Présentation des projets financés au titre de l`édition 2010 du

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Présentation des projets financés au titre de l’édition 2010
du Programme Blanc Inter SVSE 5
ACRONYME et titre du projet
Page
BioPol folders – Repliement et stabilisation par des polymeres amphiphiles
biocompatibles de fragments scFv marqueurs cellulaires de cancers ..................... 2
NMVASC – Nanofabrication et patterning magnétique actif cellulaire pour
l’ingénierie vasculaire ................................................................................... 4
NTS-Polyplex – Neurotensine-polyplex outil pour une thérapie génique nouvelle du
Cancer Bronchique Non a Petites Cellules ........................................................ 6

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Programme Blanc Inter SVSE 5
Edition 2010
Titre du projet BioPol folders – Repliement et stabilisation par
des polymeres amphiphiles biocompatibles de
fragments scFv marqueurs cellulaires de cancers
Résumé
L'instabilité et la tendance à agréger de fragments
d'anticorps limitent aujourd'hui leur développement pour la
thérapie et le diagnostique (e.g. imagerie de tissus) en
posant des problèmes sévères de coût et de sécurité
d'utilisation chez l'homme. Nous cherchons à répondre à ce
problème à l'aide de complexes non covalents entre
macromolécules amphiphiles biocompatibles et fragments
d'anticorps. Par synthèse, la composition et l'architecture de
copolymères seront ajustées afin d'optimiser leur
association non covalente à un modèle de fragment, scFv
recombinant produit en bactérie. Nous voulons (i) étudier
l’importance de l’association hydrophobe polymère/scFv, (ii)
moduler la solubilité et la protection par un choix de
monomères hydrophiles biocompatibles (PEO,
phosphochline) et d'effets stériques (cyclisation des
chaînes). Nous étudierons les isothermes d'association sur
scFv natif et avec les intermédiaires de dénaturation qui
conduisent à l'agrégation (par corrélation de fluorescence,
dichroïsme circulaire, électrophorèse, FFF, et mesure
ELISA) pour finalement tenter de localiser les contacts
scFv/polymere par RMN (cross-saturation, relaxation 15N,
echange de deutérium). Nous avons associé une chimistes
des polymères et une TPE active dans les polymères pour le
transport de médicaments, des biochimistes spécialistes des
anticorps pour l'imagerie, et un physico-chimiste des bio-
colloides. Les polymères les plus prometteurs seront testés
sur un modèle de scFv en cours de développement pour
l'imagerie de cancers et dirigé contre le récepteur de
l'endotheline.

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Partenaires
ENS
-
UMR 8640
Dept Chimie et Fac de Pharmacie (Canada)
CEA de Saclay (iBiTec-S)- Laboratoire d’Ingénierie des
Anticorps pour la Santé
Supratek pharma (Canada)
Coordinateur
Christophe TRIBET
-
ENS
-
UMR 8640
christophe.tri[email protected]
Aide de l’ANR
320
00
0
€
Début et duré
Référence
-
36 mois
ANR-10-INTB-1501
Label pôle
Medicen

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Titre du projet NMVASC – Nanofabrication et patterning
magnétique actif cellulaire pour l’ingénierie
vasculaire
Résumé
Le projet intitulé «Nanofabrication et patterning magnétique
actif cellulaire pour l’ingénierie vasculaire », acronyme
NMVASC, s'intègre dans le cadre de la thématique
«Nanothechnologie» de l'Appel à Projets Blanc 2010 France-
Singapour. L'objectif général de ce projet concerne le
développement de méthodologies originales de nano- et
microfabrication de matériaux pour ingénierie vasculaire. Il
implique un consortium multidisciplinaire de 4 partenaires: -
Partenaire 1: Inserm U698, Bio-ingénierie Cardiovasculaire
- France - Partenaire 2: CNRS UMR 7057, Biological Physics
Group - France - Partenaire 3: National University of
Singapore, Bioengineering, Regenerative Nanomedicine Lab
- Singapour - Partenaire 4: A*STAR - Institute of Materials
Research and Engineering (IMRE), Nanoimprinting Group -
Singapour Le développement d'un greffon fonctionnels
vasculaires de petit diamètre pour le traitement des
maladies vasculaires reste un défi pour les pontages
artériels coronaires et ceux des membres inférieurs. Des
données récentes indiquent que l’endothélialisation des
greffons par la création d'une couche de cellules
endothéliales confluentes et stable dans la lumière des
greffons vasculaires est essentielle pour la perméabilité à
long terme des greffons de petit diamètre vasculaires. In
vivo, le micro-environnement extracellulaire natif comporte
de nombreux éléments nanométriques comme des
nanofibres, nanopores, et nano-crêtes qui jouent un rôle
crucial dans le contrôle des propriétés physiques et
mécaniques. La création de modèles nano-texturés sur une
surface de greffon vasculaire devrait permettre de créer un
nano-environnement adéquat pour l'adhérence des cellules
endothéliales et leur migration, ce qui conduirait à
améliorer la perméabilité du greffon. Dans ce contexte,
nous avons l'intention de développer des technique de
nano-et microfabrication afin de renforcer les interactions
cellule endothéliales-substrat sur les matériaux qui ont déjà
été mis au point par le partenaire 1. Ces matériaux, à base
de polysaccharides naturels et d’alcool polyvinylique
synthétique, ont prouvé leur efficacité en tant que greffons
vasculaires dans un modèle de rat. Cependant, une
endothélialisation incomplète de la surface de la lumière a

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été obtenue. L’ajout de structures nanotopographiques sur
ces biomatériaux sera étudié par les partenaires 3 et 4 pour
la création d'un micro-environnement optimal pour les
cellules endothéliales, en utilisant des technologies de
nanofabrication, comme le moulage par nano-impression et
la lithographie. Les réponses des cellules endothéliales,
telles que la prolifération et la migration cellulaires, et
l'organisation de leur architecture interne, à ces matériaux
nanostructurés seront évaluées par les partenaires 1 et 3.
Comme les signaux physiques captés par les cellules, telles
que les propriétés mécaniques de la matrice (rigidité locale,
adhésivité, topographie, architecture, etc) sont
déterminants, nous examinerons l'influence des propriétés
physiques et mécaniques de substrats nano- et micro-
structurés sur l'adhésion cellulaire. Le développement de
substrats magnétiques par le partenaire 2 nous permettra
de contrôler la géométrie de l'assemblage des cellules en
deux ou en trois dimensions, à la fois sur des substrats
texturés et non-texturés. Ensuite, nous préparerons des
greffons sous forme tubulaire à partir des matériaux
nanostructurés. Nous développerons également une
méthode d’ensemencement utilisant une force magnétique
pour générer, au sein d’un subtstrat tubulaire, une
organisation cellulaire se rapprochant de celle d’un vaisseau
natif. Le marquage magnétique des cellules endothéliales
sera réalisé par incorporation de nanoparticules
magnétiques. Sous contrainte magnétique, nous
modulerons l’organisation cellulaire au sein des substrats
tubulaires nano-texturés ou non. Enfin, nous évaluerons ces
greffons cellularisés dans un modèle de remplacement
aortique chez le rat.
Partenaires INSERM ADR Paris VII-UMR_S 698
CNRS Paris B- UMR 7057
NUS-Division of Bioengineering (Singapour)
IMRE-Patterning and Fabrication Group (Singapour)
Coordinateur Catherine LE VISAGE - U698
catherine.levisa[email protected]
Aide de l’ANR 216 716 €
Début et durée
Référence
36 mois
ANR-10-INTB-1502