Effet de l`expression de la GD3 synthétase sur la

THESE DE DOCTORAT
présentée à
L’UNIVERSITE DES SCIENCES ET TECHNOLOGIES DE LILLE
ECOLE DOCTORALE BIOLOGIE-SANTE - LILLE NORD DE FRANCE
Pour l’obtention du titre de
Docteur de l’Université de Lille
par
Aurélie CAZET
Effet de l’expression de la G
D3
synthétase sur la
progression et l’agressivité du cancer du sein
Soutenue le 8 décembre 2010 devant la commission d’examen :
Président : Pr. Xuefen LE BOURHIS Université de Lille 1, INSERM U908
Rapporteurs : Pr. Marc MAREEL Ghent University Hospital
Pr. Jacques PORTOUKALIAN Université Lyon 1, Hôpital Herriot
Membres: Dr. Joy BURCHELL Guy’s Hospital, London
Dr. David TULASNE Institut de Biologie de Lille, CNRS 8161
Directeur : Pr. Philippe DELANNOY Université de Lille 1, UMR/CNRS 8576
Thèse d'Aurélie Cazet, Lille 1, 2010
© 2011 Tous droits réservés.
http://doc.univ-lille1.fr

Thèse d'Aurélie Cazet, Lille 1, 2010
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Remerciements
REMERCIEMENTS
Philippe, je tiens tout d’abord à vous remercier de m’avoir accueillie au sein de votre labora-
toire. Je suis consciente de la chance que j’ai eue de réaliser mes études de doctorat sous votre
direction. Peu d’étudiants peuvent en effet se vanter d’avoir pu acheter des anticorps hors de
prix, d’avoir participé à tant de congrès et d’avoir ouvert son projet à de nombreuses collabo-
rations nationales et internationales. Je suis reconnaissante de la confiance et de la liberté que
vous m’avez accordées pour mener ce projet ambitieux. Merci d’avoir cru en moi, dès le dé-
but. Nos quatre années de collaboration, d’échanges et de débats scientifiques m’auront per-
mis d’évoluer, d’éveiller ma curiosité scientifique et de m’ouvrir encore plus sur le monde.
Vous m’avez permis de réaliser que le métier de chercheur, tout aussi exigeant soit-il, est
merveilleux et que nous sommes chanceux d’en faire partie. En espérant que cette fin de thèse
n’est que le début d’une longue collaboration (et oui, je vais encore rester un peu « glyco »
dans les années à venir !)... Sincèrement, merci pour tout.
Xuefen, je vous remercie d’avoir accepté la présidence de ce jury de thèse. Au cours de ces
travaux, vous avez été mon regard de biologiste, indispensable pour développer un projet à
tendance « cancéro » dans un monde un peu fou de glycobiologiste/biochimiste !! Merci
d’avoir pris le temps de répondre à mes questions, toujours avec enthousiasme et curiosité.
Je souhaite remercier vivement, pour l’honneur qu’ils me font, Messieurs les Professeurs
Marc Mareel et Jacques Portoukalian, qui ont acceptés d’être les rapporteurs de ce travail. Un
merci particulier au Professeur Jacques Portoukalian pour m’avoir donnée de si précieux anti-
corps anti-gangliosides et d’avoir si gentiment répondu à mes courriers électroniques ces der-
niers mois.
Dr Joy Burchell, I wish to thank you for reviewing this work and to take part in my jury, even
though I know that you do not like glycolipids so much! Thank you for having collaborated in
writing the review published in Breast Cancer Research and importantly, for giving this jury
an international dimension.
David, je suis très heureuse que vous ayez accepté d’être un des examinateurs de mon jury de
thèse. Notre collaboration fructueuse a été un réel plaisir, et m’aura permis de toucher « du
bout des doigts » le monde des RTKs et plus particulièrement celui de c-Met. Je suis enchan-
tée de votre enthousiasme pour la suite de ce travail, et c’est le cœur léger que je pars en post-
doc de l’autre côté de l’Atlantique ; je pressens que ce projet a encore de beaux jours devant
lui, entre des équipes pluridisciplinaires et prêtes à travailler ensemble.
Ces années de doctorat ont représenté une incroyable aventure scientifique et humaine, et res-
tera à mes yeux une expérience très enrichissante grâce à toutes celles et ceux qui m’ont ac-
compagnée, soutenue et supportée pendant la préparation de cette thèse.
