Avis du 16 mars 2005

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Haute Autorité de santé
COMMISSION DE LA TRANSPARENCE
AVIS
16 mars 2005
Examen du dossier de la spécialité inscrite pour une durée de 5 ans à compter du
2 février 2000 par arrêté du 18 janvier 2000 (JO du 26 janvier 2000).
LEPTICUR 10 mg/2 ml, solution injectable
Boîte de 1 ampoule en verre de 2 ml
Laboratoires AVENTIS
Tropatépine
Liste I
Date de l'AMM et de ses rectificatifs :
Forme injectable : 22/10/86
Forme comprimé à 5 mg : 26/06/89 – Rectificatif du 17/01/2004
Forme comprimé à 10 mg : 26/06/89
Motif de la demande :
Demande de renouvellement de l'inscription sur la liste des médicaments
remboursables aux assurés sociaux
Renouvellement conjoint des spécialités :
LEPTICUR PARK 5 mg, comprimé sécable
Boîte de 30
LEPTICUR 10 mg, comprimé
Boîte de 30
Direction de l’évaluation des actes et des produits de santé

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1. CARACTERISTISQUES DU MEDICAMENT
1.1. Principe actif
tropatépine
1.2. Indications
LEPTICUR 10mg/2ml :
- Correction initiale d’urgence des manifestations aiguës de type extrapyramidal
induites par les neuroleptiques.
LEPTICUR PARK 5 mg comprimé sécable
- Maladie de Parkinson.
- Syndromes parkinsoniens induits par les neuroleptiques
LEPTICUR 10 mg comprimé :
- Syndromes parkinsoniens induits par les neuroleptiques
1.3. Posologie
LEPTICUR 10mg/2ml :
1 à 2 ampoules par jour selon l’intensité des troubles par voie IM ou IV lente.
LEPTICUR PARK 5 mg :
- Maladie de Parkinson :
La posologie doit être augmentée progressivement jusqu'à la dose utile.
Débuter le traitement par ½ comprimé et en augmentant tous les 3 ou 4 jours
d’½ comprimé. La dose d’entretien s'établit le plus souvent entre 2 et 4
comprimés par jour soit 10 à 20 mg par jour.
- Syndrome parkinsonien induit par les neuroleptiques :
La posologie est variable et doit être adaptée à l'ancienneté et à l'intensité des
troubles ainsi qu'à la susceptibilité individuelle, elle est en moyenne de 4 à 6
comprimés par jour . La forme à 10 mg est mieux adaptée.
LEPTICUR 10 mg :
- Syndrome parkinsonien induit par les neuroleptiques
En psychiatrie la posologie est variable et doit être adaptée à l’ancienneté et à
l’intensité des troubles ainsi qu’à la susceptibilité individuelle. La posologie moyenne
est de 2 à 3 comprimés par jour.

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2. RAPPEL DES AVIS DE LA COMMISSION ET DES CONDITIONS
D'INSCRIPTION
Rappel des avis pour la forme injectable :
Avis CT 20/01/1988 (Inscription Collectivités)
Avis CT 26/02/1992 (Inscription Sécurité Sociale)
Avis CT 05/04/1995 (renouvellement d’inscription)
Avis CT 22/09/1999 (renouvellement d’inscription)
Avis CT 14 /02/2001 (procédure de réévaluation du SMR)
La Commission a estimé lors de l’inscription initiale de Lepticur solution injectable,
que cette spécialité apportait une amélioration en termes de tolérance (ASMR
mineure de type IV) par rapport à ARTANE.
Les avis de renouvellement n’ont pas comporté d’éléments particuliers.
Le service médical rendu a été évalué en 2001 comme important (procédure de
réévaluation des spécialités indiquées en neurologie et remboursables aux assurés
sociaux)
Rappel des avis pour les formes comprimés
Comprimé à 10 mg :
Comprimé sécable à 5 mg :
Avis CT 20/12/1989 (Inscription SS et Collectivités du 5 mg)
Avis CT 14/02/2001 (procédure de réévaluation du SMR)
Le dosage 5 mg est adapté au traitement de la maladie de Parkinson pour laquelle la
dose utile est plus faible, de 10 à 15 mg/ jour. Il s’agit d’un complément de gamme
justifié au dosage 10 mg.
Le service médical rendu a été réévalué en 2001 (procédure de réévaluation des
spécialités indiquées en neurologie et remboursables aux assurés sociaux) :
- important dans le traitement du syndrome parkinsonien induit par les neuroleptiques
- faible dans la maladie de parkinson.
3. MEDICAMENTS COMPARABLES
3.1. Classement ATC (2005)
N : systeme nerveux
N04 : antiparkinsoniens
N04A : anticholinergiques
N04AA : amines tertiaires
N04AA12 : tropatepine

