Epidémiologie et causes des malformations

Epidémiologie et causes des malformations
I. Définitions
A. Malformations
C'est une anomalie de formation d'une structure., différente d'une anomalie fonctionnelle, de
métabolisme..qui sont des maladies. Les anomalies fonctionnelles, maladies congénitales ou
génétiques sont beaucoup + fréquentes que les malformations.
1. Les malformations mineures
Ce sont des anomalies qui n'ont pas de conséquences sur la santé, elles posent éventuellement des
problèmes esthétiques. On peut donner 2 exemples :
●chez les africains, on observe fréquemment une polydactylie : la présence d'un 6ème doigt.
C'est une anomalie de forme.
●Le rein en forme de fer-à-cheval. Les 2 reins ont fusionné par leur pôle inférieur mais ceci
n'a aucune incidence sur la physiologie, elle peut passer totalement inaperçue.
2. Les malformations majeures
Elles impliquent une prise en charge thérapeutique ou une intervention chirurgicale et ont une
incidence sur la santé ou la vie. Elles sont découvertes à la naissance ou plus tard et peuvent être
létales cad qu'elles entraînent la mort in utéro ou à la naissance.
B. Les malformations congénitales
Ce sont des malformations avec lesquelles on naît, qui se sont constituées au cours du
développement, que l'on observe à la naissance. Par exemple le rein en fer-à-cheval.
C. Les malformations héréditaires
Ce sont des malformations transmises à la descendances par les lois génétiques.
D. Les ensembles malformatifs = olysmorphologistes
1. Les syndromes polymalformatifs
Ce sont des malformations liées à la même cause. On sait que l'on peut rapporter ces malformations
à cette cause. Exemple : la trisomie 21 qui provoque un dysmorphisme facial, cardiaque, et une
sténose digestive (M1,M2 et M3) : c'est le syndrome de Down.
2. Les séquences malformatives
Ce sont plusieurs malformations qui découlent d'une cause commune mais en cascade cad que le

développement de l'une dépend du développement de l'autre. Exemple : agénésie renale bilatérale
qui provoque une séquence de malformations. En effet, l'absence de rein entraîne un anamios qui
entraîne une hypoplasie pulmonaire, un blocage articulaire donc une arthrogrypose et une
dysmorphie générale.
3. Association malformative
Ce sont plusieurs malformations dont on ne connait la cause mais qui apparaissent en général
ensemble. Peut-être ont-elles un gène commun? Exemple : l'association VACTERL qui associe les
malformations des vertèbres, de l'anus, du coeur, de la trachée et de l'oesophage, du rein et des
lombaires.
II. Fréquence
Elle dépend de beaucoup de facteurs. Par exemple, si la malformation est létale ou liée à la vie
particulière d'un individu..
A la naissance,
●la fréquence des majeures est de 3% mais elles ne comprennent que celles que l'on peut
prendre en charge. La fréquence varie aussi selon les pays (exemple : la polydactylie, les
transmission familiale, les spenamifidas = anomalies de fermeture du tube neural s'observent
beaucoup plus chez les celtes et peu en Amérique du Sud).
●La fréquence des mineures est d'environ 15% mais on ne peut avoir d'idées précises car
certaines passent inaperçues...
III. Causes
Elles peuvent être (3A) :
●génétiques, elles appartiennent au patrimoine génétique et épigénétiques (les empreintes...)
●environnementales
●multifactorielles. Exemple : les anomalies de fermeture du tube neural car même si elle est +
observée chez les celtes, il existe aussi un facteur environnemental qui est l'acide folique. Si
les femmes enceintes en prennent, elles diminuent le risque de cette anomalie.
A. Les causes génétiques
Ce sont des modifications du patrimoine génétique qui entrainent des malformations.3B
1. Anomalies chromosomiques
Elles sont visibles à l'échelle du chromosome et correspondent à 50% des conceptions. En effet, soit
elles sont éliminées très tôt (avant la grossesse) soit elles entraînent des fausses couches précoces
( arrêt du développement à 3-4 semaines ). 80% des fausses couches précoces s'effectuent sur des
oeufs porteurs d'anomalie chromosomique. Donc, au final, 6 naissances pour 1000 présentent des
anomalies chromosomiques.
Ces anomalies peuvent être des anomalies chromosomiques de nombre ou de structure.

