Fiche didactique cellules iPS

Lescellulessouchesexistentdanslestissusdel’or‐
ganismepourentretenirleurcroissanceoulesrecons‐
truire.Ellesontlacapacitédesediviserencellules‐filles
identiques,toutenproduisantdemanièrerégulée
d’autrescellulesdifférenciéesdansletypecellulaire
approprié.
Larecherchesurlescellulessouchesporteenelle
lespromessesdepouvoirunjourpermettreletraite‐
mentdediversesmaladiesgravesethandicapantes,en
remplaçantdescellulesendommagéesoudétruitesde
tissusspécialisés.Lesapplicationspotentielleslesplus
souventévoquéesconcernentlaréparationdumuscle
cardiaqueaprèsuninfarctus,letraitementdemaladies
neurodégénératives(Parkinson,etc.),l’améliorationde
lacicatrisationdelapeauencasdeblessurescompli‐
quées,leremplacementdetissusosseuxoucartilagi‐
neux.
Horsducorpshumain,lamêmetechnologiepeut
égalementserviràlamiseaupointdemodèlesinvitro
demaladieshumaines,denatureàsoutenirparexem‐
pleledéveloppementdenouveauxmédicaments.
Cedomainederecherche,désignéparfoissousles
vocablesde“ingénieriecellulaire”ou“médecinerégé‐
nérative”avulejourdèsledébutdesannées90pour
prendresonessoraucoursdecettedernièredécennie.
Lessourcescellulaires:
L’enjeuestlapossibilitéderécolterdescelluleshu‐
mainesayantsoitconservé,soitacquisunecapacitéde
régénérationencellulesettissusd’untypedéterminé
surcommandeetenquantitéspondérales.Pluslare‐
chercheavance,plusnombreusesdeviennentlessour‐
cesdecellulessouches.
Actuellement,onaprisl’habitudededistinguer:
• lescellulessouchesembryonnaires,considérées
parfoiscommel’archétypedelacellulesouche,qui
sontdeslignéescellulairespluripotentesdérivées
d’embryonsprisauxstadeslesplusprécoces(le
plussouventdesembryonssurnumérairesissusde
lafécondationinvitro);
• lescellulessouchesmultipotentes,ditesadultes,
quipeuventêtredérivéesdusangdecordonombi‐
lical,oudetissusadultestelsquelamoelleos‐
seuseoulestissusadipeux,maisayantperduune
partiedeleuraptitudeàsedévelopper;
• lescellulessouchespluripotentesinduites(iPS),à
partirdecellulessomatiquesadultesquisontre‐
programméespartransformationgénétiquepour
devenirpluripotentes,etsecomporteràpeuprès
commesiellesétaientdescellulessouchesem‐
bryonnaires.
L’optionlaplusrecherchéeenthérapieesttoujours
celledescellulessouchesadultesautologues(issuesdu
patientlui‐même),aisémentdisponiblesàpartirde
moelleosseuseoudetissuadipeux.Maisleurcapacité
deréparations’estrévéléepeureproductibleetlarge‐
menttributairedel’âgedupatientetdestraitements
médicamenteuxquecelui‐cicontinueàsuivre.
Parcontre,lescellulesiPSoffrentdespossibilités
prometteuses,maislesétudespionnièresontdémon‐
tréunepropensionàformerdestumeurs1,sibienque
desétudessontencourspourendiminuerlerisque.Tel
estl’objetdestravauxlesplusrécentsdeShinyaYama‐
nakaportentprécisément.(voirci‐après)
LescellulesiPSpermettentnotammentdemodéli‐
serdesmaladies,c’est‐à‐diredereproduiredesmodè‐
lescellulairesdemaladies.Celafavoriseunemeilleure
compréhensiondespathologiesconcernées.Lescellu‐
lesiPSpermettentégalementde«cribler»desmolécu‐
les,c’est‐à‐dired’évaluersurcescellulesmodèlesde
maladies,l’effetdenouveauxmédicaments.
1.Ilestànoterquecerisquedetumeurestaussiprésentaveclescellu‐
lessouchesembryonnaires.
CELLULESSOUCHES
HUMAINESiPS
N°11
Fichedidactique
I–BRÈVEPRÉSENTATION
EnBelgique,seuleestréglementéelarecherchesur
lescellulessouchesembryonnaires,quiestautoriséeen
particuliersielleviseunbutthérapeutiqueprécisets’il
n’yapasd’autrespossibilitésayantuneefficacitécom‐
parable.Auniveaueuropéen,laCourdeJusticeadéci‐
dé,fin2011,quenil’embryonhumainnilescellules
souchesquienseraientextraites,nid’éventuellesau‐
trescellulestotipotentes,nesontbrevetables.Enparti‐
culier,laCourasuivil’avisdel’Avocatgénéralquirele‐
vaitqueladestructiond’embryonshumainsàune
échelleindustrielleestamorale.
II–QUEDITLEDROIT?

Cettefichedidactique,àjourenseptembre2013,présentevolontairementuncaractèresuccinct.Pouruneinformationpluscomplète,
ilestconseillédeconsulterlesitewww.ieb‐eib.org
III–APPRÉCIATIONCRITIQUE
Créeruncloneembryonnaire?
