Médicaments des troubles de l`humeur Introduction

Médicaments des troubles de l’humeur
Introduction - Généralités
Deux grandes catégories de médicaments des troubles de l’humeur :
- Antidépresseurs : pour la depressions principalement mais aussi pour son utilisation
anxyolitique pour le sommeil ou la relaxation musculaire.
- Normothymisuqes : pour stabiliser l’humeur dans les troubles cycliques de l’humeur
principalement
Les médicaments sont utilisés pour une utilisation principale mais on les utilise aussi dans
d’autres cas
Exple : benzodiazepine aussi utilisé pour le TTT des convulsions et la relaxation musculaire
Antidepresseurs
Antidepresseur ne devrait etre utilisé que dans les dépressions classiques pour agir en élevant
une humeur déprimée
Objectif: ramener une humeur triste vers une humeur normale (euthymique) sans aboutir à
une euphorie de l’humeur (manie ou hypomanie)
Risque d’inversion de l’humeur
Indications: dépression
Normothymiques
Médicaments stabilisateurs de l’humeur
Agissent en élevant une humeur déprimée ou en abaissant une humeur euphorique pour la
ramener dans un état de base
Triple action: antidépressive (si humeur basse), antimaniaque (si humeur expansive,
euphorique, maniaque), maintien de l’euthymie (action préventive des rechutes)
Indications: troubles bipolaires
Pourquoi les antid ne remplacent pas les normothymiques ?
Les normothymiques fonctionnent tres bien pour baisser une humeur exaltée, mais moins bien
pour soigner une humeur dépressive et le delais d’action est plus long
Dans certaines formes de depression resistante, apres pls antidepresseurs
I – les antidepresseurs (AD)
1 – généralités
Famille des psychoanaleptiques (stimulent le psychique)
Initialement constitués de 2 familles :
- Les Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) : très difficiles à manier
- Les Antidépresseurs tricycliques (ATC) : les plus efficaces, AD de référence. Ils
touchent pls syst de neuromédiateurs qui peuvent etre positifs ou négatifs
(intolérance, risques…)
Principalement prescrits par les psychiatres
Plus Récemment :
- Les Inhibiteurs Spécifiques de la Recapture de la Sérotonine (ISRS)
- Les Inhibiteurs Sélectifs de la Recapture de la Noradrénaline (IRN)
- Les Inhibiteurs de la Recapture de la Noradrénaline et de la Dopamine (IRND)
Plus faciles à utiliser, plus facilement prescrits par les généralistes
Les Derniers antidépresseurs, les Inhibiteurs de la Recapture de la Sérotonine et de la
Noradrénaline (IRSN) et les Antidépresseurs Sérotoninergiques Spécifiques et
Noradrénergiques (NaSSA), agoniste mélatoninergique

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2 – Pharmacologie : action antidepressive
Plusieurs théories
- induction d’un second messager via le génome
-
- action pharmaco immédiate (au niv de synapse)
Une classification utilisée : établie à partir des actions pharmacologiques immédiates
(inhibition de recapture d’une certaine molecule, etc…)
Nombreux mécanismes d’action
La plupart bloquent directement ou indirectement:
- la recapture d’une monoamine (Noradrénaline++, Sérotonine++, Dopamine)
- les récepteurs 2 adrénergiques
- l’enzyme mono amine oxydase
Objectif : Augmenter les taux de neurotransmetteurs monoaminergiques dans la fente
synaptique ++++ (= favoriser la transmission d’un neurone à l’autre)
Schéma explicatif du mécanisme de soin de la dépression en augmentant le nb de NT et
désensibilisation des recepteurs
déprime : bcp de R postsynaptiques(hypersensibles), peu de NT, mauvaise transmission
AD : plus de NT, désensibilisation des R, amélioration de humeur
21 - Hypothèse de l’action des antidépresseurs via les récepteurs des neurotransmetteurs (NT)
Dépression = Fonctionnement anormal du récepteur des neurotransmetteurs
Dépression = Déplétion(=moins) de NT  hypersensibilisation des récepteurs post-
synaptiques (Up regulation = sensibilisation = multiplication des R)
AD  Augmentation du NT  Désensibilisation des récepteurs post-synaptiques (Down
regulation = désensibilisation)
Svt AD  Blocage de la pompe de recapture  Augmentation du NT dans la synapse