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3.2. Médicaments de même classe pharmaco-thérapeutique
3.2.1 Médicaments de comparaison
Pour la solution injectable :
ARTANE 10 mg/5ml solution injectable (IM)
Indication : «traitement des syndromes parkinsoniens induits par les
neuroleptiques»1
Pour les formes orales et dans les 2 indications :
- bipéridène :
AKINETON LP 4 mg, comprimé à libération retardée, Boîte de 30
- trihexyphenidyle :
ARTANE 2 mg, comprimé, Boîte de 50
ARTANE 5 mg, comprimé, Boîte de 20
ARTANE 0,4%, solution buvable, Flacon compte-goutte de 30 ml
PARKINANE LP 2 mg, gélule à libération prolongée, Boîte de 50
PARKINANE LP 5 mg, gélule à libération prolongée, Boîte de 20
3.2.2 Evaluation concurrentielle (forme orale)
Le premier en nombre de journées de traitement
LEPTICUR 10 mg comprimé
Le plus économique en coût de traitement
PARKINANE LP 2 mg gélule à libération prolongée
Le dernier inscrit
LEPTICUR PARK 5 mg comprimé sécable (JO du 7 septembre 1990).
3.3. Médicaments à même visée thérapeutique
Pour les formes orales : les spécialités indiquées dans la maladie de Parkinson.
4. ANALYSE DES DONNEES DISPONIBLES/ REACTUALISATION DES
DONNEES DISPONIBLES DEPUIS LE PRECEDENT AVIS
Le résumé des caractéristiques du produit des spécialités LEPTICUR injectable et
LEPTICUR 10 mg comprimé n’a pas été modifié au plan clinique depuis les
autorisations de mise sur le marché initiales.
Pour LEPTICUR 5 mg comprimé sécable, la mention d’une pharmacodépendance
exceptionnelle à la tropatépine a été ajoutée dans un rectificatif du 17 janvier 2004.
Aucune nouvelle donnée d’efficacité n’a été présentée pour les spécialités
LEPTICUR dans les différentes indications de l’AMM et il n’a pas été retrouvé dans la
littérature de donnée permettant de modifier les conclusions de la Commission
antérieurement émises.
1 ARTANE injectable est également indiqué dans le traitement de la maladie de Parkinson.

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5. DONNEES SUR L'UTILISATION DU MEDICAMENT
Les ventes limitées annuelles de la spécialité LEPTICUR 10mg/2ml (130 000 unités
en 2003) limitent l’interprétation des données issues des panels de prescription sur la
spécialité.
Pour les formes comprimés, l’indication principale est celle du traitement des
syndromes parkinsoniens induits par les neuroleptiques : bien que les données
doivent être interprétées avec précaution au regard du faible nombre de prescription
(forme 5 mg), on peut noter que la posologie journalière moyenne prescrite pour les
2 dosages apparaît inférieure à celle recommandée dans l’AMM :
- LEPTICUR PARK 5 mg : 1,2 comprimé par jour en moyenne observé (4 à 6
comprimés recommandés dans l’AMM).
- LEPTICUR 10 mg : 1,5 comprimé par jour en moyenne observé (2 à 3 comprimés
recommandés dans l’AMM.
L’analyse des ventes de ces spécialités depuis 1988 montre par ailleurs une
augmentation régulière et progressive jusqu’en 2003.
Les données des panels de prescription sont peu informatives sur la durée du
traitement par LEPTICUR (formes orales) mais d’après les données de la littérature
sur l’utilisation des anticholinergiques dans le traitement des syndromes
parkinsoniens induits par les neuroleptiques, une proportion importante de patients
sont traités de façon continue, notamment lié à un contrôle partiel des symptômes
extrapyramidaux.
6. CONCLUSIONS DE LA COMMISSION DE LA TRANSPARENCE
6.1. Service médical rendu / réévaluation du service médical rendu
- Dans l’indication « Correction d’urgence des manifestations aiguës de type
extrapyramidal induites par les neuroleptiques ».
LEPTICUR injectable est un traitement symptomatique de première intention dont le
rapport efficacité / effets indésirables est important.
En dehors des rares cas ou la voie IV est utilisée, ARTANE constitue une alternative
par voie IM à LEPTICUR injectable.
Le Service médical rendu dans cette indication est important.
- Dans l’indication « traitement des syndromes parkinsoniens induits par les
neuroleptiques »
Les symptômes extrapyramidaux induits par les neuroleptiques et notamment le
syndrome parkinsonien entraînent une altération de la qualité de vie et constituent un
facteur d’inobservance du traitement par neuroleptique.
LEPTICUR 5 et 10 mg comprimés sont des traitements de première intention ayant
un rapport efficacité/effets indésirable moyen. Il existe des alternatives
médicamenteuses.
Le Service médical rendu dans cette indication est important.