Liste des projets financés

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Présentation des projets financés au titre de l’édition 2009 du
Programme « Maladies Neurologiques et maladies Psychiatriques »
(MNP)
ACRONYME et titre du projet
Page
AAR ....................................................................................................... 4
Identification de nouvelles formes d’ataxies récessives ............................. 4
ALZAMYD ............................................................................................... 5
Diversité des espèces moléculaires issues du métabolisme du précurseur du
peptide amyloïde (AAP) dans la maladie d’Alzheimer : genèse, toxicité,
agrégation et marqueurs spécifiques de la pathologie ............................... 5
AngEpi ................................................................................................... 6
Le système Angiopoïétines/Tie2 : une nouvelle piste thérapeutique pour les
épilepsies réfractaires ........................................................................... 6
CannabinoidRemod ................................................................................. 7
Cannabinoid et remodelage neuronal dans le cerveau adolescent :
association entre anomalies structurales, exposition chronique aux
cannabinoïdes et transition psychotique .................................................. 7
COREHABIS ............................................................................................ 8
Réhabilitation cognitive après ischémie cérébrale et mécanismes
neurobiologiques sous-jacents ............................................................... 8
DELTA_BRUSH ........................................................................................ 9
Les activités précoces dans le cerveau immature ...................................... 9
DOPANIC .............................................................................................. 10
Circuits neuronaux de l’addiction à la nicotine ......................................... 10
DSther .................................................................................................. 11
Ciblage thérapeutique de Dyrk1a dans des modèles de trisomie 21 ........... 11
EPIDEMCA ............................................................................................. 12
Epidemiologie des démences en Afrique Centrale .................................... 12
ERASMUS .............................................................................................. 13
Remyélinisation endogène dans la sclérose en plaques ............................. 13
GliEpi ................................................................................................... 14
Les astrocytes corticaux interviennent-ils dans le ganèse de l’épilepsie
absence ? Approche par imagerie calcique et microscopie biphotonique dans
un modèle génétique chez le rat ............................................................ 14
IGE-MP ................................................................................................. 15

2
Interactions gène-environnement dans la maladie de Parkinson ................ 15
MISFOLDIF ............................................................................................ 16
Nouveaux mécanismes pour l’effet délétère des protéines mépliées dans les
maladies neurodégénératives ................................................................ 16
MoDysk ................................................................................................ 17
Mécanismes moléculaires des dyskinésies induites par la L-DOPA dans la
maladie de Parkinson ........................................................................... 17
MultimAD .............................................................................................. 18
Imagerie multimodale par résonance magnétique dans les stades précoces
de la maladie d’Alzheimer ..................................................................... 18
NUCLEIPARK ......................................................................................... 19
Impacts de l’imagerie à haut champ (7T et 3T) du tronc cérébral, des noyaux
gris et de leurs connexions appliquée aux syndromes parkinsoniens : intérêts
pronostiques, physiopathologiques et d’améliorations thérapeutiques ........ 19
Pac-Monkey ........................................................................................... 21
Déficit spatial dans la maladie de Parkinson : approche électrophysiologique
des interactions entre l’hippocampe et les ganglions de la base pendant
l’apprentissage d’une tâche de navigation spatiale dans le monde réel et
virtuel chez le primate ......................................................................... 21
Park Dopa and 5-HT ............................................................................... 22
Rôle de la dopamine et de la sérotonine dans l’expression des symptômes
non-moteurs de la maladie de Parkinson : approches multidisciplinaires qui
associent recherche préclinique chez le primate non-humain et recherche
clinique .............................................................................................. 22
ParkIron ............................................................................................... 23
Comprendre les modifications du métabolisme du fer dans la maladie de
Parkinson pour combattre la mort neuronale ........................................... 23
PHYTONER ............................................................................................ 24
Rôle des pesticides dans l’apparition de troubles neurologiques et
psychiatriques : suivi à 12 ans de la cohorte PHYTONER ........................... 24
PRAGEDER ............................................................................................ 25
Syndrome de Prader-Willi, gène et déficience respiratoire......................... 25
PsychoSer ............................................................................................. 26
D-sérine corticale et schizophrénie ........................................................ 26
SCA7SAGA ............................................................................................ 27
Dysfonction du complexe transcriptionnel SAGA dans l’ataxie
spinocérébelleuse de type 7 .................................................................. 27
SERFEED ............................................................................................... 28
Les récepteurs de la sérotonine (5-HT4) : implication dans la prise de
décision de manger sous stress ............................................................. 28
SODIUMS .............................................................................................. 29
Etude in vivo de la dégénérescence axonale au stade précoce de la sclérose
en plaques par IRM cérébrale du Sodium (23Na) ..................................... 29
SPADE .................................................................................................. 30
Un peptide issu de la sortiline à effet antidépresseur ................................ 30
Stem cell therapy ................................................................................... 31

