TS_Ref_6

Immunologie
1. Le SIDA, syndrome d’immunodéficience acquise, est provoqué par un virus qui
affaiblit les défenses de l’organisme.
1.1. Le virus de l’immunodéficience humaine, ou VIH, est un rétrovirus.
1.1.1. Le virus infecte spécifiquement des cellules du système immunitaire.
 Des protéines de l’enveloppe du virus permettent sa fixation.
 Cette fixation se fait sur des protéines membranaires de cellules immunitaires, en
particulier la protéine CD4.
 La protéine CD4 est exprimée par les lymphocytes T4, les monocytes et les macrophages.
 L’interaction entre ces protéines permet la pénétration du virus dans ces cellules.
1.1.2. La reproduction du VIH dans des cellules immunitaires prépare sa propagation.
 Le VIH est un rétrovirus : son matériel génétique, constitué d’ARN, est associé à une
enzyme, la transcriptase inverse.
 La transcriptase inverse permet la synthèse d’ADN à partir de l’ARN viral dans la cellule
infectée.
 Cet ADN viral est incorporé au génome de la cellule infectée.
 L’expression du génome modifié permet la production de nombreuses particules virales.
 La mort de la cellule infectée est suivie de la dissémination des particules virales dans
l’organisme.
1.2. Les différentes phases de l’infection par le VIH traduisent différents aspects de la
réponse immunitaire.
1.2.1. La première phase ou primo-infection, fait suite à la contamination par le VIH.
 Le VIH est transmis par voie sexuelle, par voie sanguine et de la mère à l’enfant, au cours de
la grossesse.
 Les cellules infectées migrent dans les organes lymphoïdes, en particulier les ganglions
lymphatiques, qui constituent de véritables réservoirs du virus.
 Les symptômes sont ceux d’une maladie virale bénigne.
1.2.2. La deuxième phase qualifiée de phase asymptomatique, se traduit par la mise en place des
réponses immunitaires.
1.2.2.1. Des anticorps anti-VIH sont détectés dans le sang du sujet deux semaines à
quelques mois après la contamination.
 La présence d’anticorps anti-VIH définit le caractère séropositif du sujet pour le
VIH.
 Ces anticorps sont spécifiques de certaines protéines virales.
 Ils peuvent bloquer la pénétration du virus dans les cellules saines.
 Ils sont inefficaces sur des cellules déjà infectées.
1.2.2.2. Des lymphocytes T cytotoxiques apparaissent dans le sang du sujet contaminé.
 Ces lymphocytes T sont dirigés contre les cellules infectées par le VIH.
1.2.2.3. La phase asymptomatique oppose une apparente stabilité, à l’échelle de
l’organisme, à d’importantes modifications à l’échelle cellulaire.
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 Les défenses immunitaires peuvent rester actives pendant plusieurs années.
 Le virus continue à se multiplier.
 La population de lymphocytes T4 diminue progressivement.
1.2.3. La troisième phase ou phase symptomatique, est qualifiée de SIDA déclaré.
 Lorsque le nombre de lymphocytes T4 est inférieur à un seuil critique, des maladies
opportunistes apparaissent.
 En raison du faible nombre de lymphocytes T4, la progression du virus est limitée.
 Mais la contamination est maintenue par la présence du génome viral dans les cellules
infectées.
2. Le maintien de l’intégrité de l’organisme fait intervenir de façon coordonnée
des cellules et des molécules particulières.
2.1. Les anticorps sont des protéines participant à l’intégrité du milieu extracellulaire.
2.1.1. Les anticorps, immunoglobulines circulant dans le milieu extracellulaire, sont
spécifiquement dirigés contre les antigènes.
 Un anticorps est constitué d’une partie constante commune à tous les anticorps et d’une
partie variable spécifique d’un antigène.
 La partie variable de la molécule d’anticorps se lie spécifiquement à un antigène et forme un
complexe immun.
 La partie constante de la molécule d’anticorps est reconnue par un récepteur de phagocyte
quand elle fait partie d’un complexe immun.
2.1.2. Les anticorps sont produits par les plasmocytes issus de la différenciation de certains
lymphocytes, les lymphocytes B.
2.1.2.1. Une très grande variété de lymphocytes B préexiste à la pénétration des
antigènes dans l’organisme.
 Chaque lymphocyte B n’est capable de reconnaître que son antigène spécifique.
 Cette reconnaissance se fait grâce à des anticorps de la membrane du lymphocyte B.
 Ces anticorps servent de récepteurs pour les antigènes.
2.1.2.2. La liaison entre l’antigène et l’anticorps membranaire déclenche la multiplication
et la différenciation d’un lymphocyte B.
 La sélection d’un lymphocyte B provoque la formation d’un clone par multiplication de
ce lymphocyte.
 Toutes les cellules du clone obtenu possèdent la même spécificité pour l’antigène.
 Une partie des lymphocytes B issus des mitoses se différencie en plasmocytes
sécréteurs d’anticorps circulants.
 L’autre partie forme des lymphocytes B mémoires, inactifs au cours de cette
première réaction.
 Cette multiplication cellulaire n’est possible qu’avec la coopération de lymphocytes
T4.
2.1.3. La défense de l’organisme associe des mécanismes d’immunité innée et d’immunité acquise.
 La production d’anticorps spécifiques par des plasmocytes est un aspect de l’immunité
acquise.
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 L’élimination du complexe immun par les phagocytes, macrophages polynucléaires, est un
aspect de l’immunité innée.
