Chapitre 4 Partie I Fichier - E
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Chapitre IV Hypersensibilité & allergies Immunologie approfondie & maladies auto-immunes Hypersensibilité & allergies • Réponse immunitaire adaptative induite par des antigènes non apparentés, maladies relativement graves! • Les réactions immunitaires nocives (Réactions d’hypersensibilité) sont dues à l’environnement (pollen, nourriture, médicament...)! • 4 types des réactions d’hypersensibilité (Coombs & Gell) Immunologie Immunologie approfondie approfondie & & maladies maladies auto-immunes auto-immune Hypersensibilité & allergies Réactions d’hypersensibilité Type I & IgE Mu • • • Delta Gamma Epsilon Alpha Pas de fixation du Complément! Localisation tissulaire! Fixation aux Mastocytes ! & basophiles (FcɛRI)! • Immunité anti-parasitaire • Dégranulation mastocytaire mais aspects cliniques différents Immunologie Immunologie approfondie approfondie & & maladies maladies auto-immunes auto-immune Hypersensibilité & allergies Réactions d’hypersensibilité Type I & IgE Propriétés des allergènes • Petite taille/très soluble dans molécules desséchées! • Action à très faibles doses: Réponse Th2! • Pénétration à travers les muqueuses •Nombreux allergènes sont des Enzymes Der p1 : Acariens. Protéases Cystéine, Coupure de l’Occludine.! Connaissance importante des enzymes allergéniques Immunologie Immunologie approfondie approfondie & & maladies maladies auto-immunes auto-immune Hypersensibilité & allergies Réactions d’hypersensibilité Type I & IgE Signaux de la commutation de classe Stimulus après présentation d’Ag • Taille/dose/voie de présentation LT CD4 LT CD4 Th1 IL-12/IL-23/IL-27 IL-4/IL-13 LT CD4 Th2 ↑ ↓ IL-4/IL-5! IL-9/IL-13 IL-12 •Activation de JAK/STAT! JAK1/JAK3/STAT6! •CD40/CD40L Commutation de classe •IgE! •Activation des mastocytes •RI anti-parasitaire : sous peau, muqueuses respiratoires & intestinale •Polarisation de la RI de type Th2 •Pas de stimulus inflammatoire Immunologie Immunologie approfondie approfondie & & maladies maladies auto-immunes auto-immune Hypersensibilité & allergies Réactions d’hypersensibilité Type I & IgE : Rôle des Th2 & mastocytes • Amplification de la RI IgE Immunologie Immunologie approfondie approfondie & & maladies maladies auto-immunes auto-immune Hypersensibilité & allergies Réactions d’hypersensibilité Type I & IgE : Facteurs génétiques & environnementaux • Atopie : Susceptibilité de développement d’une RI IgE contre des allergènes environnementaux. Fortes prédisposition familiales! ↑↑ • Sujet atopique : • • Pathologies fréquentes : rhume des foins, asthme! Environnement + diversité génétique = ∼ 50% risque de maladies allergiques IgE & éosinophiles! Dermatite ! atopique Immunologie Immunologie approfondie approfondie & & maladies maladies auto-immunes auto-immune Hypersensibilité & allergies Réactions d’hypersensibilité Type I & IgE : Facteurs génétiques & environnementaux Génétique • • •Asthme 11q12-13 : sous unité β de FcɛRI ! 5q31-33 : 4 types de gènes candidats : ! Cytokines/TIM (T cell, Immunoglobulin & Mucin domain): hyperréactivité des voies respiratoires! p40 (S/U IL-12, RI Th1)/ β-adrégeniques (muscles lisses)! • CMH-II : Réponse à l’allergène & pas l’atopie. Favorisation de la réponse Th2 Immunologie Immunologie approfondie approfondie & & maladies maladies auto-immunes auto-immune Hypersensibilité & allergies Réactions d’hypersensibilité Type I & IgE : Facteurs génétiques & environnementaux Environnement • • ! • Régions économiques développées : Prévalence accrue de l’asthme & allergie ! 4 Facteurs : - Exposition aux maladies infectieuses dans la prime enfance! - Pollution/ - Taux d’allergènes/ - Nourriture! Pollution : Allergène + gaz Moteur diesel : ↑↑ 20 à 50 fois IgE, Sujets avec expression de GSTP1 & GSTM (glutathion-S-transférase)! ! • Exposition aux maladies infectieuses : ‘’Hypothèse de l’hygiène’’! Environnements moins hygiéniques prédisposants aux maladies infectieuses dans la petite enfance, contribuent à la protection contre l’asthme et l’atopie. Les infections précoces reprogramment le SI vers des réponses Th1! ! Immunologie Immunologie approfondie approfondie & & maladies maladies auto-immunes auto-immune Hypersensibilité & allergies Réactions d’hypersensibilité Type I & IgE : Facteurs génétiques & environnementaux Environnement • Exposition aux maladies infectieuses : ! ‘’Hypothèse de l’hygiène’’ ! • • Nouveaux-nés : Réponse Th2, ↓ IL-12 & INFɤ ! Protection contre l’atopie & asthme chez enfants avec des infections fréquentes ! • Colonisation intestinale précoce par bactéries commensales ou agents pathogènes ! • Infection rougeoleuse, hépatite virale A, tuberculine POS : Association Négative avec l’atopie par diminution de la voie Th2! ! Immunologie Immunologie approfondie approfondie & & maladies maladies auto-immunes auto-immune Hypersensibilité & allergies Réactions d’hypersensibilité Type I & IgE : Facteurs génétiques & environnementaux Environnement • Virus Respiratoire Syntycal : Association positive avec l’asthme! ! • Helminthiases : Enfants vacciné, risque d’atopie mais pas enfants ayant une infection même grave! ! •Hypothèse de contre-régulation • Production de IL-4 & TGF-β, protection contre l’atropie par baisse de Th1 & Th2 (TLR, IDO, Treg) Immunologie Immunologie approfondie approfondie & & maladies maladies auto-immunes auto-immune