Lagreffedecellulesàunorganismeimpliqueunris‐
quederejet.Ainsi,ilaétéproposédereprogrammer
descellulesd’unpatientencellulesembryonnairespar
«clonage»(cfr.Dolly),c’est‐à‐direenimplantantl’ADN
dupatientdansunovocyteénuclééquiseraitobtenu
d’unedonneuse,puisenprovoquantledéveloppement
del’embryon.
Cettetechniqueasuscitédesquestionséthiques.En
effet,ils’agitdecréeruncloneembryonnaired’une
personnecequientraînelapossibilitédepratiquerun
clonagereproductif,techniquecondamnéeinternatio‐
nalement.Enoutre,mêmeselonlescalculslesplusop‐
timistes,ilauraitfalludesdizainesd’ovocytespourob‐
tenirdescellulessouchespourunpatient.Comment
obtenirsuffisammentd’ovocytes,alorsquececiimpli‐
queunefortestimulationhormonaled’unefemmedon‐
neuse,puislacollectedesesovocytessousanesthésie?
Faut‐ilfairecommel’EtatdeNew‐Yorketrétribuerles
donneusespourfavoriserlarecherche?
Barrièrestechniques
Lesbarrièrestechniquessontégalementfortes.
Commentobtenirassezd’embryonsclonés?Deuxarti‐
clesvalidéspardescomitésscientifiquesinternationaux
ontétépubliésdanslaprestigieuserevueScience.Ils
semblaientrépondreàcesquestionstechniques.Ce‐
pendant,ils’estavéréquelesconclusionsdescesarti‐
clesétaientmanipuléesetfausses.
Éviterladestructiond’embryonshumains
LescellulesiPSsebasentégalementsurunerepro‐
grammationdecellulesd’unpatient.Néanmoins,ce
procédénenécessitepasd’ovocytes,et,àcejour,les
cellulesreprogramméesn’ontpasdémontrédecarac‐
tèretotipotent,cequiseraitlecas,enthéoriedumoins,
del’embryonobtenuparclonage.Parmilesobstacles
quientraventencorelerecoursauxcellulesiPS,ilfaut
mentionnerladifficultéconsidérablepourpasseren
phasedeproductionquantitative.LesIsraéliens,qui
ontréussiàprogrammerladifférenciationdecardio‐
myocyteshumainsàpartirdecellulesdepeau,travail‐
lentàl’échelledequelquesmillionsdecellules.Ilen
faudraitaumoinsunmilliardpourremplacercellesdé‐
truitesparuninfarctus,etilfaudraitsurtoutfranchirce
seuilenunlapsdetempsbeaucouppluscourt.
Ilestàcejourpossibleden’appliquerquetransitoi‐
rementlesfacteursdestinésàreprogrammercescellu‐
les,afinderéduirelerisquedecauserdestumeurs.Ain‐
silerecoursauxcellulesiPS,plutôtqu’embryonnaires,
pourraitréduirelesrisquededéveloppementdestu‐
meurscancéreuses..
Outrecetteplusgrandefacilitéenpratique,lescellu‐
lesiPSpermettentégalementd’épargnerl’embryon
humain.Ilexistedifférentscasoùunetechnologiepro‐
metteuse,novatrice,ousimplementplusrentable,
susciteundébatdesociétéquantàsoncaractèreéthi‐
que(ex.l’utilisationdesgazCFC,lacultured’OGM,l’é‐
lectriciténucléaire,…).Danscecadre,lorsquedeux
technologiespermettentd’atteindrelemêmebut,mais
quel’uneestmoinsproblématiquesurleplanéthique
ouenvironnemental,ilestcommunémentadmisde
recourirenprioritéàcellequineposepasquestion.
Ainsi,ilsemblelogiquequelespouvoirspublicsnefi‐
nancentpluslescellulessouchesembryonnaireset
concentrentlesaidessurlescellulessouchesadultes
ouiPS.
Vigilance
Ilrestecependantlapossibilité,nonavéréeàce
jour,quelescellulesiPSpourraientêtreamenéesàde‐
venirtotipotentes,c’est‐à‐direaptesàproduireunem‐
bryonquiauraitlacapacitéàdevenirunclonedupa‐
LeprixNobeldemédecine2012aétédécernéàShi‐
nyaYamanakapoursesexpériencesdedédifférencia‐
tiondecellulessouchesadultesencellulessouchesplu‐
ripotentesinduites(iPS).Ilautiliséuncocktaildegènes
pourreprogrammergénétiquementdescellulesdesou‐
risencellulespluripotentes.Cesexpériencesontété
reproduitesparsonéquipesurdescelluleshumainesen
décembre2007.
LescellulesiPSpourraientdonnerdavantaged’es‐
poirsdeparveniràdesthérapiescellulairescontrôla‐
bles,avecl’atoutsupplémentairedenepasprésenter
lesproblèmeséthiquessuscitésparlescellulessouches
embryonnairesquiimpliquentladestructiond’em‐
bryonshumains.
Applicationsexpérimentalesrécentessurdesmo‐
dèlesoudespatients:
France:LucDouayen2011aconstruitdesiPSà
partirdecellulessouchessanguinespourproduirein
vitrodesglobulesrougesréimplantableschezlepatient.
Israël:LiorGepsteinen2012aproduitdescellules
souchesàpartirdecellulesdepeauhumaine,aboutis‐
santàlare‐différenciationdecardiomyocytesfonction‐
nelscapablesdebattredèsleurréimplantationdansdu
tissucardiaquederat.
IV–ACTUALITÉ