Décembre 2016 http://www.admed.ch Numéro 83 Dosage : Lacosamide (Vimpat®) dès le 19 décembre 2016 1. Introduction 1.1 Intérêt clinique Le suivi de la concentration plasmatique de Lacosamide permet de s'assurer de la compliance et de l'adéquation de la dose aux conditions cliniques spécifiques (insuffisance rénale sévère, insuffisance hépatique modérée,…) 1.2 Qu'est-ce ? Le Lacosamide est un acide aminé fonctionnalisé qui fait partie de la nouvelle génération d’antiépileptique. Ce médicament peut être administré soit par voie orale [1] (comprimé ou sirop), soit par voie intraveineuse . Lacosamide 1.3 (Vimpat®) M.W=250.29 Principe d'action [1,2] Son mécanisme de fonctionnement n’est pas encore complètement expliqué. C’est un anticonvulsivant qui agit sur les canaux sodiques du système nerveux en bloquant la génération du potentiel d'action. Pic de concentration: 0.5-4h après la prise. Demi- vie : environ 13h. Etats d’équilibre : 2-3 jours. Liaison aux protéines plasmatiques: <15%. Biodisponibilité : proche de 100%. Elimination : >95% par voie rénale. Collège national de Pharmacologie Médicale Environ 50% de la dose est éliminée sous forme inchangée par voie rénale et l'autre moitié est métabolisée au niveau hépatique via une voie dépendant du CYP2C19. 2. Effets indésirables Deux principales problématiques ont été mises en évidence: • Effets secondaires neurologiques non-spécifiques: vertiges, céphalées, nausées, somnolence, diplopie, spasmes musculaires, irritabilité et dépression. e • Troubles de conduction cardiaques: chez les patients connus pour un bloc auriculo-ventriculaire du 2 ou e 3 degré, le lacosamide peut allonger l’espace PR. Il faut donc l’administrer avec précaution à des patients sous traitement allongeant aussi l’espace PR (p.ex. carbamazépine, lamotrigine). M:\3_Prestations\ADMED_Info\doc\083_2016_12_Lacosamide.doc Date d’impression : 16.12.16 P. 1/2 2 http://www.admed.ch ADMED-INFO 3. Interactions Aucune interaction médicamenteuse significative n'a été rapportée. 4. Remarques générales 4.1 Conditions de prélèvement Avant la prise de la prochaine dose. 4.2 Délai d'équilibration L’état d’équilibre est atteint à environ 2,5 -3 jours (4-5 demi-vies, 1 demi-vie ≈13h). 4.3 Réactions croisées Avec cette méthode analytique, il est impossible de différencier le lacosamide du sultiame (Opolot®) [3] . 5. Valeurs de références Substance Domaine de référence Valeur d'alerte Lacosamide 20-60 µmol/l (5-15 mg/l)* >80 µmol/l (20 mg/l) Valeurs moyennes lors de l'utilisation du lacosamide en association avec d'autres AEDs [4] . Augmentation des concentrations d'environ 30% chez les insuffisants rénaux modérés et 60% chez les [5] insuffisants rénaux sévères . [5] Aucun ajustement n'est recommandé en cas d'hépatopathie . 6. Analyse Principe, méthode: UPLC-UV Demande: Feuille "Routine" ou "Médicaments" Préanalytique: Prélèvement sur tube rouge ou blanc Fréquence du dosage: 1-2 fois / semaine Remarque: Le dosage se fait sur le site de La Chaux-de-Fonds. Prix: Lacosamide : 76 points (Fr. 76.00) (code OFAS 1068.00) 7. Renseignements Dr Véronique Viette, directrice, ([email protected]) Mr Ahmed Yacir Salimi, FAMH chimie clinique ([email protected]) 8. Bibliographie 1. Compendium Suisse des médicaments. 2. Hiemke C et al. AGNP Consensus Guidelines for therapeutic drug monitoring in psychiatry, update 2011, Pharmacopsychiatry 2011; 44: 195–235. 3. Instruction manual, ClinRep® UHPLC Complet Kit, Antiepileptics in Serum/Plasma ; De Recipe®, REF 14100 ; Version :1.2 ; du 22/07/2014. 4. Markoula S et al. Lacosamide serum concentrations in adult patients with epilepsy: the influence of gender, age, dose and concomitant antiepileptic drugs, Ther Drug Monit 2014;36(4):494-8. 5. S. Rheims, "La Lacosamide ce qu'il faut savoir", Neurologies, 2013;16(161):279-80. Edition: Décembre 2016 M:\3_Prestations\ADMED_Info\doc\083_2016_12_Lacosamide.doc Date d’impression : 2016.12.16 13GR0010 P. 2/2