de La Rochefoucauld, Maximes.
« Presque tous les hommes meurent de leurs remèdes et non pas de leurs maladies »
Molière, Le malade imaginaire.

Liste des abréviations
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4-dione ∆4-androstènedione
5-diol ∆5-androstènediol
Ac Anticorps
ACTH Adrenocorticotrophic hormone
AD Androgéno-dépendant
ADN Acide désoxyribonucléique
Ag Antigène
AGPI Acides gras polyinsaturés
AI Androgéno-indépendant
AMPc Adénosine monophosphate cyclique
AP Adénome prostatique
AP1 Activator protein 1
AR Androgen receptor
ARE Androgen responsive element
ARNm Acide ribonucléique messager
ATP Adénosine triphosphate
BAT Blocage androgénique total
BE2 Œstradiol biodisponible
bcl2 B-cell leukemia/lymphoma 2
BMP Bone morphogenic proteins
BP Bisphosphonates
BPE Benign prostate enlargement
BPH Benign prostatic hyperplasia
BRCA1/2 Breast cancer-1/2
BSA Albumine sérique bovine
BT Testostérone biodisponible
CBP/p300 CREB binding protein
cox2 Cyclooxygénase-2
CRE Cyclic AMP response element
CREB cAMP responsive element binding protein
CRF Corticotropin releasing factor
CRF Corticotrophin realising factor
CTX Toxine cholérique
DBD DNA Binding Domain
DES Diethylstilbestrol
DHEA Déhydroépiandrostérone
DHT 5α-dihydrotestostérone
E1 Œstrone
E2 Œstradiol
E3 Œstriol
EGF Epidermal growth factors
EIA Enzymo immuno assay