Université de Toulon Licence Sciences de la Vie B65 Immunologie 2 Le système immunitaire face au soi/soi altéré : réponses physiologiques et pathologiques PRESENTATION Crédits : 3 (24h CM, 6h TD, 8h TP) Modalités de Contrôle des Connaissances : Travaux pratiques et Contrôle Terminal Enseignant : Melle Garlatti, PRAG BGB, Bureau U123, e-mail : [email protected] M. Nicolas Vallée Chercheur Connaissances Préalables : Cours d’Immunologie 1-B48. Pour les étudiants n’ayant pas suivi cet enseignement, la mise à niveau par appropriation des lectures obligatoires associées à ce cours et disponibles sur la plateforme Moodle (dossier : pré-requis). OBJECTIFS DE CET ENSEIGNEMENT Cet enseignement est destiné à aborder des questions pointues de recherche en Immunologie. Dans un premier temps, l’objectif sera de compléter les connaissances des étudiants sur le développement du système immunitaire pour aborder les questions plus complexes de tolérance immunitaire ainsi que la notion de danger pour finalement comprendre comment et pourquoi le système immunitaire se dérègle chez certains patients. Les questions pointues seront abordées notamment par l’intermédiaire de la lecture de revues scientifiques et d’articles scientifiques de façon à améliorer la capacité des étudiants à s’informer sur des domaines scientifiques pointus. Le troisième objectif est d’apprendre à restituer de façon ordonné des données scientifiques et ce par l’intermédiaires de trois types d’exercices : l’écriture d’une revue scientifique, la rédaction de dissertations sur le cours et la rédaction de compte-rendu de travaux pratiques. ORGANISATION DES COURS MAGISTRAUX L’ensemble des lectures obligatoires (LO) et conseillées (LC) ainsi que les tests d’autoévaluation sont disponibles sur la plateforme Moodle. Séance 1 : Définition de la tolérance et synthèse de BCR et TCR (17 janvier 2017) LO : 1. Cours Chapitre 1- I –IIA 2. Article : Brack C, Hirama M, Lenhard-Schuller R, Tonegawa S. (1978) A complete immunoglobulin gene is created by somatic recombination. Cell Test d’auto-évaluation : Recep Séance 2 : Développement des Lymphocytes B indépendant de l’antigène (24 janvier 2017) LO : 3. Cours Chapitre 1- II-B-1 Test d’auto-évaluation : DevB Séance 3 : Développement des Lymphocytes T indépendant de l’antigène (31 janvier 2017) LO : 4. Cours Chapitre 1- II-B-2 5. Revue : Ludger Klein*, Maria Hinterberger*, Gerald Wirnsberger* and Bruno Kyewski (2009) Antigen presentation in the thymus for positive selection and central tolerance induction Nature Review Immunology Test d’auto-évaluation : DevT Séance 4 : La tolérance centrale et périphérique (7 février 2017) LO : 6. Cours Chapitre 1- II-C-D 7. Ed Palmer Dieter Naeher (2009) Affinity threshold for thymic selection through a Tcell receptor–co- receptor zipper Nature Reviews Immunology 9 : 207-213 Test d’auto-évaluation : Tol Séance 5 : Bilan de la tolérance immunitaire (14 février 2017) Exercice : Faire un schéma bilan du développement des T et des B en incluant la synthèse des récepteurs et les mécanismes de tolérance Séance 6 : Le système immunitaire face aux cellules mortes (2h) (28 février 2017) LO : 8. Cours Chapitre 2- I 9. Revue : Kono H, Rock KL. (2008) How dying cells alert the immune system to danger. Nat Rev Immunol. 2008 Apr ;8(4) :279-89. LC : 1. Article 1 : Satoshi Toda,a Rikinari Hanayama,a and Shigekazu Nagataa,b (2012) Two-Step Engulfment of Apoptotic Cells MCB 32(1) 2. Article 2 : Valerie A. Fadok, Donna L. Bratton, Anatole Konowal, Peter W. Freed, Jay Y. Westcott,* and Peter M. Henson (1998) Macrophages That Have Ingested Apoptotic Cells In Vitro Inhibit Proinflammatory Cytokine Production Through Autocrine/Paracrine Mechanisms Involving TGF-b, PGE2, and PAF Test d’auto-évaluation : AN Séance 7 : Le système immunitaire face aux cellules cancéreuses (7 mars 2017) LO : 10. Cours Chapitre 2- II 11. Revue : Adrian F. Ochsenbein. (2002) Principles of tumor immunosurveillance and implications for immunotherapy. Cancer Gene Therapy 9 :1043-1055 LC : 3. Article : Shankaran V1, Ikeda H, Bruce AT, White JM, Swanson PE, Old LJ, Schreiber RD.IFNgamma and lymphocytes prevent primary tumour development and shape tumour immunogenicity. Nature. 