roneo immunologie 17-01-12

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Date : 17 Janvier 2012
Professeur :?
Nombre de pages : 16
IMMUNOLOGIE
Intitulé du cours : Adhérence et Circulation des Lymphocytes
Chef Ronéo : Colin SAOUDI
Binôme : Camille et Sarah
DCEM1
2011-2012
Corporation des Carabins
Niçois
UFR Médecine
28, av. de Valombrose
06107 Nice Cedex 2
www.carabinsnicois.com
[email protected]

17.01.12
ADHERENCE ET CIRCULATION DES LYMPHOCYTES
(Ps : la plupart du temps lorsque le professeur parle de lymphocytes il fait référence aux LT)
I. INTRODUCTION
La circulation des lymphocytes permet la mise en place du développement et du maintien d’une réponse
immunitaire efficace. S’il n’y a pas de circulation : pas d’efficacité.
La circulation des lymphocytes : Trois dates clés (D2)
- 1673 : Description des Globules sanguins par Leeuwenhoek
Il y a peu près 300 ans Leeuwenhoek bricolait plein de microscopes, il a pu décrire plein de choses notamment les
globules sanguins.
- 1964 : Gowans et Knight
Puis il y a une 50n d’années on a pu montrer que les L étaient capables de circuler. Gowans a montré que les
lymphocytes étaient capables de quitter la circulation d'aller dans les ganglions, puis de les quitter pour aller dans le
canal thoracique puis de retourner dans le sang !!
Personne avant ne connaissait leurs fonctions ils pensaient même que c’étaient des cellules en train de mourir et qui
aller dans la rate et le foie
C’est ensuite avec la fluorescence qu’on a pu les suivre et voir les phénomènes de circulation avec des cycles très
précis.
- 1983 : Gallatin, Weissman et Butcher
30n d’années-> bases moléculaires
GENERALITES (D3)
Pourquoi est-ce important que les Lymphocytes(L) circulent ?
L’activation des L se fait dans des endroits très précis avec des contacts directs ou par le biais de cytokines par
exemple dans les organes lymphoïdes secondaires où il fait aussi la rencontre de l’Ag.
 Notion de microenvironnement importante.
La finalité c’est qu’il puisse aussi aller en périphérie pour aller dans les endroits où se trouve l’inflammation, pour
débarrasser l'organisme des agents infectieux.
Ces étapes de circulation vont être différentes selon la famille ou le type de différenciation lymphocytaire car ils
n'ont pas le même rôle ni la même finalité dans la défense de l'organisme.

LES OLS (organes lymphoïdes secondaires) : le lieu de rencontre avec l’Ag (D4)
Les L qui se trouvent au niveau du sang le quitte au niveau des veinules post capillaires dotées de ȼ endothéliales
qui sont très hautes avec l’aide de molécules spécifiques.
Donc les L quittent le courant circulatoire à ce niveau là et rentrent dans les organes lymphoïdes secondaires et vont
se diriger vers les zones T ou B dépendantes
Les cellules dendritiques rentrent dans le GG si elles sont chargées de l’Ag, les cellules T vont tâter la cellule
dendritique et s'il y a une reconnaissance : prolifération, migration vers les zones B dépendantes. Les cellules
effectrices et mémoires quittent les OLS et vont en périphérie.
Si on met bout à bout les vaisseaux de l’organisme artères veines c’est environ 200 000 km. (O_0)
II. LES MECANISMES (D6)
Les L sont dans le lit vasculaire, le sang et la lymphe sont leurs moyens de transports.
Puis ils quittent le compartiment vasculaire grâce à un certains nombres de protéines de surface qui vont interagir
avec des Rc qui se trouvent en face sur les ȼ endothéliales, cela leur permet d'adhérer puis de migrer à travers les ȼ
endothéliales pour ensuite rentrer dans le tissu
Cette migration ne se fait pas au hasard, elle est dirigée, elle est spécifique et il y a une série de molécules qui
permettent de diriger les L vers des endroits précis pour avoir une réponse immunitaire réussie.
Quand il y a une infection, une réaction inflammatoire apparaît, un afflux de molécules chimiotactiques se met en
place et attirent les L.
Tout cela est vrai aussi pour les monocytes, les polynucléaires...

La Cascade d’adhérence (D7)
L’endothélium vasculaire est monocouche.
Les cellules circulent, certaines se retrouvent contre la paroi endothéliale avec laquelle elles commencent à réagir
Il y a un phénomène de roulement des molécules et des signaux sont transmis au L qui vont induire son arrêt brutal.
Les molécules et les lymphocytes vont se retrouver au niveau du tissu. Le lymphocyte envoi plein de pseudopodes, il
s’accroche, il a une série de Rc qui lui permet de s’accrocher aux fibrines et d’avancer.
Ce qui est important de savoir c'est qu'il y a des molécules qui dirigent les lymphocytes vers le site inflammatoire.
Il y a plusieurs classes de molécules qui sont impliquées dans ces phénomènes et on commence à développer des
outils dirigés contre ces molécules en thérapeutique.
(D11)
Etat de différenciation du L
Des circonstances physiologiques
(D12)
Quand les L interagissent avec l’endothélium on a des forces de cisaillement équivalent au
jet d’eau de Genève.
C'est pour ça qu'il est important qu'il y ait une réaction inflammatoire car cela permet la
vasodilatation des capillaires qui fait chuter les forces de cisaillement que rencontrent les L à
ce niveau, facilitant ainsi leur migration dans le compartiment tissulaire
III. LES MOLECULES D’ADHERENCE (D13)
- Famille des sélectines
- Famille des intégrines surtout celles impliquées dans la migration des L
- Les chimiokines

1. LES SELECTINES :
- P (plaquettes)
- E (endothélium)
- L (lymphocytes)
Elles sont stockées dans des granules situées dans les cellules endothéliales et les plaquettes. Dès lors qu'il se
produit une réaction inflammatoire il se produit une dégranulation.
Des cytokines inflammatoires (comme le TNF-α et l’IL-1) entraînent une augmentation de leur expression par
augmentation de la transcription.
Ce qui est à retenir c’est qu’elles ont un ensemble de ligands sucrés portés par de grosses molécules protéiques qui
présentent le ligand sucré.
Sur l'endothélium dès qu'il y a interaction, il y a des sélectines qui apparaissent et qui vont interagir avec un ligand
qui se trouve sur le lymphocyte.
Les Sélectines permettent de faire le ROULEMENT des L -> interactions faibles à l’état basal
Si inflammation : d’autres molécules interviennent qui augmentent le roulement.
2. LES INTEGRINES
Beaucoup de chaînes alpha (environ 20) et peu de chaînes beta (environ 10)
Les intégrines sont responsables de plein de choses dans l’organisme. Elles sont non spécifiques du système
immunitaire et encore moins des L.
Au niveau des L il y a des intégrines Beta 2 et alpha 4 qui interagissent avec beta 7 et beta 1.
(D15)
A la base les intégrines sont inactivées et dans un état de faible affinité pour leurs ligands.
Dès qu'elles sont activées on passe rapidement à un état de haute affinité.
(VN vitro nectine, TSP thrombospondine, FN fibronectine)
Les intégrines sont aussi capables de reconnaitre des molécules de la famille des CAM
présentes à la surface des cellules endothéliales, ce qui permet l'adhérence des
lymphocytes.
Deux façons de les activer :
- Changement de conformation augmente l’affinité
- Changement d’avidité, un clustering d’intégrine se forme ce qui augmente
l’adhérence.