Tout d’abord, les membres du C9 !!! Le C9 est une grande famille, dans laquelle les équipes
tentent de travailler ensemble, discutent et partagent beaucoup ! C’est un énorme avantage
d’évoluer dans une telle atmosphère. Par contre, pour écrire les remerciements de la thèse,
quel calvaire ; la liste des personnes à remercier étant si longue !!! Pour faire vite (et c’est
difficile car tout le monde connait mon côté grande « bavarde » ; Philippe dirait que je dis
trop de mots), un grand merci à :
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Remerciements
- Jean-Claude, notre grand chef du C9. Je suis honorée d’avoir pu travailler au sein de cette
famille de glycobiologistes, et je tiens à vous remercier pour votre disponibilité et votre gen-
tillesse ambulante.
A la Delannoy’s team (membres du si célèbre et populaire 017) :
- Sophie, si je devais décerner la « médaille d’or » des tuteurs, tu l’obtiendrais haut la main et
sans aucune réserve ! Tu as été mon premier contact au C9, il y a maintenant 6 ans…Mes dé-
buts de « bébé scientifique » n’auraient pas eu la même saveur sans toi. Tu as été mon mentor
de paillasse, notamment en culture et biologie cellulaire. Par la suite, tu m’as toujours aidé,
corrigé, tu as apporté un regard critique sur mes résultats, même si nos projets se sont un peu
éloignés au cours des années. Ta motivation et ton optimiste sans faille sont une vraie bouffée
d’oxygène pour le 017. Surtout, ne change rien !
- Marie-Ange, merci pour ta disponibilité, ta gentillesse, pour tes conseils en biologie molécu-
laire, moi qui suis si naïve dans ce domaine… Avec Sophie, vous avez été mes collègues et
vous êtes aujourd’hui mes amies. Merci pour toutes nos discussions et activités « hors labo »
(on exclura malheureusement le sport !!).
- Béa, ma femme lilloise. Je ferais court, tellement j’aurais de choses à te dire. Cela ressem-
blerait à une déclaration d’amour, et ça en choquerait plus d’un ! Tu es juste une personne
exceptionnelle. Merci d’être mon amie, et de m’accepter avec mes petites qualités et mes
grands défauts (si bien cachés non ? Humour, quand tu nous tiens…). J’attends ton arrivée du
côté de NY, ainsi que celle de tes poulettes et de ton grand bonhomme, avec impatience en
août 2011 !!
- Edwige, je ne regarderais plus jamais l’humeur des personnes qui m’entourent de la même
façon. Grâce aux BG, nous détenons un des plus mémorables « fou rire » du C9, le chef doit
encore s’en souvenir ! En tout cas, ton rire et ta joie de vivre m’ont énormément manqué cette
dernière année au 017.
- Sylvain, espèce masculine qui a réussi à survivre entourée de 9 femelles pendant ces années
de thèse. Et non, tu n’as jamais réussi à me faire jouer à la Crazy Card Roulette, par contre,
pour tes manips, tu étais fort !! Chapeau, tu me donneras ton secret pour faire travailler mes
futurs collègues pour moi ? Je suis extrêmement ravie de te retrouver sur le sol américain dans
quelques mois, j’imagine de futurs week-ends de purs délires entre NY et Atlanta !!
- Anne, un grand merci pour nos discussions tardives et pour ta disponibilité cet été, notam-
ment pour ma demande de financement EMBO. J’ai pu suivre également en quelques années
ton évolution au sein du labo. Te voilà désormais porteuse d’un projet ANR ! Un pas de plus
vers l’indépendance… Félicitations, et je ne doute pas que nous communiquerons à l’avenir
de nos évolutions respectives.
- Anne-Marie, notre ingénieur chouchoute. Vous êtes un peu la maman des étudiants thésards
du rez-de-chaussée. Merci pour votre gentillesse permanente à mon égard.
Un grand merci également à la relève :
- Marie, ma première stagiaire et 3
ème
membre du projet « Gras et sucre » alias G
D3
synthétase
et gangliosides. Malheureusement, je n’ai pas réussi à te convertir à la biocell, toi qui adore la
discipline moléculaire. Je réalise aujourd’hui que cela a permis d’ouvrir de nouvelles voies
d’investigation dans le projet, tout aussi passionnantes ! Attention, tu vas devenir la nouvelle
« ancienne » du 017 ! Courage !
