Mécanisme de l’immunité I. Présentation A. Le soi et le non soi Le soi est tout ce qui m’appartient Le non soi est tout ce qui ne m’appartient pas Toutes les cellules ont des marqueurs à la surface afin que le système immunitaire les reconnaisses. Le système immunitaire a deux rôles : B. Reconnaitre , distinguer le non soi Neutraliser et détruire les agents du non soi Deux types d’immunité Il y a deux types d’immunité ; Immunité non spécifique (INS) Action immédiate , non spécifique , phagocytose Immunité spécifique (IS) Action retardée, spécifique, anticorps Ces deux immunité sont liées et indissociable 1 II. Immunité non spécifique A. Définition Ensemble des moyens de défense naturelle non spécifique à un élément du non soi chimique et biologique . B. Caractéristiques La protection par l’INS est assurée par ; La peau et les muqueuses Des substances chimiques Des cellules 1. La peau et les muqueuses La peau joue le rôle de barrière Les cellules de la peau sont riches en kératine imperméables Les cellules produisent ; Sueur acide lactique antibactérien Sébum acides gras antifongique La peau abrite une flore commensale ( =β , levures) Les muqueuses jouent un rôle de barrière Les cellules des muqueuses respiratoires possèdent à leur surface des cils vibratiles => expulsent les particules Les cellules des muqueuses produisent o du mucus englue les µorga o Des sucs gastriques o De la bile inhibe les µorga Les muqueuses abritent une flore commensale lactique 2. Les substances chimiques L’organisme produit des substances chimiques pour se défendre des agents du non soi : o o Interférons Compléments 2 o Interleukine Ex ; interférons 1ere étape : le virus se fixe sur une cellule et injecte sont ADN 2eme étape : la cellule infectée produit des interférons 3eme étape : les interférons sortent de la cellule et viennent se fixer sur les cellules voisines non infectées 4eme étape : le virus ne peut pas se fixer et infecter les cellules qui possèdent l’interféron Remarque : l’interféron est utilisé en tant que médicament contre l’hépatite 3. Les cellules Des cellules jouent un rôle de protection dans l’INS Les polynucléaires (= noyau polylobés) Les polynucléaires neutrophiles (PNN) Rôle : phagocytose dans le système circulant Le polynucléaire éosinophile (PNE) Rôle détruire le parasite intracellulaire Système circulant Le polynucléaire basophile (ANB) Rôle précurseur du mastocyte Ces trois types de cellules sont produits dans la moelle osseuse Ils ont une durée de vie courte (24 H) et sont incapables de se diviser. Les mastocytes Présentent aux portes d’entrée de l’organisme (nez, bouche…) Leur rôle est de produire de l’histamine (active la réaction inflammatoire et favorise la sortie de liquides + cellules du sang vers les tissus . Le mastocyte est une cellule adulte et le basophile est sont précurseur Les macrophages produits dans la moelle osseuse Durée de vie 1 à 3 mois 3 Rôle : phagocyte dans les tissus Les cellules » natural killer » cellules NK Destruction des cellules du non soi C. Réaction inflammatoire 1. Définition C’est l’ensemble des phénomènes déclenchés par l’effraction mécanique d’une barrière mécanique de protection de l’organisme Ex : une plaie suite à une piqûre par une épine de rosier . 2. Etapes de la réaction inflamatoire La réaction inflammatoire est une réaction locale, vasculaire , et cellulaire . Plusieurs étapes : Ralentissement du flux sanguin au niveau des capillaires Vasodilatation qui augmente le diamètre des vaisseaux capillaires Augmentation de la perméabilité des vaisseaux les cellules de l’immunité sortent du vaisseau pour aller dans le tissu , ces modifications sont dues à l’histamine . Les polynucléaires neutrophiles , éosinophiles, monocytes (macrophages immatures) , les lymphocytes (IS) se fixent sur la paroi du vaisseau , ce phénomène s’appelle la margination . Ces cellules immunitaires sont attirées par chimiotactisme dans le tissu . o Les agent du non soi produisent des substances chimiques qui attirent nos cellules immunitaires Les cellules immunitaires (PNN, PNE, monocytes, lymphocytes) traversent la paroi du vaisseau pour aller dans le tissu . Ce phénomène s’appelle la diapédèse . Dans le tissu les cellules de l’immunité (PNN, PNE, macrophages) réaliseront la phagocytose . 3. Les signes cliniques 4 symptômes de la réaction inflammatoire : Rougeur Chaleur 4 Douleur Œdème Ils sont due à l’histamine et aux modifications des capillaires sanguins . D. La phagocytose 1. Définition C’est le processus d’ingestion et de destruction des µorganismes par les phagocytes ( PNE,PNN, macrophages) 2. Phagocytose Le mécanisme s’effectue en plusieurs étapes : Chimiotactisme, le phagocyte est attiré par l’agent du non soi Adhésion ; le phagocyte se colle à l’agent du non soi Formation de pseudopode, : le phagocyte émet des prolongements qui capturent et encercle l’agent du non soi . L’agent du non soi est dans une vacuole à l’intérieur du phagocyte . Fusion entre lysosomes et vacuole de l’agent du non soi . Les lysosomes sont des « petits » sacs qui contiennent des enzymes . Ces enzymes détruisent l’agent du non soi . Rejet des morceaux du non soi à l’extérieur du phagocyte par exocytose . Les morceaux du non soi se fixent à la surface du phagocyte et déclenchent l’immunité spécifique (IS) . 