2001 Apr 26;410(6832):1107-11. Test d’auto-évaluation : IS Séance 8 : Le système immunitaire face aux greffes et aux transplantations (14 mars 2017) LO : 12 Cours Chapitre 2- III LC : 4 Yong-Guang Yang Megan Sykes (2007) Xenotransplantation : current status and a perspective on the future Nature Reviews Immunology 07, 519-531 Exercice : Faire un schéma bilan du comportement du système immunitaire face au soi altéré Test d’auto-évaluation : GT Séance 9: Dérèglement du système immunitaire : les maladies auto-immunes (14 mars 2017) LO : 13 Cours Chapitre 3-I 14 Revue Irene C. B. Vioritto1,2, Nikolay Nikolov3, and Richard M. Siege (2007) Autoimmunity versus Tolerance: can dying cells tip the balance? Clin Immunol.122(2): 125– 134. Test d’auto-évaluation : MAI Séance 10: Dérèglement du système immunitaire : les hypersensibilités et inflammations chroniques (21 mars 2017) LO : 15 Cours chapitre 3-II et chapitre 3-III 16 Revue : Ruslan Medzhitov (2008) Origin and physiological rôles of inflammation Nature 454 LC : 5 Galli S, Tsai M., Piliponsky A.M. (2008) \textit{The developpement of allergic inflammation} Nature 454:445-454 Test d’auto-évaluation : HS&I Séance 11: Les Déficits immunitaires (28 mars 2017) LO : 17. Cours chapitre 3 Quatrième partie Test d’auto-évaluation : DI Séance 12 : Présentation des Techniques Immunologiques (4 avril 2017) LO : 18. Cours sur les techniques Immunologiques Test d’auto-évaluation : TechI ORGANISATION DES TRAVAUX DIRIGES : Séance de Travaux Dirigés numéro 1 : (21 mars 2017) Lecture à reprendre : Irene C. B. Vioritto1,2, Nikolay Nikolov3, and Richard M. Siege (2007) Autoimmunity versus Tolerance: can dying cells tip the balance? Clin Immunol. 122(2): 125–134. Dissertation à préparer : Vous démontrerez le rôle central des cellules dendritiques dans l’orientation de la réponse (ou de l’absence de réponse) du système immunitaire dans les situations physiologiques comme pathologiques. Séance de Travaux Dirigés numéro 2 : (28 mars 2017) Lecture obligatoire : Ruslan Medzhitov inflammation NATURE 454 (2008) Origin and physiological rôles of Dissertation à préparer : L’inflammation est un processus qui permet de maintenir l’homéostasie tissulaire en cas d’infection, de lésion ou encore de déséquilibre mais elle est aussi à l’origine de processus pathologiques. Expliquez. Séance de Travaux Dirigés numéro 3 : (4 avril 2017) Exercices à préparer sur les techniques immunologiques : plateforme Moodle. ORGANISATION DES TRAVAUX PRATIQUES Séance de Travaux Pratiques numéro 1 (25 avril) LO : Document de description du TP séance 1 Préparation : Vous devez pour chaque expérience prévoir les témoins dont vous aurez besoin et éventuellement la forme sous laquelle vous voulez restituer les résultats (Photo, dessin) Matériel : Blouse, marqueur, cahier de manipulation Séance de Travaux Pratiques numéro 2 (26 avril) LO : Document de description du TP séance 2 Préparation : Vous devez pour chaque expérience prévoir les témoins dont vous aurez besoin et éventuellement la forme sous laquelle vous voulez restituer les résultats (Photo, dessin) Matériel : Blouse, marqueur, cahier de manipulation EXAMENS La note de travaux pratiques (30% de la moyenne de l’ECUE) portera sur trois documents individuels à rendre : Une revue dont la thématique doit s’articuler autour des pathologies du système immunitaire basé sur 5 à 10 articles scientifiques ou revues. Celle-ci doit faire 10 pages tout compris. Vous devrez la rendre en arial ou times new roman taille 12 avec une interligne de 1,5 pour faciliter la correction. A rendre le 27 avril dans le bureau de Mme Bignon au plus tard. Un compte rendu de chaque séance de travaux pratiques à rendre le lundi qui suit la deuxième séance (25% de la note de TP pour chaque). La rédaction de ces compte-rendus sera basée sur le modèle d’un article scientifique comme décrit dans le document associé. A rendre le 2 mai dans le bureau de Mme Bignon au plus tard. La note de contrôle terminal (70% de la moyenne de l’ECUE) portera sur une dissertation à réaliser pendant l’examen prévu par l’administration. La réponse à cette dissertation nécessitera la maîtrise des notions du cours magistral d’Immunologie 2 mais aussi des notions du cours Magistral d’Immunologie 1. PLANNING IMMUNOLOGY 2 Semaine Cours Magistral QCM 3 LO 1 et 2 Recep 4 LO 3 DevB 5 6 7 LO 4 et 5 LO 6 et 7 Exercice1 LO8-9 LC1-2 LO10-11 LC3 LO12 LC4 LO 13-14 LO 15-16 LC5 LO17 LO16 DevT Tol 9 10 11 12 13 14 17 18 19 AN IS GT MAI HS&I DI TechI Travaux dirigés Travaux pratiques Travail Examens à rendre Séances 1 et 2 revue CR TP TD1 TD2 TD3 CT