Sarcopénie dans les LNH - Canceropole Nord

Cancéropôle Nord Ouest
Le 6 avril 2012
Sarcopénie dans les LNH
H. Lanic
CENTRE HENRI-BECQUEREL
Centre de Lutte contre le Cancer de Haute-Normandie
Définitions
• Cachexie:
– syndrome multifactoriel
– Perte de poids continue incluant la masse
musculaire
– Qui ne peut pas être inversé par la simple
réalimentation
– Caractérisée par une balance protéique et
énergétique négative
– Qui abouti à une déficience fonctionnelle
globale
– 22 % des décès par cancer
• Physiopathologie: Production de cytokines
• Physiopathologie: Production de cytokines
+ IFN γ
• Physiopathologie: Production de cytokines
• Physiopathologie: Production de cytokines
Augmentation
du métabolisme
de repos
• Physiopathologie: Production de cytokines
Augmentation
du métabolisme
de repos
Au niveau central
En périphérie
En périphérie
• Sarcopénie
– 1 ère description par Rosenberg en 1989
– Syndrome gériatrique
– Caractérisé par la perte progressive de la
masse et de la force musculaire
– Entrainant un risque de complications
– Résulte d’altérations systémiques liées à l’âge
et aux pathologies sous-jacentes
Sarcopénie et cancer
- 6 ATP
- 6 ATP
Intérêt Clinique
• Rationnel:
– La majorité des drogues sont hydrosolubles
– Distribuées et métabolisées dans la masse
maigre
– Masse maigre : foie, rein, eau intra et extracellulaire, muscle squelettique…
– Si réduction masse maigre: augmentation de
toxicité? Efficacité?
250 patients obèses dont 15% sarcopéniques
Obésité sarcopénique = facteur de risque
indépendant en analyse multivariée
p < 0.0001
55 patientes atteintes de cancer du sein métastatique
Faible corrélation entre surface corporelle
et masse maigre totale.
P= 0.05
20 patients atteints de DLBCL traités par RCHOP-14 (61 à 79 ans)
Étude du taux de rituximab dans le sérum de patients prélevés 10 min avant et 10
min après l’injection (pic) puis à 1 sem, 1,2, 3, 6 et 9 mois après la dernière
injection
Clairance du rituximab plus lente
chez les femmes (p=0.003)
Impact du poids
Conséquences en terme
de PFS:
Poids plumes
Poids lourds
Conséquences en terme
de PFS:
Le Rituximab bénéficie aux femmes minces!! (et riches?)
Evaluation de la sarcopénie
• TDM ou TEP TDM récent (facile….)
• Coupe niveau L3
– Psoas, muscles paravertébraux, sangle
abdominale
– UH entre -29 et +150
– Somme des aires sélectionnées = reflet de la
masse musculaire totale
– / taille 2
Index musculaire de L3 (IML) en cm2/m2
Sarcopénie: - IML <52.4 cm2/m2 chez les hommes
- IML < 38.5 cm2/m2 chez les femmes
Etude locale rétrospective
•
•
•
•
•
82 patients
Plus de 70 ans
Atteints de DLBCL
Traités par R+ chimiothérapie
TDM ou TEP dans les 60 jours précédents
l’initiation du traitement
• IML:
– Femmes: 39.9 [23.9 - 59.1]
– Hommes : 50.4 [32.0 - 69.5]
– Population globale: 44.5 cm2/m2
Descriptif de la population
Population globale
(n= 82)
Non sarcopénique
(n= 38)
Sarcopénique
(n=44)
Hommes/Femmes
36/46
13/25
23/21
âge
78.7 [70-95]
76.8 [70-84]
80.3 [70-95]
IPIaa
27 [0-1] / 55 [2-3]
17 [0-1] / 21 [2-3]
10 [0-1] / 34 [2-3]
LDH >N
61 (74.3%)
27 (71%)
34 (77%)
BMI (kg/m2)
24.8 [18.9-36.0] hommes
24.4 [14.4-42.0] femmes
25.9 [18.9-42.0]
25.7 [14.4-30.3]
Albuminémie
(g/dL)
35.9 [10.8-50]
38 [22-50]
34 [10.8-47]
Index de Charlson
ajusté à l’âge
6.8 [5-13]
6.5 [5-11]
7.1 [5-13]
RCHOP/R-mini-CHOP
45 / 36
28 / 10
17 / 26
100
Non sarcopéniques
survie globale (%)
80
60
P= 0.0018
40
Sarcopéniques
20
0
0
10
20
30
Temps (mois)
40
50
60
Étude prospective en cours:
• Multicentrique
• Impact pronostique de la sarcopénie
sur la mortalité à 18 mois
• >70 ans,atteints de DLBCL ou folliculaire
3B (quels que soient l’IPI et l’ECOG)
• Effectif requis : 96 patients en 18 mois
• Objectifs secondaires:
– Impact sarcopénie et autres facteurs
nutritionnels sur:
• PFS à 18 mois et OS à 24 mois
• Toxicités > 2
• Corrélation avec paramètres biologiques,
anthropométriques et scores gériatriques
• …
• Biologie des lymphomes du sujet âgé
Mesures anthropométriques:
Poids, taille, IMC, circonférence brachiale et du mollet
Evaluation nutritionnelle
• Biologique:
– albumine, pré-albumine
– Marqueurs de l’inflammation: orosomucoide,
CRP
• MNA
Evaluation Gériatrique et
comorbidités
Instrumental Activity
of Daily Living
Tests fonctionnels
• Hand grip strenght
• Timed get up and go test
Schéma de l’étude
Conclusion
Impact de la sarcopénie dans les DLBCL inconnue : Etude originale et
novatrice
Importance d’ouvrir rapidement les centres
Inclusions +++
Merci de votre attention!