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Légende :
: Neurotransmetteurs
les NT sont en faible quantité
Les R sont en grande quantité
ont est dans un cas de type dépressif
But de cette méthode : Bloquer la recapture, empecher dégradation ou augmenter la quantité
de NT pour revenir à un fonctionnement plus normal
Le retour à l’etat d’equilibre prend du temps. Début d’action rssenti svt au bout de trois-quatre
semaines, pour traiter dépression svt 4-6mois. Quand la dépression est soignée
(=assymptomatique), il faut 2-3mois de stabilisation.
22 - Hypothèse monoaminergique de l’action des antidépresseurs sur l’expression génique
Dépression = fonctionnement anormal de l’expression génique induite par les NT
Dépression = atrophie des neurones cruciaux de l’hippocampe par diminution de la synthèse
de facteurs neurotrophiques (=qui stimulent la croissance de) appelés Brain-Derived
Neurotrophic Factor
AD = activation des gènes responsables de la synthèse de facteurs neurotrophiques (BDNF)
Arrivée de l’info

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action modulée par une activité génique.
23 – Autres théories
Il existe d’autres théories, qui agissent à diff niveaux.
Il n’y a pas de théorie meilleure qu’une autre
3 – Pharmacocinétique générale (pas de question sur cette partie à l’examen)
Action de l’organisme sur le médicament (Absorption-Distribution-Métabolisme-Excrétion)
Administration généralement orale
Nb : dans des depressions sévères, on peut utiliser des injections ou des perf IV pour
transmission sanguine (ultra-rapide) de AD
Métabolisme réalisé au niveau du foie et de l’intestin par le système enzymatique cytochrome
P450 (CYP 450)
Élimination essentiellement urinaire
Possibilité de faire des dosages plasmatiques pour mesurer le taux d’AD du patient. Effectué
dans les cas de
- dépression résistante,
- d’effets indésirables graves,
- de recherche de toxiques dans les T.S
4 – Types d’antidépresseurs
41 - IMAO
= Inhibiteurs de la MonoAmine Oxydase
Les plus anciens (années 50-60)
Peu, voire plus utilisés actuellement : difficiles à manier, pas ou peu d’action et interaction
avec les aliments
La mono amine oxydase dégrade les monoamines neuromédiatrices, il en existe 2 sous-types
A et B
Fixation des NT sur le R

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les IMAO classiques, inhibent les 2 sous-types:
- non sélectifs (inhibition irréversible) : inhibent tout
- sélectifs du sous-type A, inhibent spécifiquement les monoamines incriminées dans
la dépression (Sérotonine, noradrénaline)
 explique certaines des contre-indications des IMAO classiques (non sélectifs) :
- HTA / AVC
- Phéochromocytome ( tumeur secrétant de la noradrénaline)
- Alimentation riche en tyramine et tryptophane = précurseur des monoamines :
fromages, hareng, caviar, fruits et légumes trop murs, chocolat
- Associations médicamenteuses (2 mimétiques, vasoconstricteurs locaux,
anesthésiques généraux)
Risque moindre à nul avec les IMAO sélectifs
42 – ATC
Tricyclique = structure chimique à trois noyaux (trois cycles de benzène)
Ce sont les AD les plus efficaces pour soigner D
Mécanisme : blocage plus ou moins complet de la recapture de la Sérotonine et de la
Noradrénaline (et à un moindre degré de la Dopamine)
Blocage de la recapture = augmentation des monoamines dans la fente synaptique
Action stimulante sur la neurotransmission sérotoninergique et noradrénergique