Christine Des Rosiers / (Montréal, Canada)

Acidose lactique du Saguenay−Lac-St-Jean
(Syndrome de Leigh de type canadien-français: LSFC)
Yan Burelle
Professeur titulaire
Christine Des Rosiers
Professeur titulaire
7e colloque MeetOchondrie
Evian-Les-Bains, 4-7 mai 2014
et le Consortium de l’acidose lactique:
Bruce Allen, Yan Burelle, Chantal Bemeur, Lise Coderre, Christine Des Rosiers,
Catherine Laprise, Charles Morin, John Rioux et Eric Schoubridge
U. Montréal, U McGill & UQAC

Introduction

Morin et al. (1993). American Journal of Human Genetics, 53(2), 488–496.
COX
½ O2 H2O
2H+
Merante et al. (1993). American Journal of Human Genetics, 53(2), 481–487.
LSFC - Caractéristiques
Mutations dans le gène LRPPRC
LRPPRC = leucine-rich
pentatricopeptide repeat
containing protein
•Substitution d’une alanine par une
valine (A354V) ↔ 95 % des patients
•Délétion de 8 nucléotides
(C1277STOP) ↔ un seul patient
(hétérozygote composé)
•Homologue de la levure
(PET309p): protéine liant l’ARNm
•Protéine 130 KD
•Fonction peu comprise.
Déficit du complèxe IV:
Cytochrome oxydase (COX)
III
VIIa
VIa
VIb
II
VIc
Va
Vb
VIII
IV
Cyt c VIIb

050 100 150 200 250 300
100
80
60
40
20
0
Age (months)
Survival probability (%)
LSFC
Non-LSFC mitochondrial
diseases
Log rank test, P=0.001
Debray et al. (2011). Journal of Medical Genetics, 48(3), 183–189.
•Crise d’acidose métabolique fulminante avec ou sans crise
neurologique
•Insuffisance hépatique; atteintes du tronc cérébral
•Défaillance multi-organe
Le LSFC se distingue par des crises d’acidose métabolique,
imprévisibles et létales
LSFC – Caractéristiques cliniques

Du gène aux patients:
Stratégie de recherche adoptée par
le Consortium d’acidose lactique
Objectif ultime:
•Prédire la survenue des crises
•Trouver un traitement raisonnable