Thèse d'Aurélie Cazet, Lille 1, 2010
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Remerciements
- Agata, l’étudiante étrangère qui manipule l’expression « Ca m’énerve » mieux que Helmut
Fritz ! J’ai eu la chance de suivre ton évolution au cours de l’année, et c’est incroyable les
progrès que tu as réalisés en si peu de temps. Tu es capable de reprendre le projet lors de mon
départ, je ne me fais aucun souci à ce sujet. Et tu sais qu’en cas de problème, tu pourras tou-
jours me contacter ! Je te souhaite la meilleure des thèses.
- Florent, étudiant lyonnais perdu dans le grand Nord. Ton intégration au laboratoire s’est
réalisée en douceur, puisque tu adores comme nous la bonne chaire et les bières belges ! Ap-
prends juste à apprécier les équipes de foot du Nord, et tu pourras alors te sentir en total im-
mersion chez nous ! Et tu verras, vivre entouré de tant de femmes au 017 est un vrai bonheur !
- Marianne, courage pour cette année de M2 Recherche. Tu auras la chance d’être bien entou-
rée et préparée pour le fameux concours.
Un grand merci également à l’ensemble des personnes avec qui j’ai collaboré sur ce projet :
- Pr. Kim, it was a real pleasure and a great opportunity to work in your laboratory. I discov-
ered the culture and the way of life in a Korean lab, which are completely different from my
country! I would like to thank all the students and especially my friend Kyung-Min.
- Jonathan, travailler avec toi a toujours été un plaisir, et ton intérêt vif pour notre projet est si
motivant ! Je te souhaite beaucoup de bonnes choses pour la suite de ta thèse.
- Sylvain, merci pour cette collaboration avec le Guy’s Hospital. Tu as permis d’apporter un
regard clinique à notre papier, ce qui a été bénéfique pour sa publication. Je te souhaite beau-
coup de courage pour tes recherches de financement, et je croise les doigts pour toi ! Et qui
sait, à l’avenir, nous travaillerons peut être sur un sujet commun «glycosylation et métastases
du cancer du sein » ?
Je tiens à remercier sincèrement les membres des autres laboratoires :
- Les laboratoires « d’en face » : Tony pour ton sourire quotidien et nos discussions, François
pour ton regard éclairé de jeune recrue CNRS et ton esprit critique, Dominique pour ton grand
sourire et tes compliments du matin, Sandrine, Anne-Sophie et Marlène, reine de la salle de
culture. Merci également aux étudiants : Stéph, une de mes collègues préférées, Lulu, que j’ai
eu le plaisir de connaître ces derniers mois, Karine, ma co-équipière de course à pied, Ro-
main, Ali et la latino-américain team, Yobana, Carlos et Socorro qui sont tout simplement des
amours à la bonté sans fin.
Bien sûr mention spéciale pour ma Coco d’amour. Tout semble nous opposer : je suis relati-
vement zen/ tu es super stressée ; j’ai tendance à grossir en condition de stress/tu maigris à
vue d’œil… Et pourtant ces dernières années, nous avons vécu tellement de choses communes
dans nos vies, que ce soit d’un point de vue professionnel que privé… Comme tu le dis sou-
vent : « C’est génial, on se comprend ». Sache ma belle que même si je pars vivre à des mil-
liers de kms de chez toi, tu pourras toujours me téléphoner et nous passerons à l’avenir de
grandes heures à disserter de nos vies, j’en suis certaine….
- Les autres peoples du C9, actuels ou anciens : Merci aux étudiants, Mélanie, Lan-Yi, Mat-
thieu, Séverine, Audrey, Adeline, Estelle, Marie-Estelle, Yoann, petit Sylvain, Vanessa et à
tous les autres que j’oublie probablement. Merci pour les échanges scientifiques, et surtout
pour nos moments de répits nocturnes « houblonnés » !
Nadège, Gaëlle et Yvon sans qui nous ne serions pas grand-chose, et François « homme de
ménage », pour sa bonne humeur matinale et son sens de l’humour…un peu douteux !
Thèse d'Aurélie Cazet, Lille 1, 2010
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