5 III. Immunité spécifique A. Organes du système immunitaire 2 types d’organes : Organes primaires ou centraux = organes qui produisent et/ou différencient (=maturation) les cellules de l’immunité Organes secondaires ou périphériques = stockent les cellules de l’immunité . lieu de la réaction immunitaire B. Les organes primaires 2 organes primaires : Moelle osseuse Thymus 1. La moelle osseuse Localisation : os plats Production de toutes les cellules de l’immunité IS et INS à partir des cellules souches Les cellules de l’IS sont : o Lymphocytes T et B Les cellules de l’INS sont : o polynucléaires Neutrophiles et Eosinophiles Basophiles (mastocytes) maturation des lymphocytes B = différenciation du proL B non actif en LB (actifs) sélection et destruction des LB qui reconnaissent le soi Test des LB : Les LB qui par erreur reconnaissent et détruisent les cellules du soi reconnues comme non soi . 2. Le Thymus Manteau du cœur : 2 lobes Rôle : maturation des lymphocytes T différenciation des proLT en LT actifs Les proLT sortent de la moelle osseuse et vont dans le thymus pour se différencier . Le thymus sélectionne et détruit les lymphocytes T qui seraient actifs contre le soi . 6 C. Organes secondaires ou périphériques Ce sont : La rate Les ganglions lymphatiques Amygdales Les plaques de Peyer (dans l’intestin grêle) Qui stockent l’immunité , lieu réaction de l’immunité . D. Les cellules de l’immunité spécifique 1. Lymphocytes B Lorsque le LB reconnait un agent du non soi il se transforme en plasmocyte. Les plasmocytes produisent des anticorps spécifiques à l’agent du non soi reconnu. Ils produisent en parallèle des Lymphocytes B mémoire. 2. Lymphocytes T Il existe 3 types de Lymphocytes T : LT cytotoxiques (LTc) .Ils reconnaissent l’agent du non soi = cellules, et le détruit LT helper (LTh) . Ils reconnaissent l’agent du non soi et organisent, coordonnent toutes les cellules de l’IS et l’INS pour une meilleur immunité, Ils produisent de l’interleukine LT suppresseurs ( LTs) ; reconnait l’agent du non soi et arrête la réaction immunitaire Il y a production de LTc mémoire et LTh mémoire en parallèle. 7 E. Les anticorps 1. Définition Un Ac(appelé aussi Immunoglobuline Ig ) est une protéine complexe . Rôle : neutraliser détruire l’agent du non soi L’Ac est produit par le LB activé = plasmocyte Antigène (Ag) = agent du non soi qui déclenche une réaction immunitaire notamment la production d’Ac . Ex : Ag ,β , pollen L’Ag porte sur lui des petits motifs antigèniques = épitope 2. Structure générale L’Ac est une protéine formée de 4 chaines d’acides aminés. 2 chaines légères ( L light, couleur verte sur le schéma ) 2 Chaines Lourdes ( Hheavy / couleur bleue sur le schéma) Ces chaines sont reliées entre elles par des ponts disulfure S-S fléxibilité(les têtes pivotent) Fléxibilité de l’Ac pour un meilleur contact avec Ag . Pour un même Ac les 2 chaines H et les 2 chaines L sont identiques. 8 a) Domaines constants Les domaines constants sont constitués de chaines d’acides aminés très proches d’un anticorps à l’autre . Chaque chaines légères L a un domaine constant (vert clair sur le schéma) Chaque chaines Lourdes H a 3 domaines constants Les domaines constants n’interviennent pas dans la reconnaissance avec l’antigène. Par contre ils peuvent se fixer sur d’autres cellules de l’immunité (non spécifique massif, PNN) et des substances chimiques de l’INS (compléments) La molécule est symétrique. b) Domaines variables Les domaines variables sont constitués de chaines d’acides aminés différents d’un anticorps à l’autre Chaque chaine L -> un domaine variable VL Chaque chaine H -> un domaine variable VA Les domaines variables interviennent dans la reconnaissance de l’épitope de l’Ag. La valence d’un anticorps est le nombre de paratopes qu’il possède. 9 3. Rôle des anticorps Il se fixe à l’antigène, les anticorps Se fixentau antigènes spécifiquement par leur partie variables (=paratopes) o Neutraliser, détruire l’antigène Se lie aux cellules immunitaires pour renforcer, organiser la réaction immunitaire par leur partie constante Initier la réponse immunitaire en déclenchant des systèmes (ex : complément) cellules de l’INS 4. Ac monoclonaux / Acpolyclonaux Un Ag possède généralement plusieurs epitopes≠ qui sont autant de sites de fixation des anticorps . Un Ac monoclonal reconnait qu’un seul type d’épitope porté par l’Ag . Un Acpolyclonal reconnait plusieurs types d’epitope porté par l’Ag . 10