Chapitre 3 partie I Fichier - E

Chapitre III
Auto-immunité
Immunologie
Immunologie approfondie
approfondie && maladies
maladies auto-immunes
auto-immune
Auto-Immunité
Définition
•Réponse
immunitaire induite suite à la reconnaissance
d’antigènes du soi par les cellules du système immunitaire!
•Représente le résultat de l’échec des mécanismes
d’autotolérence!
•Certains facteurs génétiques et environnementaux
prédisposent ou déclenchent l’auto-immunité!
•Décrite au début du 20eme siècle (P. Ehrlich)!
•Nombre cumulé : ∼5% population excepté Polyarthrite &
thyroidite
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Auto-Immunité
Tolérance du soi
Tolérance Centrale
Discrimination
du soi & non soi
Mort des cellules lymphocytaires
activés par les antigènes du soi
lors du développement (Moelle & thymus)
Tolérisation
La
présentation
abondante
continuelle d’un Ag
et
Tolérance périphérique
Interaction
système
immunitaire
inné & adaptatif via les molécules
de co-stimulation
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Auto-Immunité
Niveaux d’auto-tolérance
Succession de points de contrôle!
Eviter l’affaiblissement de la RI!
Activation des Lymphocytes auto-réactifs ≠ Maladie auto-immune
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Niveaux d’auto-tolérance
Auto-Immunité
Tolérance centrale
AIRE
:
AutoImmune
REgulator,
induit
par
lymphotoxine α!
Expression de Pros propres aux tissus dans la
stroma médullaire thymique!
AIRE Défectueux : «APECED» APS-1 : Autoimmune
Polyglandular Syndrome-1, destruction de tissus
endocriniens(ilots pancréatique)
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Niveaux d’auto-tolérance
Ignorants du soi
•Stimulus
important
Auto-Immunité
ACTIVATION
•Hypothèse
Toll:!
TLR9: CpG non méthylées de l’ADN!
ADN bactéries & Cellules mammifère en apoptose!
TLR-7 & TLR-8 : ARN!
Production d’Ac anti-ADN ou Anti-ARN!
LED : Lepus érythémateux disséminé
•Les
cellules ignorantes:
Affinité à l’Ag du soi mais ne
le reconnait pas, parce que :
séquestré,faible concentration,
pas de capacité d’agrégation
•Disponibilité de l’Ag ‘‘caché’’: après inflammation
des récepteurs
ou mort cellulaires (Ag cardiaques)!
•Facteur rhumatoide : auto-anticorps anti-IgG,
arthrite rhumatoide
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Niveaux d’auto-tolérance
Auto-Immunité
Sites immunologiquement privilégiés
•Tissus
n’induisant pas de réponse
immunitaire à l’état normal, c’est le cas
de Cerveau et chambre antérieur de l’oeil!
•Les Ac quittent ces sites et les LT
développent une tolérance!
•Interaction inhabituelle avec les
vaisseaux lymphatiques/existence d’une
barrière tissulaire de protection (hématoencéphalique dans le cerveau)/production de
cytokines diminuant la réponse immune/
Expression de molécules co-inhibitrices
•Ophtalmie
sympathique
•Sclérose
en plaque!
Maladie démyélinisante inflammatoire
chronique
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Niveaux d’auto-tolérance
Auto-Immunité
Rôle des cellules immunitaires
•Rôle
dans:!
DID (Diabète Insulino-Dépendant) & LED
INF-γ
TNF-α
IL-4/IL-5
IL-10-IL-13
IL-17
Lymphocytes T régulateurs
Même après un échappement des cellules auto-réactives, l’autoimmunité peut être prévenue grace au Lymphocytes T Régulateur,
c’est une régulation extrinséque
•Régulation,
suppression immunitaire dominante : Suppression de
lymphocytes auto-réactifs reconnaissants des Ag différents de ceux
des Treg
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Niveaux d’auto-tolérance
Auto-Immunité
Rôle des cellules immunitaires
Lymphocytes T régulateurs
Treg inhibent les autres LT auto-réactive
présentes dans le même tissu/CPA
Type de Treg : CD4+/CD25+/FoxP3+
Colite : Inflammation du colon
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Auto-Immunité
Hashimoto : Ac anti-peroxydase thyroidienne!
Graves : Ac anti-Récepteurs de thyréostimuline!
DID : Ac anti-insuline!
LED : Ac anti-chromatine/anti-spliceosome!
Myasthénie : Ac anti-acetylcholine
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Maladies auto-immunes
Auto-Immunité
Auto-immunité chronique suite à l’inflammation
Absence du phénomène de Séquestration!
Excès de l’auto-antigène (Ex: la chromatine dans le LED)!
Recrutement des médiateurs non spécifique de l’inflammation!
Extension épitopique & présentation d’épitopes cryptiques
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Auto-Immunité
Auto-immunité chronique suite à l’inflammation
Exemple du LED
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Maladies auto-immunes
Auto-Immunité
Stimulation ou blocage du récepteur cible
Maladie de Graves
Myasthénie
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