a) Anomalies de nombre
Ce sont, par exemple les triploïdes, les trisomies (21, 18, 13...) qui sont pour la plupart létales, les
monosomie X (45X) ou les monosomie d'autosomes qui sont létales.
b) Anomalies de structure
Elles sont très variées, ce peut être :
●une cassure de chromosome qui donne une inversion péricentrique peut ne pas entraîner de
malformations car tout le programme génétique reste présent.
●Une translocation réciproque entre 2 chromosomes n'entraîne pas de modifications sur
l'individu mais il transmet des gamètes deséquilibrées qui pourront donner un enfant
malformé.
●Une anomalie intra-caryotique qui est un micro-remaniement chromosomique.
2. Les pathologies géniques
Elles se font à une échelle plus petite, à l'échelle moléculaires et correspondent à 10% des
malformations sévères à la naissance. Elles peuvent être :
●monogéniques (pour la plupart). La mutation se fait alors sur 1 seul gène et la transmission
se fait donc selon la dominance et la récessivité.
●Polygéniques. Il y a alors des mutations multiples (pour induire des phénotypes
pathologiques) sur plusieurs gènes différents multiallèliques.
B. Causes exogènes : environnementales
Elles sont les causes des malformations acquises au cours de la grossesse, extrinsèques (≠
intrinsèque = génétique). Ces malformations sont provoquées par des facteurs
tératogènes qui vont agir sur l'oeuf au cours du développement et vont perturber le
développement ce qui va entraîner une ou plusieurs malformations. Ces facteurs
interviennent à des moments différents et donc entraîner des conséquences
différentes.
●Avant la conception, ils interviennent sur les gamètes des futurs parents.
Exemple : traitement anti-mitotique qui agit sur les gamètes ou le LSD qui est
un tératogène thérapeutique qui entraîne des malformations.
●Pendant la vie embryonnaire, ils provoquent des atteintes polytopiques (à
plusieurs endroits) et donc de multiples malformations qui sont des
embryopathies cad des malformations ubiquitaires et sévères sur divers
organes.
●Pendant la vie foetale, ils ont une action sur les organes déjà en place (SN
fermé, reins...) mais qui sont encore en différenciation. Les facteurs
tératogènes vont donc entraîner une descruction de ces organes ou perturber
l'histogénèse. Ces anomalies sont des foetopathies caractérisées par la
destruction tissulaire. Exemple : atrésie et anomalie de l'histogénèse.

1. Exemple 1 : les agents infectieux
Le risque varie selon la période de la grossesse. Si l'agent est petit, il passe lors de la
vie embryonnaire et provoque donc une embryopathie. S'il est gros, il passe plus tard
et peut donc se heurter à une défense. Exemple :
●La rubéolique, la première malformation due à un agent infectieux décrite.
C'est une sorte de syndrome : microcéphalie, cataracte... qui apparait si la mère
fait une primoinfection au virus de la rubéole au début de la grossesse (1er
semestre). Désormais, les mères sont vaccinées.
●CMV = cytomegalovirus. Normalement l'immunisation contre ce virus est
spontanée, cependant, il existe quelques femmes qui ne s'immunisent pas ce qui
provoque un risque de calcification du cerveau (cerveau nécrosé, perte de
substances cérébrales) chez l'embryon qui montre alors un gros retard mental.
●Toxoplasme. C'est un parasite provenant des défections du chats et qui passe
la barrière placentaire tard. Si la mère fait une primoinfection après 4mois, il y
a un risque.
2. Exemple 2 : les médicaments
Cette catégories montre aussi plusieurs exemples de tératogènes.
●Le thalidomide. Il était prescrit aux femmes enceintes pour atténuer les
nausées. Il est la cause d'anomalies majeures comme l'absence de membres.
Depuis, des tests doivent être executés sur 2 espèces animales mais les
placentas restent toujours différent du placenta humain.
●Le distilbène. C'est un stéroïde (oestrogène) de synthèse prescrit au femme
enceintes pour éviter les fausses couches précoces qu'on croyait dues à une
déficience hormonale. Puis on a observé plusieurs cas de femmes mourant du
cancer du vagin jusqu'ici plutôt rare et on a découvert qu'elles étaient des
filles de femme ayant pris du distilbène. Il intervient donc dans la
différenciation sexuelle et provoquerait des malformations utérines ou une
stérilité chez les garçons.
●Le roaccutane. C'est du rétinol, utilisé pour traiter l'acné. L'acide rétinoïque
fait s'exprimer les gènes HOX. Le rétinol perturbe les gènes HOX et entraîne
des malformations. C'est un tératogène qui persiste dans les tissus.
●Les antibiotiques
●Les anti-épileptiques. Ils sont tous tératogènes. La solution pour les
épileptiques peut être d'arrêter le traitement pendant la grossesse ou de
prendre le médicament le moins tératogène. Ils peuvent provoquer le
spénamifida, l'anomalie de fermeture du tube neural.

3. Exemple 3 : les facteurs physiques
●L'hyperthermie provoque des troubles de fermeture du tube neural.
●Les éléments ionisants tels que les radiations, les éléments radioactifs (des
traitements radioactifs peuvent être donnés aux femmes en enceintes ou les
radiographies en grande quantité), les rayons X, la radiothérapie (sur
l'abdomen, il y a beaucoup de risque, éventuellement sur le thorax en fin de
grossesse)...
4. Exemple 4 : Les facteurs métaboliques et nutritionnels
●L'alcool peut provoquer des malformations sur les organes qui se développent
au moment de l'ingestion. C'est une embryopathie. Mais l'intoxication à l'alcool
peut aussi agir sur l'histogénèse du SNC et entraîner des troubles du
comportement, une dysmorphie faciale : c'est une foetopathie alcoolique. Ces
enfants sont le plus souvent hyperactifs, ont un front haut...
●Le diabète multiplie par 3 le risque de malformations variées (de la
segmentation par exemple)
5. Exemple 5 : Les facteurs mécaniques
Ils sont liés à l'entourage du placenta, la CA... Ce sont des facteurs externes,
environnementaux. Exemple : une séquence malformative due à une rupture amniotique
: c'est une maladie amniotique. La rupture de la CA fait que l'amnios et la
somatopleure se plaque sur la plaque choriale du placenta et l'embryon sort dans le
coelum. Ce mésenchyme au contact du liquide amniotique va former des brides par les
mouvements du foetus. Ces brides sont des fils qui s'enroulent autour des membres
et provoquent une striction vasculaire et donc une amputation. De plus, l'enserrement
de 2 doigts empêche leur décollement : c'est une syndactylie. 5B.
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