3
Réparation de lésion traumatique corticale basée sur remplacement cellulaire
par neurones dérivés de cellules souches embryonnaires .......................... 31
STNmotiv .............................................................................................. 32
Approche transversale du rôle du noyau subthalamique dans la motivation et
la dépendance aux drogues : du rat au patient parkinsonien ..................... 32
TransCTX .............................................................................................. 33
Caractérisation du facteur de transcription Tbr2 dans le développement
cortical ............................................................................................... 33
TWEAKing the BBB ................................................................................. 34
Etude des effets de TWEAK sur la barrière hémato-encéphalique : vers une
nouvelle piste thérapeutique dans la sclérose en plaques ? ....................... 34
VASCO .................................................................................................. 35
Vasopressine, cognition, stress sociaux et conduites suicidaires ................ 35
PSYVGLUT ............................................................................................. 37
VGLUT3 et maladies psychiatriques ....................................................... 37
FORDOPA .............................................................................................. 38
Neurogenèse du cerveau adulte: de la genèse à l’intégration synaptique des
neurones dopaminergiques ................................................................... 38
GoF-T ................................................................................................... 39
MINOS .................................................................................................. 40
Mécanismes de l'épileptogenèse et des déficits cognitifs associés dans
l'épilepsie du lobe temporal .................................................................. 40
VISCERALGY ......................................................................................... 41
Canaux ioniques : cibles du traitement de la douleur viscérale .................. 41
CeCoMoD .............................................................................................. 42
Le cervelet : une voie de contrôle des mouvements anormaux dans les
pathologies du système moteur ............................................................ 42
InhiCon ................................................................................................. 43
Les déficits du self-contrôle et de l'initiation du mouvement: un modèle
d'étude des mécanismes exécutifs élémentaires ...................................... 43
RescueVision ......................................................................................... 44
Restauration de la vision chez le primate par transfection virale de la
mélanopsine humaine : conversion des cellules ....................................... 44
ganglionnaires en capteurs photiques .................................................... 44

4
AAR
Identification de nouvelles formes d’ataxies
récessives
Résumé
Inherited ataxias are movement coordination disorders that
affect about 1/10000 individuals. While gene identification in
about half of the cases has shed tremendous light on the
pathophysiological mechanisms of these disorders, it has also
revealed their extreme heterogeneity. The remaining cases
are certainly caused by mutations in several dozen of
different genes, the identification of which is an obligate step
in order to understand the common pathological pathways
shared by the inherited degenerative ataxias. The project
involves the identification of novel forms of degenerative
recessive ataxias by linkage studies and the subsequent
identification of the corresponding defective genes. This will
be achieved by the identification of cohorts of patients and
families for whom known causes of rare recessive ataxia have
been excluded. Few rare large consanguineous families will
first be analysed in order to identify new loci by linkage
studies with high density SNP arrays. Clinical and linkage
findings will progressively be extended to smaller families in
order to define genetically and clinically homogeneous set of
patients suitable for mutation search in novel genes.
Partenaires
UMR 7104 - Institut de Génétique et de Biologie moléculaire
et cellulaire, IGBMC
U 975 - CRicm (Centre de Recherche de l'ICM) équipe 1
U 975 - Banque d'ADN et de Cellules du CRicm
Coordinateur
Michel KOENIG
mkoeni[email protected]
Aide de l’ANR
504 320 €
Début et durée
12/2009 - 48 mois
Référence
ANR-09-MNPS-001-01

5
ALZAMYD
Diversité des espèces moléculaires issues du
métabolisme du précurseur du peptide amyloïde
(AAP) dans la maladie d’Alzheimer : genèse,
toxicité, agrégation et marqueurs spécifiques de la
pathologie
Résumé
La maladie d'Alzheimer (MA) se caractérise d'un point de vue
neuropathologique par des dégénérescences neuro-fibrillaires,
composées de la protéine Tau, et par les plaques séniles,
composées du peptide amyloïde hydrophobe Abeta, ce dernier
jouant un rôle majeur dans la pathologie. Le terme générique
Abeta se rapporte en réalité à une série d'espèces
moléculaires plus ou moins tronquées organisées sous forme
mono- ou multimérique. Les principaux objectifs de ce projet
sont: 1) de maîtriser la stabilité des formes monomériques
par la synthèse de peptides "click" et ainsi d'étudier les
mécanismes et étapes conduisant à la production des formes
oligomériques; 2) d'identifier les protéases impliquées dans le
clivage et modifications des peptides Abeta en position N-
terminale; 3) d'étudier le potentiel toxique de ces différentes
espèces amyloides; 4) de déterminer la composition en ces
espèces dans des fluides biologiques de patients atteints de la
MA.
Partenaires
UMR 3145 - SYSDIAG : Modélisation et ingénierie des
systèmes complexes biologique pour diagnostic
UMR 6097 - Institut de Pharmacologie Moléculaire et
Cellulaire
CMRR CHU de Nice
Coordinateur
Jean-Daniel ABRAHAM
[e-mail]
Aide de l’ANR
723 125 €
Début et durée
12/2009 - 36 mois
Référence
ANR-09-MNPS-002-01