2.2. Les lymphocytes T cytotoxiques sont des cellules assurant l’intégrité des populations
cellulaires.
2.2.1. Des lymphocytes cytotoxiques reconnaissent et détruisent spécifiquement des cellules
infectées.
 Une cellule infectée se distingue des cellules saines par la présence à sa surface de
fragments peptidiques issus de protéines virales.
 Ces fragments sont reconnus par les lymphocytes T cytotoxiques qui possèdent à leur
surface des récepteurs spécifiques (récepteurs T).
 Le contact entre la cellule infectée et le récepteur T entraîne la lyse de la cellule infectée.
 Les lymphocytes T cytotoxiques sont des effecteurs de l’immunité acquise.
2.2.2. La production de populations de lymphocytes T cytotoxiques spécifiques se fait à partir
de lymphocytes T8 sélectionnés.
 Chaque lymphocyte T8 présente un grand nombre de récepteurs membranaires spécifiques
du même antigène.
 La diversité des récepteurs des lymphocytes T8 est comparable à celle des récepteurs
membranaires des lymphocytes B.
 Le contact du lymphocyte T8 avec l’antigène entraîne la multiplication et la différenciation
de lymphocytes T cytotoxiques.
 La multiplication et la différenciation nécessitent l’intervention de lymphocytes T4.
2.3. Les lymphocytes T4 ont un rôle essentiel dans les réactions immunitaires acquises.
2.3.1. En présence d’un antigène, les lymphocytes T4, qui portent le récepteur spécifique de cet
antigène, se multiplient.
2.3.2 Certains deviennent sécréteurs de messagers chimiques : les interleukines.
 Ces interleukines stimulent la multiplication et la différenciation des lymphocytes B et des
lymphocytes T8 sélectionnés.
2.3.3. D’autres constituent des lymphocytes T mémoire inactifs au cours de cette première
phase.
2.3.4. Dans le cas du SIDA, la diminution des lymphocytes T4 réduit la capacité de production
d’effecteurs des réponses immunitaires acquises.
 Les lymphocytes T4 infectés par le VIH sont détruits par des lymphocytes T cytotoxiques.
 Cette destruction empêche la production d’anticorps et des lymphocytes T cytotoxiques.
 La déficience des défenses immunitaires acquises entraîne l’apparition de maladies
opportunistes.
3. Le phénotype immunitaire, en perpétuelle évolution, dans un environnement
changeant, assure le maintien de l’intégrité de l’organisme.
3.1. Le phénotype immunitaire résulte d’interactions entre génotype et environnement.
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3.1.1. Le phénotype immunitaire correspond au répertoire immunitaire d’un individu à un moment
de sa vie.
3.1.2. Le répertoire immunitaire est caractérisé par l’ensemble des récepteurs des lymphocytes
B et des lymphocytes T, d’une extrême diversité.
 La production des récepteurs est l’expression du génotype.
 La diversité des clones de lymphocytes B et de lymphocytes T résulte de mécanismes
génétiques originaux.
 Les cellules pouvant réagir contre les molécules normalement codées par le génome sont
éliminées : elles sont qualifiées d’auto-réactives.
3.1.3. Le phénotype immunitaire évolue au cours de la vie, avec l’environnement.
 Les antigènes auxquels l’organisme est confronté au cours de la vie, sélectionnent les clones
de lymphocytes spécifiques.
 L’effectif des populations de lymphocytes sélectionnés est augmenté.
3.1.4. Les différents mécanismes d’accroissement de la variabilité du phénotype immunitaire
contribuent à préserver l’intégrité de l’organisme.
3.2. La vaccination fait évoluer artificiellement le phénotype immunitaire.
3.2.1. La vaccination repose sur l’existence d’une mémoire immunitaire.
3.2.1.1. L’administration d’un vaccin correspond à une première exposition à un antigène
atténué par différents traitements.
 Celle-ci entraîne une production lente et peu abondante de plasmocytes et de
lymphocytes T cytotoxiques.
 Les lymphocytes B et les lymphocytes T4 mémoire, à longue durée de vie, sont
produits et circulent dans l’organisme.
3.2.1.2. Lors d’un deuxième contact avec le même antigène, la réponse immunitaire est
plus rapide et plus efficace.
 Les cellules mémoire étant plus nombreuses que les lymphocytes dont elles sont
issues, la réaction engendrée est plus intense.
 La différenciation en plasmocytes et lymphocytes T cytotoxiques est plus rapide à
partir des cellules mémoire qu’à partir des cellules initiales de même spécificité.
3.2.2. Dans le cas du SIDA, la mise au point d’un vaccin est rendue particulièrement difficile
par les caractères du VIH.
 Ce virus présente de grandes capacités de mutation.
 Par conséquence, ses propriétés antigéniques sont sans cesse modifiées.
 Il est difficile d’identifier des protéines invariables et accessibles à la surface du virus de
façon à produire un vaccin.
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Mots-clé
anticorps
antigène
clone
complexe immun
immunité acquise
immunité innée
immunoglobuline
interleukine
plasmocytes
lymphocyte T4
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lymphocyte T8
lymphocyte T cytotoxique
macrophage
maladies opportunistes
mémoire immunitaire
monocyte
organes lymphoïdes
phagocyte
phénotype immunitaire
plasmocytes
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polynucléaire
récepteur membranaire
répertoire immunologique
rétrovirus
séropositif
SIDA
spécificité
vaccination
VIH
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