Monographie de produit

Monographie de KALETRA® Page 1 de 102
Date de révision : 11 juillet 2016 et n° de contrôle : 187436
MONOGRAPHIE DE PRODUIT
PrKALETRA®
lopinavir/ritonavir
Comprimés enrobés à 100/25 mg et à 200/50 mg
PrKALETRA®
lopinavir/ritonavir
Solution buvable à 80/20 mg/mL
Inhibiteur de la protéase du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
® Marque de commerce déposée
Corporation AbbVie
8401, route Transcanadienne
Saint-Laurent (Québec) Canada H4S 1Z1
Date de préparation :
le 9 mars 2001
Date de la dernière révision :
le 17 novembre 2015
Date de révision :
le 11 juillet 2016
No de contrôle : 187436

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Table des matières
PARTIE I : RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ ............. 3
RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT ............................................... 3
INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE ........................................................................... 3
CONTRE-INDICATIONS ................................................................................................. 4
MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS ......................................................................... 7
EFFETS SECONDAIRES ................................................................................................ 15
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ..................................................................... 28
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION ........................................................................... 49
SURDOSAGE................................................................................................................... 57
ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE .............................................................. 58
ENTREPOSAGE ET STABILITÉ ................................................................................... 67
FORMES POSOLOGIQUES, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT ................ 67
PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES .......................................................... 69
RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES .............................................................. 69
ÉTUDES CLINIQUES ..................................................................................................... 71
MICROBIOLOGIE........................................................................................................... 82
TOXICOLOGIE NON CLINIQUE .................................................................................. 86
RÉFÉRENCES ................................................................................................................. 90
PARTIE III : RENSEIGNEMENTS À L’INTENTION DU PATIENT ............................... 91
Comprimés PrKALETRA® ................................................................................................ 91
PARTIE III : RENSEIGNEMENTS À L’INTENTION DU PATIENT ............................... 97
Solution buvable PrKALETRA® ........................................................................................ 97

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PrKALETRA®
(lopinavir/ritonavir)
PARTIE I : RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ
RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
Voie
d’administration Forme posologique et concentration
Ingrédients non médicinaux cliniquement
importants*
Orale Comprimés enrobés
(lopinavir/ritonavir)
100/25 mg, 200/50 mg
monolaurate de sorbitane
Solution buvable
(lopinavir/ritonavir)
80/20 mg/mL
alcool, fructose, huile de ricin hydrogénée
polyoxyl-40 et propylèneglycol
* La liste complète des ingrédients non médicinaux figure à la rubrique FORMES POSOLOGIQUES,
COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT.
INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE
KALETRA (lopinavir/ritonavir) est indiqué en association avec d'autres antirétroviraux pour le
traitement de l'infection par le VIH-1 lorsque l’instauration d’un tel traitement est justifiée.
Les facteurs suivants doivent être pris en considération lorsque le traitement par KALETRA est
mis en route :
L’utilisation d’autres agents actifs avec KALETRA est associée à une plus forte probabilité de
réponse au traitement (voir ÉTUDES CLINIQUES et MICROBIOLOGIE).
Les résultats des analyses génotypiques ou phénotypiques et (ou) les antécédents thérapeutiques
devraient guider l’emploi de KALETRA. Le nombre de substitutions associées au lopinavir au
départ a une incidence sur la réponse virologique à KALETRA (voir MICROBIOLOGIE).

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Gériatrie (personnes > 65 ans)
Au cours des études cliniques portant sur KALETRA, le nombre de sujets âgés de 65 ans et plus
n’était pas suffisant pour établir si leur réponse au traitement diffère de celle observée chez les
sujets plus jeunes. En général, il convient d’administrer KALETRA avec prudence et d’en
surveiller étroitement les effets chez les personnes âgées, vu la fréquence plus grande
d’insuffisance hépatique, rénale ou cardiaque et d’affections ou de pharmacothérapies
concomitantes.
Pédiatrie (enfants de 6 mois à 18 ans)
Selon une étude menée chez des enfants, à la 24e semaine, l’efficacité et l’innocuité de
KALETRA en administration biquotidienne en comprimés à 100/25 mg concordaient avec les
résultats relatifs à l’efficacité et à l’innocuité observés au cours d’ études antérieures chez des
adultes et des enfants recevant KALETRA deux fois par jour (voir ÉTUDES CLINIQUES,
Résultats des études, Emploi chez l’enfant).
L’innocuité et le comportement pharmacocinétique de KALETRA n’ont pas été établis chez les
enfants de moins de 6 mois.
CONTRE-INDICATIONS
• KALETRA (lopinavir/ritonavir) est contre-indiqué chez les patients présentant une
hypersensibilité connue à l'un ou à plusieurs des ingrédients qui le composent, y compris
le ritonavir. Pour obtenir une liste complète, veuillez consulter la rubrique FORMES
POSOLOGIQUES, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT.
• L’administration de KALETRA est contre-indiquée en concomitance avec des
médicaments dont la clairance dépend largement de la CYP3A (isoenzyme 3A du
cytochrome P450) et dont l’élévation des concentrations plasmatiques peut entraîner des
manifestations graves et (ou) pouvant mettre la vie du patient en danger. La liste de ces
médicaments figure au tableau 1.
• L’administration de KALETRA est contre-indiquée en concomitance avec de puissants
inducteurs de la CYP3A, car une réduction significative des concentrations plasmatiques
de lopinavir peut entraîner une baisse de la réponse virologique, voire l’apparition d’une
résistance à KALETRA ou d’une résistance croisée. La liste de ces médicaments figure
au tableau 1.

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• La solution buvable KALETRA est contre-indiquée chez les femmes enceintes, les
patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale et les patients traités par le
disulfirame ou le métronidazole en raison du risque de toxicité associé au
propylèneglycol, un excipient de ce produit (voir MISES EN GARDE ET
PRÉCAUTIONS et INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES).
Tableau 1 Médicaments contre-indiqués avec KALETRA
Classe thérapeutique
Médicaments de cette classe
dont l’emploi est contre-
indiqué avec KALETRA
Commentaires cliniques
Antagonistes des
adrénorécepteurs
alpha-1
alfuzosine Risque de réactions graves comme
l’hypotension.
Antiarythmiques dronédarone Risque d’arythmie.
Antibiotiques acide fusidique Risque accru d’effets secondaires associés à
l’acide fusidique comme l’hépatite ou
l’aplasie médullaire.
Antigoutteux colchicine, chez les patients
présentant une insuffisance
rénale et (ou) hépatique
Risque de réactions graves et (ou) pouvant
mettre la vie du patient en danger.
Antihistaminiques astémizole1, terfénadine1 Risque de réactions graves et (ou) pouvant
mettre la vie du patient en danger, comme les
arythmies.
Antimycobactériens rifampine Risque d’entraîner une baisse de la réponse
virologique, voire une résistance à
KALETRA, à la classe des IP ou aux autres
antirétroviraux administrés en concomitance
(voir INTERACTIONS
MÉDICAMENTEUSES, Études sur les
interactions médicamenteuses, pour plus de
détails).
Dérivés de l’ergot dihydroergotamine,
ergonovine, ergotamine,
méthylergonovine
Risque de réactions graves et (ou) pouvant
mettre la vie du patient en danger, comme
l'intoxication aiguë par l'ergot se
caractérisant par des vasospasmes
périphériques et l'ischémie des extrémités et
d’autres tissus.
Modificateurs de la
motilité gastro-
cisapride1 Risque de réactions graves et (ou) pouvant
mettre la vie du patient en danger, comme les